Une étude d'innocuité et d'efficacité du carfilzomib et du pomalidomide avec dexaméthasone chez des patients atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire

Critère d'intégration:

• Dx confirmée cytopathologiquement ou histologiquement du myélome multiple
• Rechute ou réfractaire au dernier traitement reçu.
• Tous les patients doivent avoir reçu un traitement antérieur au lénalidomide et avoir été déterminés comme étant réfractaires, rechuteurs ou intolérants.
• Maladie mesurable, indiquée par un ou plusieurs des éléments suivants :

Protéine M sérique ≥ 0,5 g/dL Protéine Bence Jones urinaire ≥ 200 mg/24 h Chaîne légère libre élevée selon les critères IMWG et rapport anormal

• Les patients doivent avoir ≥ 18 ans
• Espérance de vie supérieure à 3 mois
• ECOG PS de 0-2
• Fonction hépatique adéquate, avec bilirubine < 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN) et aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) < 3 fois la LSN
• L'acide urique doit être dans la plage normale du laboratoire
• ClCr ≥ 50 mL/min
• Exigences de laboratoire supplémentaires NAN ≥1,0 ​​x 109/L Hgb ≥8 g/dL (transfusion autorisée) Numération plaquettaire ≥50,0 x 109/L
• Les CPN de dépistage doivent être indépendants du soutien du facteur de stimulation des colonies de granulocytes et de granulocytes/macrophages (G-CSF et GM-CSF) pendant au moins 1 semaine et du G-CSF pégylé pendant au moins 2 semaines
• Les patients peuvent recevoir des transfusions de globules rouges ou de plaquettes, si cela est cliniquement indiqué, conformément aux directives de l'établissement
• Le dépistage de la numération plaquettaire doit être indépendant des transfusions de plaquettes pendant au moins 2 semaines.
• Consentement éclairé écrit conformément aux directives fédérales, locales et institutionnelles
• FCBP doit accepter les tests de grossesse en cours
• FCBP doit avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif et accepter le contrôle des naissances.
• Les pts masculins doivent accepter de ne jamais avoir de contact sexuel non protégé avec une femme susceptible de devenir enceinte et doivent accepter de s'abstenir complètement de tout contact sexuel avec des femmes enceintes ou susceptibles de devenir enceintes. Le patient doit s'engager à informer son médecin s'il a eu un contact sexuel non protégé avec une femme susceptible de devenir enceinte ou s'il pense pour une raison quelconque que sa partenaire sexuelle pourrait être enceinte.
• Les patients masculins ne peuvent pas donner de sperme ou de sperme pendant qu'ils prennent du pomalidomide et pendant 28 jours après la fin de l'étude.
• Tous les pts doivent être conseillés au moins tous les 28 jours sur les précautions de grossesse et les risques d'exposition du fœtus.
• Les patients doivent accepter de prendre de l'aspirine entérosoluble 81 mg par voie orale par jour, ou s'ils ont des antécédents de maladie thrombotique, doivent être entièrement anticoagulés avec de la warfarine (INR 2-3) ou être traités avec une dose complète d'héparine de bas poids moléculaire, comme pour traiter la thrombose veineuse profonde (TVP)/l'embolie pulmonaire (EP) à la discrétion de l'investigateur

Critère d'exclusion:

• Patients ayant une sensibilité connue à tout médicament immunomodulateur (IMiD)
• Utilisation de tout autre médicament expérimental ou thérapie dans les 21 jours précédant la première dose
• Exposition à toute chimiothérapie antérieure, utilisation de stéroïdes ou autre traitement du myélome dans les 14 jours précédant la première dose. Les patients actuellement sous stéroïdes à long terme ne nécessitent aucune période de sevrage. en outre, l'utilisation de stéroïdes pour la compression de la moelle épinière est autorisée et ne nécessite pas de période de sevrage.
• Radiothérapie dans les 14 jours précédant la première dose
• Allergies connues au carfilzomib ou au captisol
• Syndrome POEMS (polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, protéine monoclonale et modifications cutanées)
• Diagnostic actuel de leucémie à plasmocytes
• Macroglobulinémie de Waldenström
• Chirurgie majeure dans les 21 jours précédant la première dose
• Femelles gestantes ou allaitantes
• Insuffisance cardiaque congestive (classe NYHA III à IV), ischémie symptomatique, anomalies de la conduction non contrôlées par une intervention conventionnelle ou infarctus du myocarde au cours des six mois précédant la première dose.
• Hypertension non contrôlée
• Infection active aiguë nécessitant des antibiotiques systémiques, des antiviraux ou des antifongiques dans les 14 jours précédant la première dose
• Les patients recevant un traitement actif ou une intervention pour toute autre tumeur maligne ou les patients qui, à la discrétion de l'investigateur, peuvent nécessiter un traitement actif ou une intervention pour toute autre tumeur maligne dans les 8 mois suivant le début du traitement de l'étude.
• Affections psychiatriques ou médicales graves pouvant interférer avec le traitement
• Neuropathie importante (grade 3, grade 4 ou grade 2 avec douleur) au moment de la première dose et/ou dans les 14 jours précédant l'inscription
• Contre-indication à l'un des médicaments concomitants requis, y compris les inhibiteurs de la pompe à protons (par ex. lansoprazole), aspirine entérosoluble ou si antécédents de maladie thrombotique, warfarine ou héparine de bas poids moléculaire
• Patients chez qui le programme requis d'hydratation des liquides oraux et intraveineux est contre-indiqué, par ex. en raison d'une insuffisance pulmonaire, cardiaque ou rénale préexistante
• Patients atteints d'amylose systémique primaire
• Patients ayant déjà reçu un traitement par carfilzomib (Phase II uniquement)
• Patients ayant déjà reçu un traitement par pomalidomide (Phase II uniquement)
• Patients ayant déjà reçu un traitement par carfilzomib et pomalidomide (phase I uniquement)