Um estudo de segurança e eficácia de carfilzomibe e pomalidomida com dexametasona em pacientes com mieloma múltiplo recidivante ou refratário

Critério de inclusão:

• Dx confirmado citopatológica ou histologicamente de mieloma múltiplo
• Recaída ou refratária à terapia recebida mais recentemente.
• Todos os pacientes devem ter recebido terapia anterior com lenalidomida e foram considerados refratários, recidivantes ou intolerantes.
• Doença mensurável, conforme indicado por um ou mais dos seguintes:

Proteína M sérica ≥ 0,5 g/dL Proteína de Bence Jones na urina ≥ 200 mg/24 h Cadeia leve livre elevada de acordo com os critérios do IMWG e proporção anormal

• Os pacientes devem ter ≥ 18 anos de idade
• Expectativa de vida de mais de 3 meses
• PS ECOG de 0-2
• Função hepática adequada, com bilirrubina < 2 vezes o limite superior do normal (LSN) e aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) < 3 vezes LSN
• O ácido úrico deve estar dentro da faixa normal de laboratório
• CrCl ≥ 50 mL/min
• Requisitos laboratoriais adicionais CAN ≥1,0 ​​x 109/L Hgb ≥8 g/dL (transfusão permitida) Contagem de plaquetas ≥50,0 x 109/L
• O rastreamento de CAN deve ser independente do suporte do fator estimulador de colônias de granulócitos e granulócitos/macrófagos (G-CSF e GM-CSF) por pelo menos 1 semana e de G-CSF peguilado por pelo menos 2 semanas
• Os pacientes podem receber transfusões de hemácias ou plaquetas, se clinicamente indicado, de acordo com as diretrizes institucionais
• A contagem de plaquetas de triagem deve ser independente de transfusões de plaquetas por pelo menos 2 semanas.
• Consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes federais, locais e institucionais
• FCBP deve concordar com testes de gravidez em andamento
• FCBP deve ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo e concordar com o controle de natalidade.
• Os pts masculinos devem concordar em nunca ter contato sexual desprotegido com uma mulher que possa engravidar e devem concordar em se abster completamente de contato sexual com mulheres grávidas ou que possam engravidar. O paciente deve concordar em informar seu médico se teve contato sexual desprotegido com uma mulher que pode engravidar ou se por qualquer motivo pensa que sua parceira sexual pode estar grávida.
• Os pacientes do sexo masculino não podem doar sêmen ou esperma enquanto estiverem tomando pomalidomida e por 28 dias após a conclusão do estudo.
• Todos os pts devem ser aconselhados no mínimo a cada 28 dias sobre precauções de gravidez e riscos de exposição fetal.
• Os pacientes devem concordar em tomar aspirina com revestimento entérico 81 mg por via oral diariamente, ou se história de doença trombótica prévia, deve ser totalmente anticoagulado com varfarina (INR 2-3) ou ser tratado com dose completa de heparina de baixo peso molecular, como se para tratar trombose venosa profunda (TVP)/embolia pulmonar (EP) a critério do investigador

Critério de exclusão:

• Pacientes com sensibilidade conhecida a quaisquer drogas imunomoduladoras (IMiDs)
• Uso de qualquer outra droga ou terapia experimental dentro de 21 dias antes da primeira dose
• Exposição a qualquer quimioterapia anterior, uso de esteroides ou outro tratamento para mieloma dentro de 14 dias antes da primeira dose. Pts atualmente em esteróides de longo prazo não requerem nenhum período de washout. além disso, o uso de esteróides para compressão da medula espinhal é permitido e não requer um período de washout.
• Radioterapia 14 dias antes da primeira dose
• Alergias conhecidas a carfilzomib ou Captisol
• Síndrome POEMS (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteína monoclonal e alterações cutâneas)
• Diagnóstico atual de leucemia de células plasmáticas
• Macroglobulinemia de Waldenström
• Grande cirurgia dentro de 21 dias antes da primeira dose
• Fêmeas grávidas ou lactantes
• Insuficiência cardíaca congestiva (NYHA classe III a IV), isquemia sintomática, anormalidades de condução não controladas por intervenção convencional ou infarto do miocárdio nos seis meses anteriores à primeira dose.
• hipertensão descontrolada
• Infecção ativa aguda que requer antibióticos sistêmicos, antivirais ou antifúngicos dentro de 14 dias antes da primeira dose
• Pacientes recebendo tratamento ou intervenção ativa para qualquer outra malignidade ou pacientes que, a critério do investigador, podem requerer tratamento ativo ou intervenção para qualquer outra malignidade dentro de 8 meses após o início do tratamento do estudo.
• Condições psiquiátricas ou médicas graves que podem interferir no tratamento
• Neuropatia significativa (Grau 3, Grau 4 ou Grau 2 com dor) no momento da primeira dose e/ou dentro de 14 dias antes da inscrição
• Contra-indicação para qualquer um dos medicamentos concomitantes necessários, incluindo inibidor da bomba de prótons (por exemplo, lansoprazol), aspirina com revestimento entérico ou se história de doença trombótica prévia, varfarina ou heparina de baixo peso molecular
• Pacientes nos quais o programa necessário de hidratação oral e intravenosa é contra-indicado, por ex. devido a insuficiência pulmonar, cardíaca ou renal pré-existente
• Pacientes com amiloidose sistêmica primária
• Pacientes que receberam tratamento anterior com carfilzomibe (somente Fase II)
• Pacientes que receberam tratamento anterior com pomalidomida (somente Fase II)
• Pacientes que receberam tratamento anterior com carfilzomibe e pomalidomida (somente Fase I)