Uno studio sulla sicurezza e l'efficacia di carfilzomib e pomalidomide con desametasone in pazienti con mieloma multiplo recidivato o refrattario

Criterio di inclusione:

• Dx confermato citopatologicamente o istologicamente di mieloma multiplo
• Recidivante o refrattario all'ultima terapia ricevuta.
• Tutti i pazienti devono aver ricevuto una precedente terapia con lenalidomide ed essere ritenuti refrattari, recidivi o intolleranti.
• Malattia misurabile, come indicato da uno o più dei seguenti:

Proteina M sierica ≥ 0,5 g/dL Proteina di Bence Jones nelle urine ≥ 200 mg/24 h Catena leggera libera elevata secondo i criteri IMWG e rapporto anomalo

• I pazienti devono avere ≥ 18 anni di età
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi
• PS ECOG di 0-2
• Funzionalità epatica adeguata, con bilirubina < 2 volte il limite superiore della norma (ULN) e aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) < 3 volte ULN
• L'acido urico deve rientrare nell'intervallo normale di laboratorio
• CrCl ≥ 50 mL/min
• Ulteriori requisiti di laboratorio ANC ≥1,0 ​​x 109/L Hgb ≥8 g/dL (trasfusione consentita) Conta piastrinica ≥50,0 x 109/L
• Lo screening dell'ANC deve essere indipendente dal supporto del fattore stimolante le colonie di granulociti e granulociti/macrofagi (G-CSF e GM-CSF) per almeno 1 settimana e dal G-CSF pegilato per almeno 2 settimane
• I pazienti possono ricevere trasfusioni di globuli rossi o piastrine, se clinicamente indicato, in accordo con le linee guida istituzionali
• Lo screening della conta piastrinica deve essere indipendente dalle trasfusioni piastriniche per almeno 2 settimane.
• Consenso informato scritto in conformità con le linee guida federali, locali e istituzionali
• FCBP deve accettare il test di gravidanza in corso
• FCBP deve avere un test di gravidanza su siero o urina negativo e accettare il controllo delle nascite.
• I pazienti maschi devono accettare di non avere mai contatti sessuali non protetti con una donna che può rimanere incinta e devono accettare di astenersi completamente dal contatto sessuale con donne in gravidanza o in grado di rimanere incinta. Il paziente deve accettare di informare il suo medico se ha avuto rapporti sessuali non protetti con una donna che può rimanere incinta o se pensa per qualsiasi motivo che il suo partner sessuale possa essere incinta.
• I pazienti maschi non possono donare seme o sperma durante l'assunzione di pomalidomide e per 28 giorni dopo aver completato lo studio.
• Tutti i pazienti devono essere informati almeno ogni 28 giorni sulle precauzioni in gravidanza e sui rischi di esposizione fetale.
• I pazienti devono accettare di assumere aspirina con rivestimento enterico 81 mg per via orale al giorno o, se hanno una storia di precedente malattia trombotica, devono essere completamente anticoagulati con warfarin (INR 2-3) o essere trattati con eparina a basso peso molecolare a dose piena, come per trattare la trombosi venosa profonda (TVP)/embolia polmonare (PE) a discrezione dello sperimentatore

Criteri di esclusione:

• Pts con sensibilità nota a qualsiasi farmaco immunomodulatore (IMiD)
• Uso di qualsiasi altro farmaco o terapia sperimentale entro 21 giorni prima della prima dose
• Esposizione a qualsiasi precedente chemioterapia, uso di steroidi o altri trattamenti per il mieloma entro 14 giorni prima della prima dose. I pazienti attualmente in terapia con steroidi a lungo termine non richiedono alcun periodo di sospensione. inoltre, l'uso di steroidi per la compressione del midollo spinale è consentito e non richiede un periodo di sospensione.
• Radioterapia entro 14 giorni prima della prima dose
• Allergie note a carfilzomib o Captisol
• Sindrome POEMS (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteine ​​monoclonali e alterazioni cutanee)
• Diagnosi attuale di leucemia plasmacellulare
• Macroglobulinemia di Waldenström
• Chirurgia maggiore entro 21 giorni prima della prima dose
• Donne in gravidanza o in allattamento
• Insufficienza cardiaca congestizia (classe NYHA da III a IV), ischemia sintomatica, anomalie della conduzione non controllate da intervento convenzionale o infarto miocardico nei sei mesi precedenti la prima dose.
• Ipertensione incontrollata
• Infezione acuta attiva che richiede antibiotici sistemici, antivirali o antimicotici entro 14 giorni prima della prima dose
• Pt che ricevono trattamento attivo o intervento per qualsiasi altro tumore maligno o pazienti che, a discrezione dello Sperimentatore, possono richiedere un trattamento attivo o intervento per qualsiasi altro tumore maligno entro 8 mesi dall'inizio del trattamento in studio.
• Gravi condizioni psichiatriche o mediche che potrebbero interferire con il trattamento
• Neuropatia significativa (Grado 3, Grado 4 o Grado 2 con dolore) al momento della prima dose e/o entro 14 giorni prima dell'arruolamento
• Controindicazione a uno qualsiasi dei farmaci concomitanti richiesti, incluso l'inibitore della pompa protonica (ad es. lansoprazolo), aspirina con rivestimento enterico o se una storia di precedente malattia trombotica, warfarin o eparina a basso peso molecolare
• Pz in cui è controindicato il programma richiesto di idratazione orale ed endovenosa, ad es. a causa di compromissione polmonare, cardiaca o renale preesistente
• Pts con amiloidosi sistemica primaria
• Pts che hanno ricevuto un precedente trattamento con carfilzomib (solo Fase II)
• Pts che hanno ricevuto un precedente trattamento con pomalidomide (solo Fase II)
• Pts che hanno ricevuto un trattamento precedente sia con carfilzomib che con pomalidomide (solo Fase I)