Badanie bezpieczeństwa i skuteczności karfilzomibu i pomalidomidu z deksametazonem u pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim

Kryteria przyjęcia:

• Cytopatologicznie lub histologicznie potwierdzony dx szpiczaka mnogiego
• Nawrót lub oporność na ostatnio otrzymaną terapię.
• Wszyscy pacjenci musieli otrzymać wcześniejszą terapię lenalidomidem i zostali uznani za opornych na leczenie, nawrotów lub nietolerancji.
• Mierzalna choroba, na co wskazuje jedno lub więcej z poniższych:

Białko M w surowicy ≥ 0,5 g/dl Mocz Białko Bence-Jonesa ≥ 200 mg/24 h Podwyższony poziom wolnych łańcuchów lekkich zgodnie z kryteriami IMWG i nieprawidłowy stosunek

• Pacjenci muszą mieć ukończone 18 lat
• Oczekiwana długość życia ponad 3 miesiące
• ECOG PS 0-2
• Odpowiednia czynność wątroby ze stężeniem bilirubiny <2 razy powyżej górnej granicy normy (GGN) oraz aminotransferazą asparaginianową (AST) i aminotransferazą alaninową (ALT) <3 razy GGN
• Kwas moczowy musi mieścić się w normie laboratoryjnej
• CrCl ≥ 50 ml/min
• Dodatkowe wymagania laboratoryjne ANC ≥1,0 ​​x 109/l Hgb ≥8 g/dl (dozwolona transfuzja) Liczba płytek krwi ≥50,0 x 109/l
• Badanie przesiewowe ANC powinno być niezależne od czynnika wzrostu kolonii granulocytów i granulocytów/makrofagów (G-CSF i GM-CSF) przez co najmniej 1 tydzień i pegylowanego G-CSF przez co najmniej 2 tygodnie
• Pacjenci mogą otrzymywać transfuzje krwinek czerwonych lub płytek krwi, jeśli istnieją wskazania kliniczne, zgodnie z wytycznymi instytucji
• Przesiewowa liczba płytek krwi powinna być niezależna od transfuzji płytek krwi przez co najmniej 2 tygodnie.
• Pisemna świadoma zgoda zgodnie z wytycznymi federalnymi, lokalnymi i instytucjonalnymi
• FCBP musi wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych
• FCBP musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu i wyrazić zgodę na kontrolę urodzeń.
• Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na to, aby nigdy nie mieć kontaktu seksualnego bez zabezpieczenia z kobietą, która może zajść w ciążę, oraz muszą zgodzić się na całkowite powstrzymanie się od kontaktów seksualnych z kobietami, które są w ciąży lub mogą zajść w ciążę. Pacjent musi wyrazić zgodę na poinformowanie lekarza, jeśli miał kontakt seksualny bez zabezpieczenia z kobietą, która może zajść w ciążę lub jeśli z jakiegokolwiek powodu podejrzewa, że ​​jego partnerka seksualna może być w ciąży.
• Pacjenci płci męskiej nie mogą być dawcami nasienia ani nasienia podczas przyjmowania pomalidomidu i przez 28 dni po zakończeniu badania.
• Przynajmniej raz na 28 dni wszystkie pacjentki muszą być informowane o środkach ostrożności w czasie ciąży i ryzyku narażenia płodu.
• Pacjenci muszą wyrazić zgodę na codzienne przyjmowanie aspiryny powlekanej dojelitowo w dawce 81 mg doustnie lub, w przypadku wcześniejszej choroby zakrzepowej, na pełne leczenie przeciwzakrzepowe warfaryną (INR 2-3) lub na leczenie pełną dawką heparyny drobnocząsteczkowej, tak jakby leczyć zakrzepicę żył głębokich (DVT)/zatorowość płucną (PE) według uznania badacza

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci ze znaną wrażliwością na jakiekolwiek leki immunomodulujące (IMiD)
• Stosowanie jakiegokolwiek innego eksperymentalnego leku lub terapii w ciągu 21 dni przed podaniem pierwszej dawki
• Ekspozycja na jakąkolwiek wcześniejszą chemioterapię, stosowanie sterydów lub inne leczenie szpiczaka w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką. Pacjenci obecnie na długoterminowych sterydach nie wymagają żadnego okresu wymywania. ponadto stosowanie sterydów w celu ucisku rdzenia kręgowego jest dozwolone i nie wymaga okresu wymywania.
• Radioterapia w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki
• Znane alergie na karfilzomib lub Captisol
• Zespół POEMS (polineuropatia, organomegalia, endokrynopatia, białko monoklonalne i zmiany skórne)
• Aktualna diagnostyka białaczki plazmocytowej
• makroglobulinemia Waldenströma
• Duża operacja w ciągu 21 dni przed podaniem pierwszej dawki
• Samice w ciąży lub karmiące
• Zastoinowa niewydolność serca (klasa III do IV wg NYHA), objawowe niedokrwienie, zaburzenia przewodzenia niekontrolowane konwencjonalną interwencją lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki.
• Niekontrolowane nadciśnienie
• Ostra aktywna infekcja wymagająca ogólnoustrojowych antybiotyków, leków przeciwwirusowych lub przeciwgrzybiczych w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki
• Pacjenci otrzymujący aktywne leczenie lub interwencję z powodu jakiegokolwiek innego nowotworu złośliwego lub pacjenci, którzy według uznania Badacza mogą wymagać aktywnego leczenia lub interwencji z powodu dowolnego innego nowotworu złośliwego w ciągu 8 miesięcy od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
• Poważne zaburzenia psychiczne lub medyczne, które mogą zakłócać leczenie
• Znacząca neuropatia (stopnia 3, stopnia 4 lub stopnia 2 z bólem) w momencie podania pierwszej dawki i (lub) w ciągu 14 dni przed włączeniem
• Przeciwwskazanie do któregokolwiek z wymaganych jednocześnie leków, w tym inhibitora pompy protonowej (np. lanzoprazol), kwas acetylosalicylowy powlekany dojelitowo lub jeśli w przeszłości występowała choroba zakrzepowa, warfaryna lub heparyna drobnocząsteczkowa
• Chorzy, u których wymagany program doustnego i dożylnego nawodnienia płynowego jest przeciwwskazany, m.in. z powodu istniejącej wcześniej niewydolności płuc, serca lub nerek
• Pacjenci z pierwotną amyloidozą układową
• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej leczenie karfilzomibem (tylko faza II)
• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej leczenie pomalidomidem (tylko faza II)
• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej leczenie zarówno karfilzomibem, jak i pomalidomidem (tylko faza I)