Eine Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie von Carfilzomib und Pomalidomid mit Dexamethason bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

• Zytopathologisch oder histologisch bestätigter dx eines multiplen Myeloms
• Rückfall oder Refraktärität gegenüber der zuletzt erhaltenen Therapie.
• Alle Patienten müssen zuvor eine Lenalidomid-Therapie erhalten haben und als refraktär, rezidiviert oder intolerant eingestuft werden.
• Messbare Krankheit, die durch eines oder mehrere der folgenden Anzeichen angezeigt wird:

Serum-M-Protein ≥ 0,5 g/dl Urin Bence-Jones-Protein ≥ 200 mg/24 Std. Erhöhte freie Leichtkette gemäß IMWG-Kriterien und abnormales Verhältnis

• Die Patienten müssen ≥ 18 Jahre alt sein
• Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten
• ECOG PS von 0-2
• Ausreichende Leberfunktion mit Bilirubin < 2-fach der Obergrenze des Normalwerts (ULN) und Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) < 3-fach ULN
• Die Harnsäure muss im Labornormalbereich liegen
• CrCl ≥ 50 ml/min
• Zusätzliche Laboranforderungen ANC ≥1,0 ​​x 109/L Hgb ≥8 g/dl (Transfusion erlaubt) Thrombozytenzahl ≥50,0 x 109/L
• Das ANC-Screening sollte mindestens eine Woche lang unabhängig von der Unterstützung durch Granulozyten und Granulozyten/Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF und GM-CSF) und mindestens zwei Wochen lang von pegyliertem G-CSF sein
• Patienten können, sofern klinisch indiziert, gemäß den institutionellen Richtlinien Erythrozyten- oder Thrombozytentransfusionen erhalten
• Das Screening der Thrombozytenzahl sollte mindestens 2 Wochen lang unabhängig von Thrombozytentransfusionen erfolgen.
• Schriftliche Einverständniserklärung gemäß den bundesstaatlichen, lokalen und institutionellen Richtlinien
• FCBP muss den laufenden Schwangerschaftstests zustimmen
• FCBP muss einen negativen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin haben und der Empfängnisverhütung zustimmen.
• Männliche Ärzte müssen zustimmen, niemals ungeschützten sexuellen Kontakt mit einer Frau zu haben, die schwanger werden könnte, und müssen zustimmen, entweder vollständig auf sexuellen Kontakt mit Frauen zu verzichten, die schwanger sind oder schwanger werden können. Der Patient muss sich bereit erklären, seinen Arzt zu informieren, wenn er ungeschützten sexuellen Kontakt mit einer Frau hatte, die schwanger werden könnte, oder wenn er aus irgendeinem Grund glaubt, dass seine Sexualpartnerin schwanger sein könnte.
• Männliche Patienten dürfen während der Einnahme von Pomalidomid und 28 Tage nach Abschluss der Studie weder Samen noch Sperma spenden.
• Alle Ärzte müssen mindestens alle 28 Tage über Schwangerschaftsvorkehrungen und Risiken einer fetalen Exposition aufgeklärt werden.
• Patienten müssen zustimmen, täglich 81 mg magensaftresistentes Aspirin oral einzunehmen, oder bei Vorgeschichte einer thrombotischen Erkrankung müssen sie vollständig mit Warfarin (INR 2-3) gerinnungshemmend behandelt werden oder mit Heparin in voller Dosis mit niedrigem Molekulargewicht behandelt werden, wenn dies erforderlich ist Behandlung von tiefer Venenthrombose (TVT)/Lungenembolie (LE) nach Ermessen des Prüfarztes

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit bekannter Empfindlichkeit gegenüber immunmodulatorischen Arzneimitteln (IMiDs)
• Verwendung eines anderen experimentellen Medikaments oder einer anderen experimentellen Therapie innerhalb von 21 Tagen vor der ersten Dosis
• Exposition gegenüber einer vorherigen Chemotherapie, Steroidanwendung oder einer anderen Myelombehandlung innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis. Bei Patienten, die derzeit langfristig Steroide einnehmen, ist keine Auswaschphase erforderlich. Darüber hinaus ist die Verwendung von Steroiden zur Rückenmarkskompression zulässig und erfordert keine Auswaschphase.
• Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis
• Bekannte Allergien gegen Carfilzomib oder Captisol
• POEMS-Syndrom (Polyneuropathie, Organomegalie, Endokrinopathie, monoklonales Protein und Hautveränderungen)
• Aktuelle Diagnose einer Plasmazell-Leukämie
• Waldenström-Makroglobulinämie
• Größere Operation innerhalb von 21 Tagen vor der ersten Dosis
• Schwangere oder stillende Weibchen
• Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse III bis IV), symptomatische Ischämie, Erregungsleitungsstörungen, die durch konventionelle Interventionen nicht kontrolliert werden können, oder Myokardinfarkt in den letzten sechs Monaten vor der ersten Dosis.
• Unkontrollierter Bluthochdruck
• Akute aktive Infektion, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis systemische Antibiotika, Virostatika oder Antimykotika erfordert
• Patienten, die eine aktive Behandlung oder Intervention wegen einer anderen bösartigen Erkrankung erhalten, oder Patienten, die nach Ermessen des Prüfarztes innerhalb von 8 Monaten nach Beginn der Studienbehandlung möglicherweise eine aktive Behandlung oder Intervention wegen einer anderen bösartigen Erkrankung benötigen.
• Schwerwiegende psychiatrische oder medizinische Erkrankungen, die die Behandlung beeinträchtigen könnten
• Signifikante Neuropathie (Grad 3, Grad 4 oder Grad 2 mit Schmerzen) zum Zeitpunkt der ersten Dosis und/oder innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung
• Kontraindikation für eines der erforderlichen Begleitmedikamente, einschließlich Protonenpumpenhemmer (z. B. Lansoprazol), magensaftresistentes Aspirin oder bei Vorgeschichte einer thrombotischen Erkrankung Warfarin oder Heparin mit niedrigem Molekulargewicht
• Patienten, bei denen das erforderliche Programm zur oralen und intravenösen Flüssigkeitszufuhr kontraindiziert ist, z. aufgrund einer bereits bestehenden Lungen-, Herz- oder Nierenfunktionsstörung
• Patienten mit primärer systemischer Amyloidose
• Patienten, die zuvor eine Behandlung mit Carfilzomib erhalten haben (nur Phase II)
• Patienten, die zuvor eine Behandlung mit Pomalidomid erhalten haben (nur Phase II)
• Patienten, die zuvor sowohl mit Carfilzomib als auch mit Pomalidomid behandelt wurden (nur Phase I)