Un estudio de seguridad y eficacia de carfilzomib y pomalidomida con dexametasona en pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico confirmado citopatológica o histológicamente de mieloma múltiple
• Recaído o refractario a la terapia recibida más recientemente.
• Todos los pacientes deben haber recibido tratamiento previo con lenalidomida y se ha determinado que son refractarios, recidivantes o intolerantes.
• Enfermedad medible, indicada por uno o más de los siguientes:

Proteína M sérica ≥ 0,5 g/dl Proteína de Bence Jones en orina ≥ 200 mg/24 h Cadena ligera libre elevada según los criterios del IMWG y proporción anormal

• Los pacientes deben tener ≥ 18 años de edad
• Esperanza de vida de más de 3 meses.
• ECOG PS de 0-2
• Función hepática adecuada, con bilirrubina < 2 veces el límite superior de lo normal (LSN) y aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) < 3 veces el LSN
• El ácido úrico debe estar dentro del rango normal de laboratorio
• CrCl ≥ 50 ml/min
• Requisitos adicionales de laboratorio RAN ≥1,0 ​​x 109/L Hgb ≥8 g/dL (transfusión permitida) Recuento de plaquetas ≥50,0 x 109/L
• La detección prenatal debe ser independiente del apoyo del factor estimulante de colonias de granulocitos y granulocitos/macrófagos (G-CSF y GM-CSF) durante al menos 1 semana y del G-CSF pegilado durante al menos 2 semanas
• Los pacientes pueden recibir transfusiones de glóbulos rojos o plaquetas, si está clínicamente indicado, de acuerdo con las pautas institucionales
• El recuento de plaquetas de detección debe ser independiente de las transfusiones de plaquetas durante al menos 2 semanas.
• Consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas federales, locales e institucionales
• FCBP debe estar de acuerdo con las pruebas de embarazo en curso
• FCBP debe tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa y estar de acuerdo con el control de la natalidad.
• Los pacientes masculinos deben aceptar nunca tener contacto sexual sin protección con una mujer que pueda quedar embarazada y deben aceptar abstenerse por completo del contacto sexual con mujeres que estén embarazadas o que puedan quedar embarazadas. El paciente debe comprometerse a informar a su médico si ha tenido contacto sexual sin protección con una mujer que pueda quedar embarazada o si piensa por cualquier motivo que su pareja sexual pueda estar embarazada.
• Los pacientes masculinos no pueden donar semen o esperma mientras toman pomalidomida y durante los 28 días posteriores a la finalización del estudio.
• Todos los pacientes deben recibir asesoramiento cada 28 días como mínimo sobre las precauciones del embarazo y los riesgos de la exposición fetal.
• Los pacientes deben estar de acuerdo en tomar aspirina con cubierta entérica 81 mg por vía oral al día, o si tienen antecedentes de enfermedad trombótica previa, deben recibir anticoagulación completa con warfarina (INR 2-3) o ser tratados con dosis completa de heparina de bajo peso molecular, como para tratar la trombosis venosa profunda (TVP)/embolia pulmonar (EP) a discreción del investigador

Criterio de exclusión:

• Pacientes con sensibilidad conocida a cualquier fármaco inmunomodulador (IMiD)
• Uso de cualquier otro fármaco o terapia experimental dentro de los 21 días anteriores a la primera dosis
• Exposición a quimioterapia previa, uso de esteroides u otro tratamiento de mieloma dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis. Los pacientes que actualmente toman esteroides a largo plazo no requieren ningún período de lavado. además, se permite el uso de esteroides para la compresión de la médula espinal y no requiere un período de lavado.
• Radioterapia dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis
• Alergias conocidas a carfilzomib o Captisol
• Síndrome POEMS (polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, proteína monoclonal y cambios en la piel)
• Diagnóstico actual de leucemia de células plasmáticas
• Macroglobulinemia de Waldenström
• Cirugía mayor dentro de los 21 días anteriores a la primera dosis
• Hembras gestantes o lactantes
• Insuficiencia cardíaca congestiva (clase III a IV de la NYHA), isquemia sintomática, anomalías de la conducción no controladas por una intervención convencional o infarto de miocardio en los seis meses previos a la primera dosis.
• Hipertensión no controlada
• Infección activa aguda que requiere antibióticos sistémicos, antivirales o antifúngicos dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis
• Pacientes que reciben tratamiento activo o intervención por cualquier otra neoplasia maligna o pacientes que, a criterio del investigador, pueden requerir tratamiento activo o intervención por cualquier otra neoplasia maligna dentro de los 8 meses posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Afecciones psiquiátricas o médicas graves que podrían interferir con el tratamiento
• Neuropatía significativa (Grado 3, Grado 4 o Grado 2 con dolor) en el momento de la primera dosis y/o dentro de los 14 días antes de la inscripción
• Contraindicación para cualquiera de los medicamentos concomitantes requeridos, incluido el inhibidor de la bomba de protones (p. lansoprazol), aspirina con cubierta entérica o si hay antecedentes de enfermedad trombótica previa, warfarina o heparina de bajo peso molecular
• Pacientes en los que está contraindicado el programa requerido de hidratación con líquidos orales e intravenosos, p. debido a insuficiencia pulmonar, cardíaca o renal preexistente
• Pts con amiloidosis sistémica primaria
• Pacientes que han recibido tratamiento previo con carfilzomib (solo Fase II)
• Pts que han recibido tratamiento previo con pomalidomida (fase II solamente)
• Pacientes que han recibido tratamiento previo con carfilzomib y pomalidomida (solo Fase I)