Perioperativ behandling av resektable levermetastaser (PERIMAX)

Hovedutvalgskriterier:

1. Histologisk påvist CRC med fullstendig resekterbare metakrone eller synkrone levermetastaser (som bedømt av behandlende kirurg).
2. Pasienter må ha gjennomgått fullstendig reseksjon (R0) av primærtumoren minst 4 uker før randomisering. Eller ved synkron sykdom med intakt primær; primærtumoren må være R0 resekterbar sammen med levermetastaser og pasienten har en ikke-obstruktiv primærtumor og kan motta preoperativ kjemoterapi før operasjon. Synkron rektal primær er ikke tillatt.
3. Målbar leversykdom ved responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST versjon 1.1).
4. Ingen bevis for ekstrahepatisk metastasering av CRC.
5. Pasienter må være fra 18 til 75 år.
6. ECOG Ytelsesstatus ≤ 1
7. Ingen tidligere kjemoterapi for metastatisk sykdom. Strålebehandling alene er tillatt dersom det gis før eller etter protokollbehandling.
8. Tidligere adjuvant kjemoterapi for primær CRC er tillatt hvis fullført minst 6 måneder før inkludering i denne studien.

9. Alle følgende tester bør gjøres innen 4 uker før randomisering

   • Absolutt nøytrofiltall > 1,5 x 109/L, blodplater > 100 x 109/L, og hemoglobin > 9 g/dL eller 5,59 mmol/l.
   • Serumkreatinin mindre enn 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) (for å utelukke alvorlig nedsatt nyrefunksjon); ingen signifikant proteinuri (urinpeilepinne for proteinuri ³ 2+. Hvis urinpeilepinnen er ³ 2+, må 24-timers urin vise £ 1 g protein i løpet av 24 timer for at pasienten skal være kvalifisert).
   • Fravær av alvorlig leverinsuffisiens (bilirubin < 1,5 x ULN og aspartataminotransferase (ASAT)/alaninaminotransferase (ALAT) < 5 x ULN).
   • Pasienter som ikke får terapeutisk antikoagulasjon må ha en INR < 1,5 ULN og aPTT < 1,5 ULN innen 7 dager før registrering. Bruk av fulldose antikoagulantia er tillatt så lenge INR eller aPTT er innenfor terapeutiske grenser (i henhold til medisinsk standard i institusjonen) og pasienten har vært på stabil dose for antikoagulantia i minst to uker ved registreringstidspunktet. .
10. Ingen graviditet eller amming. Negativ serumgraviditetstest innen 7 dager etter oppstart av studiebehandling hos premenopausale kvinner og kvinner < 1 år etter begynnelsen av menopausen er nødvendig før man går inn i studien. Merk: en negativ test må bekreftes på nytt med en urinprøve dersom 7-dagers-vinduet overskrides.
11. Adekvat prevensjon er nødvendig under og i 3 måneder etter studiebehandling for både mannlige og kvinnelige pasienter dersom det er risiko for unnfangelse.
12. Ingen større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 4 uker før randomisering.
13. Ingen tidligere eksponering for VEGF/VEGFR-målrettet behandling i løpet av de siste 12 månedene.
14. Ingen trombose eller alvorlig blødning innen 6 måneder før inntreden i studien (bortsett fra blødning fra svulsten før dens kirurgiske reseksjon) og ingen tegn på blødende diatese eller koagulopati.
15. Fravær av perifer nevropati NCI CTCAE-grad ≥ 1, aktiv inflammatorisk tarmsykdom eller annen tarmsykdom som forårsaker kronisk diaré (definert som > 4 løs avføring per dag), alvorlige sårkomplikasjoner, sår eller benbrudd.
16. Ingen bevis for noen annen sykdom, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av et undersøkelsesmiddel eller setter pasienten i høy risiko for behandlingsrelaterte komplikasjoner.
17. Ingen samtidig behandling med ASS > 325 mg eller NSAIDs, kjent for å hemme blodplatefunksjonen, sorivudin eller analoge forbindelser eller preparater av johannesurt.