Trattamento perioperatorio delle metastasi epatiche resecabili (PERIMAX)

Principali criteri di selezione:

1. CRC istologicamente provato con metastasi epatiche metacrone o sincrone completamente resecabili (a giudizio del chirurgo curante).
2. I pazienti devono essere stati sottoposti a resezione completa (R0) del tumore primario almeno 4 settimane prima della randomizzazione. Oppure in caso di malattia sincrona con primario intatto; il tumore primario deve essere resecabile R0 insieme alle metastasi epatiche e il paziente ha un tumore primario non ostruttivo ed è in grado di ricevere la chemioterapia preoperatoria prima dell'intervento chirurgico. La primaria rettale sincrona non è consentita.
3. Malattia epatica misurabile mediante criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST versione 1.1).
4. Nessuna evidenza di metastasi extraepatiche di CRC.
5. I pazienti devono avere dai 18 ai 75 anni.
6. Stato delle prestazioni ECOG ≤ 1
7. Nessuna precedente chemioterapia per malattia metastatica. La sola radioterapia è consentita se somministrata prima o dopo il trattamento del protocollo.
8. La precedente chemioterapia adiuvante per CRC primario è consentita se completata almeno 6 mesi prima dell'inclusione in questo studio.

9. Tutti i seguenti test devono essere eseguiti entro 4 settimane prima della randomizzazione

   • Conta assoluta dei neutrofili > 1,5 x 109/L, piastrine > 100 x 109/L ed emoglobina > 9 g/dL o 5,59 mmol/l.
   • Creatinina sierica inferiore a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) (per escludere grave compromissione renale); nessuna proteinuria significativa (test urinario per proteinuria ³ 2+. Se il dipstick urinario è ³ 2+, l'urina delle 24 ore deve dimostrare £ 1 g di proteine ​​in 24 ore affinché il paziente sia idoneo).
   • Assenza di insufficienza epatica maggiore (bilirubina < 1,5 x ULN e aspartato aminotransferasi (ASAT)/alanina aminotransferasi (ALAT) < 5 x ULN).
   • I pazienti che non ricevono anticoagulanti terapeutici devono avere un INR < 1,5 ULN e aPTT < 1,5 ULN entro 7 giorni prima della registrazione. L'uso di anticoagulanti a dose piena è consentito purché l'INR o l'aPTT rientri nei limiti terapeutici (secondo lo standard medico dell'istituto) e il paziente abbia assunto una dose stabile di anticoagulanti per almeno due settimane al momento della registrazione .
10. Nessuna gravidanza o allattamento. Prima di entrare nello studio è richiesto un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni dall'inizio del trattamento in studio nelle donne in pre-menopausa e nelle donne < 1 anno dopo l'inizio della menopausa. Nota: un test negativo deve essere riconfermato da un test delle urine, se la finestra di 7 giorni viene superata.
11. È richiesta un'adeguata contraccezione durante e per 3 mesi dopo il trattamento in studio sia per i pazienti di sesso maschile che per quelli di sesso femminile se esiste il rischio di concepimento.
12. - Nessuna procedura chirurgica importante, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 4 settimane prima della randomizzazione.
13. Nessuna precedente esposizione a terapia anti VEGF/VEGFR negli ultimi 12 mesi.
14. Nessuna trombosi o sanguinamento grave nei 6 mesi precedenti l'ingresso nello studio (ad eccezione del sanguinamento del tumore prima della sua resezione chirurgica) e nessuna evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia.
15. Assenza di neuropatia periferica di grado NCI CTCAE ≥ 1, malattia infiammatoria intestinale attiva o altra malattia intestinale che causa diarrea cronica (definita come > 4 feci molli al giorno), complicanze gravi della ferita, ulcere o fratture ossee.
16. Nessuna evidenza di qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica, risultato dell'esame fisico o risultato di laboratorio che dia ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso di un farmaco sperimentale o mette il paziente ad alto rischio di complicanze correlate al trattamento.
17. Nessun trattamento concomitante con ASS > 325 mg o FANS, noti per inibire la funzione piastrinica, sorivudina o composti analoghi o preparazioni dell'erba di San Giovanni.