Perioperatieve behandeling van resectabele levermetastasen (PERIMAX)

Belangrijkste selectiecriteria:

1. Histologisch bewezen CRC met volledig reseceerbare metachrone of synchrone levermetastasen (ter beoordeling van de behandelend chirurg).
2. Patiënten moeten ten minste 4 weken voor randomisatie volledige resectie (R0) van de primaire tumor hebben ondergaan. Of bij synchrone ziekte met intacte primaire; de primaire tumor moet samen met de levermetastasen R0 reseceerbaar zijn en de patiënt heeft een niet-obstructieve primaire tumor en kan voor de operatie preoperatieve chemotherapie krijgen. Synchroon rectaal primair is niet toegestaan.
3. Meetbare leverziekte door responsevaluatiecriteria bij vaste tumoren (RECIST versie 1.1).
4. Geen bewijs van extrahepatische metastase van CRC.
5. Patiënten moeten tussen de 18 en 75 jaar oud zijn.
6. ECOG Prestatiestatus ≤ 1
7. Geen eerdere chemotherapie voor gemetastaseerde ziekte. Alleen radiotherapie is toegestaan, mits pre- of postprotocolbehandeling.
8. Eerdere adjuvante chemotherapie voor primair CRC is toegestaan ​​indien ten minste 6 maanden vóór opname in deze studie voltooid.

9. Alle volgende tests moeten binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie worden uitgevoerd

   • Absoluut aantal neutrofielen > 1,5 x 109/l, bloedplaatjes > 100 x 109/l en hemoglobine > 9 g/dl of 5,59 mmol/l.
   • Serumcreatinine minder dan 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) (om ernstige nierinsufficiëntie uit te sluiten); geen significante proteïnurie (urinepeilstok voor proteïnurie ³ 2+. Als de urine-peilstok ³ 2+ is, moet 24-uurs urine £ 1 g eiwit in 24 uur aantonen om in aanmerking te komen).
   • Afwezigheid van ernstige leverinsufficiëntie (bilirubine < 1,5 x ULN en aspartaataminotransferase (ASAT)/alanineaminotransferase (ALAT) < 5 x ULN).
   • Patiënten die geen therapeutische antistolling krijgen, moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan registratie een INR < 1,5 ULN en aPTT < 1,5 ULN hebben. Het gebruik van volledige dosis antistollingsmiddelen is toegestaan ​​zolang de INR of aPTT binnen de therapeutische grenzen ligt (volgens de medische standaard in de instelling) en de patiënt op het moment van registratie minimaal twee weken een stabiele dosis antistollingsmiddelen gebruikt .
10. Geen zwangerschap of borstvoeding. Negatieve serumzwangerschapstest binnen 7 dagen na aanvang van de studiebehandeling bij premenopauzale vrouwen en vrouwen < 1 jaar na het begin van de menopauze is vereist voordat ze aan het onderzoek kunnen deelnemen. Opmerking: een negatieve test moet opnieuw worden bevestigd door een urinetest als de periode van 7 dagen wordt overschreden.
11. Adequate anticonceptie is vereist tijdens en gedurende 3 maanden na de studiebehandeling voor zowel mannelijke als vrouwelijke patiënten als er een risico op conceptie bestaat.
12. Geen grote chirurgische ingreep, open biopsie of significant traumatisch letsel binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie.
13. Geen eerdere blootstelling aan op VEGF/VEGFR gerichte therapie in de afgelopen 12 maanden.
14. Geen trombose of ernstige bloeding binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie (behalve bloeding van de tumor vóór chirurgische resectie) en geen bewijs van bloedingsdiathese of coagulopathie.
15. Afwezigheid van perifere neuropathie NCI CTCAE-graad ≥ 1, actieve inflammatoire darmaandoening of andere darmaandoening die chronische diarree veroorzaakt (gedefinieerd als > 4 dunne ontlasting per dag), ernstige wondcomplicaties, zweren of botbreuken.
16. Geen bewijs van enige andere ziekte, metabole disfunctie, bevindingen bij lichamelijk onderzoek of laboratoriumuitslagen die een redelijk vermoeden geven van een ziekte of aandoening die een contra-indicatie vormt voor het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of die de patiënt een hoog risico op behandelingsgerelateerde complicaties geeft.
17. Geen gelijktijdige behandeling met ASS > 325 mg of NSAID's waarvan bekend is dat ze de bloedplaatjesfunctie remmen, sorivudine of analoge verbindingen of preparaten van sint-janskruid.