En undersøgelse af sikkerhed og effektivitet af carfilzomib og pomalidomid med dexamethason hos patienter med recidiverende eller refraktær myelomatose

Inklusionskriterier:

• Cytopatologisk eller histologisk bekræftet dx af myelomatose
• Tilbagefald eller refraktær over for den senest modtagne behandling.
• Alle pt skal have modtaget forudgående lenalidomidbehandling og er blevet fastslået at være refraktære, recidiverende eller intolerante.
• Målbar sygdom, som angivet ved en eller flere af følgende:

Serum M-protein ≥ 0,5 g/dL Urin Bence Jones protein ≥ 200 mg/24 timer Forhøjet fri let kæde i henhold til IMWG-kriterier og unormalt forhold

• Pt'er skal være ≥ 18 år
• Forventet levetid på mere end 3 måneder
• ECOG PS på 0-2
• Tilstrækkelig leverfunktion, med bilirubin < 2 gange den øvre grænse for normal (ULN), og aspartat aminotransferase (AST) og alanin aminotransferase (ALT) < 3 gange ULN
• Urinsyre skal være inden for laboratoriets normalområde
• CrCl > 50 ml/min
• Yderligere laboratoriekrav ANC ≥1,0 ​​x 109/L Hgb ≥8 g/dL (transfusion tilladt) Trombocyttal ≥50,0 x 109/L
• Screening ANC bør være uafhængig af granulocyt- og granulocyt-/makrofagkolonistimulerende faktor (G-CSF og GM-CSF) støtte i mindst 1 uge og af pegyleret G-CSF i mindst 2 uger
• Pts kan modtage røde blodlegemer eller blodpladetransfusioner, hvis det er klinisk indiceret, i overensstemmelse med institutionelle retningslinjer
• Screening af blodpladetal bør være uafhængig af blodpladetransfusioner i mindst 2 uger.
• Skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med føderale, lokale og institutionelle retningslinjer
• FCBP skal acceptere igangværende graviditetstest
• FCBP skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest og acceptere prævention.
• Mandlige pts skal indvillige i aldrig at have ubeskyttet seksuel kontakt med en hun, der kan blive gravid, og skal acceptere enten helt at afholde sig fra seksuel kontakt med kvinder, der er gravide eller er i stand til at blive gravide. Patienten skal acceptere at informere sin læge, hvis han har haft ubeskyttet seksuel kontakt med en kvinde, der kan blive gravid, eller hvis han af en eller anden grund tror, ​​at hans seksuelle partner kan være gravid.
• Mandlige pts kan ikke donere sæd eller sæd, mens de tager pomalidomid og i 28 dage efter at have afsluttet undersøgelsen.
• Alle pt skal rådgives mindst hver 28. dag om forholdsregler vedrørende graviditet og risici for fostereksponering.
• Pt'er skal acceptere at tage enterisk coatet aspirin 81 mg oralt dagligt, eller hvis tidligere trombotisk sygdom i anamnesen skal være fuldt antikoaguleret med warfarin (INR 2-3) eller behandles med fulddosis, lavmolekylært heparin, som for at behandle dyb venetrombose (DVT)/lungeemboli (PE) efter investigators skøn

Ekskluderingskriterier:

• Pt'er med kendt følsomhed over for immunmodulerende lægemidler (IMiD'er)
• Brug af ethvert andet eksperimentelt lægemiddel eller terapi inden for 21 dage før første dosis
• Udsættelse for tidligere kemoterapi, steroidbrug eller anden myelombehandling inden for 14 dage før første dosis. Pts i øjeblikket på langvarige steroider kræver ikke nogen udvaskningsperiode. desuden er steroidbrug til rygmarvskompression tilladt og kræver ikke en udvaskningsperiode.
• Strålebehandling inden for 14 dage før første dosis
• Kendte allergier over for carfilzomib eller Captisol
• POEMS syndrom (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer)
• Nuværende diagnose af plasmacelleleukæmi
• Waldenströms makroglobulinæmi
• Større operation inden for 21 dage før første dosis
• Drægtige eller ammende hunner
• Kongestiv hjertesvigt (NYHA klasse III til IV), symptomatisk iskæmi, ledningsabnormiteter ukontrolleret af konventionel intervention eller myokardieinfarkt i de foregående seks måneder før første dosis.
• Ukontrolleret hypertension
• Akut aktiv infektion, der kræver systemiske antibiotika, antivirale midler eller svampedræbende midler inden for 14 dage før første dosis
• Pts, der modtager aktiv behandling eller intervention for enhver anden malignitet eller pts, som efter investigators skøn kan kræve aktiv behandling eller intervention for enhver anden malignitet inden for 8 måneder efter start af undersøgelsesbehandling.
• Alvorlige psykiatriske eller medicinske tilstande, der kan forstyrre behandlingen
• Betydelig neuropati (grad 3, grad 4 eller grad 2 med smerte) på tidspunktet for den første dosis og/eller inden for 14 dage før indskrivning
• Kontraindikation til enhver af de påkrævede samtidige lægemidler, inklusive protonpumpehæmmere (f. lansoprazol), enterisk coatet aspirin eller hvis en historie med tidligere trombotisk sygdom, warfarin eller lavmolekylært heparin
• Pts, hvor det påkrævede program for oral og intravenøs væskehydrering er kontraindiceret, f.eks. på grund af allerede eksisterende lunge-, hjerte- eller nyrefunktionsnedsættelse
• Pts med primær systemisk amyloidose
• Pts, der har modtaget tidligere behandling med carfilzomib (kun fase II)
• Pts, der har modtaget tidligere behandling med pomalidomid (kun fase II)
• Pts, der tidligere har modtaget behandling med både carfilzomib og pomalidomid (kun fase I)