Een veiligheids- en werkzaamheidsonderzoek van carfilzomib en pomalidomide met dexamethason bij patiënten met gerecidiveerd of refractair multipel myeloom

Inclusiecriteria:

• Cytopathologisch of histologisch bevestigde dx van multipel myeloom
• Recidiverend of refractair voor de meest recent ontvangen therapie.
• Alle patiënten moeten eerder met lenalidomide zijn behandeld en er is vastgesteld dat ze refractair, recidiverend of intolerant zijn.
• Meetbare ziekte, zoals aangegeven door een of meer van de volgende:

Serum M-proteïne ≥ 0,5 g/dl Urine Bence Jones-proteïne ≥ 200 mg/24 uur Verhoogde vrije lichte keten volgens IMWG-criteria en abnormale verhouding

• Pts moeten ≥ 18 jaar oud zijn
• Levensverwachting van meer dan 3 maanden
• ECOG PS van 0-2
• Adequate leverfunctie, met bilirubine < 2 keer de bovengrens van normaal (ULN), en aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) < 3 keer ULN
• Urinezuur moet binnen het normale laboratoriumbereik vallen
• CrCl ≥ 50 ml/min
• Aanvullende laboratoriumvereisten ANC ≥1,0 ​​x 109/l Hgb ≥8 g/dl (transfusie toegestaan) Aantal bloedplaatjes ≥50,0 x 109/l
• Screening ANC moet gedurende ten minste 1 week onafhankelijk zijn van granulocyten- en granulocyten/macrofaag-koloniestimulerende factor (G-CSF en GM-CSF)-ondersteuning en gedurende ten minste 2 weken van gepegyleerde G-CSF
• Pts kunnen RBC- of bloedplaatjestransfusies krijgen, indien klinisch geïndiceerd, in overeenstemming met de richtlijnen van de instelling
• Screening van het aantal bloedplaatjes moet gedurende ten minste 2 weken onafhankelijk zijn van bloedplaatjestransfusies.
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming in overeenstemming met federale, lokale en institutionele richtlijnen
• FCBP moet akkoord gaan met lopende zwangerschapstesten
• FCBP moet een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben en akkoord gaan met anticonceptie.
• Mannelijke patiënten moeten ermee instemmen om nooit onbeschermd seksueel contact te hebben met een vrouw die zwanger kan worden en moeten ermee instemmen zich volledig te onthouden van seksueel contact met vrouwen die zwanger zijn of zwanger kunnen worden. De patiënt moet ermee instemmen zijn arts te informeren als hij onbeschermd seksueel contact heeft gehad met een vrouw die zwanger kan worden of als hij om welke reden dan ook denkt dat zijn seksuele partner zwanger zou kunnen zijn.
• Mannelijke patiënten kunnen geen sperma of sperma doneren tijdens het gebruik van pomalidomide en gedurende 28 dagen na voltooiing van het onderzoek.
• Alle pt's moeten minimaal elke 28 dagen worden voorgelicht over voorzorgsmaatregelen voor zwangerschap en risico's van blootstelling van de foetus.
• Patiënten moeten ermee instemmen om enterisch omhulde aspirine 81 mg oraal per dag in te nemen, of als ze in het verleden een trombotische aandoening hebben gehad, moeten ze volledig worden ontstold met warfarine (INR 2-3) of worden behandeld met een volledige dosis laagmoleculaire heparine, alsof ze dat willen. behandel diepe veneuze trombose (DVT) / longembolie (PE) naar goeddunken van de onderzoeker

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met een bekende gevoeligheid voor immunomodulerende geneesmiddelen (IMiD's)
• Gebruik van een ander experimenteel geneesmiddel of therapie binnen 21 dagen voorafgaand aan de eerste dosis
• Blootstelling aan eerdere chemotherapie, gebruik van steroïden of andere behandeling van myeloom binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis. Patiënten die momenteel langdurige steroïden gebruiken, hebben geen uitwasperiode nodig. bovendien is het gebruik van steroïden voor compressie van het ruggenmerg toegestaan ​​en is er geen wash-outperiode vereist.
• Bestralingstherapie binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis
• Bekende allergieën voor carfilzomib of Captisol
• POEMS-syndroom (polyneuropathie, organomegalie, endocrinopathie, monoklonaal eiwit en huidveranderingen)
• Huidige diagnose van plasmacelleukemie
• Waldenströms macroglobulinemie
• Grote operatie binnen 21 dagen voorafgaand aan de eerste dosis
• Zwangere of zogende vrouwtjes
• Congestief hartfalen (NYHA klasse III tot IV), symptomatische ischemie, geleidingsafwijkingen die niet onder controle zijn door conventionele interventie of myocardinfarct in de voorgaande zes maanden voorafgaand aan de eerste dosis.
• Ongecontroleerde hypertensie
• Acute actieve infectie waarvoor systemische antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen nodig zijn binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis
• Pts die een actieve behandeling of interventie ondergaan voor een andere maligniteit of pts die, naar goeddunken van de onderzoeker, mogelijk een actieve behandeling of interventie nodig hebben voor een andere maligniteit binnen 8 maanden na aanvang van de studiebehandeling.
• Ernstige psychiatrische of medische aandoeningen die de behandeling kunnen verstoren
• Significante neuropathie (graad 3, graad 4 of graad 2 met pijn) op het moment van de eerste dosis en/of binnen 14 dagen vóór inschrijving
• Contra-indicatie voor een van de vereiste gelijktijdige geneesmiddelen, inclusief protonpompremmers (bijv. lansoprazol), enterisch omhulde aspirine of als een voorgeschiedenis van eerdere trombotische ziekte, warfarine of heparine met laag molecuulgewicht
• Patiënten bij wie het vereiste programma van orale en intraveneuze vloeistofhydratatie gecontra-indiceerd is, b.v. vanwege een reeds bestaande long-, hart- of nierfunctiestoornis
• Pts met primaire systemische amyloïdose
• Patiënten die eerder zijn behandeld met carfilzomib (alleen fase II)
• Patiënten die eerder zijn behandeld met pomalidomide (alleen fase II)
• Patiënten die eerder zijn behandeld met zowel carfilzomib als pomalidomide (alleen fase I)