Tratamiento perioperatorio de metástasis hepáticas resecables (PERIMAX)

Principales criterios de selección:

1. CCR histológicamente probado con metástasis hepáticas metacrónicas o sincrónicas completamente resecables (a juicio del cirujano tratante).
2. Los pacientes deben haberse sometido a una resección completa (R0) del tumor primario al menos 4 semanas antes de la aleatorización. O en caso de enfermedad sincrónica con primario intacto; el tumor primario debe ser R0 resecable junto con las metástasis hepáticas y el paciente tiene un tumor primario no obstructivo y puede recibir quimioterapia preoperatoria antes de la cirugía. No se permite el primario rectal síncrono.
3. Enfermedad hepática medible por Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST versión 1.1).
4. Sin evidencia de metástasis extrahepática de CCR.
5. Los pacientes deben tener entre 18 y 75 años.
6. Estado funcional ECOG ≤ 1
7. Sin quimioterapia previa para enfermedad metastásica. Se permite la radioterapia sola si se administra antes o después del tratamiento del protocolo.
8. Se permite la quimioterapia adyuvante previa para el CCR primario si se completó al menos 6 meses antes de la inclusión en este estudio.

9. Todas las siguientes pruebas deben realizarse dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización

   • Recuento absoluto de neutrófilos > 1,5 x 109/l, plaquetas > 100 x 109/l y hemoglobina > 9 g/dl o 5,59 mmol/l.
   • Creatinina sérica inferior a 1,5 veces el límite superior normal (LSN) (para excluir insuficiencia renal grave); sin proteinuria significativa (tira reactiva de orina para proteinuria ³ 2+. Si la tira reactiva de orina es ³ 2+, la orina de 24 horas debe demostrar £ 1 g de proteína en 24 horas para que el paciente sea elegible).
   • Ausencia de insuficiencia hepática mayor (bilirrubina < 1,5 x ULN y aspartato aminotransferasa (ASAT)/alanina aminotransferasa (ALAT) < 5 x ULN).
   • Los pacientes que no reciben anticoagulación terapéutica deben tener un INR < 1,5 LSN y aPTT < 1,5 LSN dentro de los 7 días anteriores al registro. Se permite el uso de dosis completas de anticoagulantes siempre que el INR o el aPTT estén dentro de los límites terapéuticos (de acuerdo con el estándar médico de la institución) y el paciente haya estado con una dosis estable de anticoagulantes durante al menos dos semanas en el momento del registro. .
10. Sin embarazo ni lactancia. Se requiere una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio en mujeres premenopáusicas y mujeres < 1 año después del inicio de la menopausia antes de ingresar al ensayo. Nota: una prueba negativa debe reconfirmarse mediante una prueba de orina, en caso de que se exceda la ventana de 7 días.
11. Se requiere una anticoncepción adecuada durante y durante los 3 meses posteriores al tratamiento del estudio tanto para pacientes masculinos como femeninos si existe riesgo de concepción.
12. Ningún procedimiento quirúrgico importante, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización.
13. Sin exposición previa a la terapia dirigida a VEGF/VEGFR en los últimos 12 meses.
14. Sin trombosis o sangrado severo dentro de los 6 meses previos al ingreso al estudio (excepto por sangrado del tumor antes de su resección quirúrgica) y sin evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía.
15. Ausencia de neuropatía periférica NCI CTCAE-grado ≥ 1, enfermedad intestinal inflamatoria activa u otra enfermedad intestinal que cause diarrea crónica (definida como > 4 deposiciones blandas por día), complicaciones graves de heridas, úlceras o fracturas óseas.
16. No hay evidencia de ninguna otra enfermedad, disfunción metabólica, resultado del examen físico o resultado de laboratorio que dé una sospecha razonable de una enfermedad o condición que contraindique el uso de un fármaco en investigación o ponga al paciente en alto riesgo de complicaciones relacionadas con el tratamiento.
17. No hay tratamiento concomitante con ASS > 325 mg o AINE, conocidos por inhibir la función plaquetaria, sorivudina o compuestos análogos o preparados de la hierba de San Juan.