Периоперационное лечение операбельных метастазов в печени (PERIMAX)

Основные критерии выбора:

1. Гистологически доказанный КРР с полностью резектабельными метахронными или синхронными метастазами в печень (по оценке лечащего хирурга).
2. Пациенты должны были пройти полную резекцию (R0) первичной опухоли не менее чем за 4 недели до рандомизации. Или при синхронном заболевании с интактным первичным; первичная опухоль должна быть резектабельной R0 вместе с метастазами в печень, и пациент имеет необструктивную первичную опухоль и может получать предоперационную химиотерапию перед операцией. Синхронный ректальный первичный не допускается.
3. Поддающееся измерению заболевание печени с помощью критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST, версия 1.1).
4. Нет признаков внепеченочного метастазирования КРР.
5. Пациенты должны быть от 18 до 75 лет.
6. Состояние производительности ECOG ≤ 1
7. Отсутствие предшествующей химиотерапии по поводу метастатического заболевания. Только лучевая терапия разрешена, если она проводится до или после лечения по протоколу.
8. Предыдущая адъювантная химиотерапия при первичном КРР разрешена, если она завершена не менее чем за 6 месяцев до включения в это исследование.

9. Все следующие тесты должны быть выполнены в течение 4 недель до рандомизации.

   • Абсолютное количество нейтрофилов > 1,5 x 109/л, тромбоцитов > 100 x 109/л и гемоглобина > 9 г/дл или 5,59 ммоль/л.
   • креатинин сыворотки менее чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН) (для исключения тяжелой почечной недостаточности); значимая протеинурия отсутствует (полоска мочи на протеинурию ³ 2+. Если тест-полоска для мочи ³ 2+, 24-часовая моча должна демонстрировать £ 1 г белка за 24 часа, чтобы пациент соответствовал критериям).
   • Отсутствие тяжелой печеночной недостаточности (билирубин < 1,5 х ВГН и аспартатаминотрансфераза (АСАТ)/аланинаминотрансфераза (АЛАТ) < 5 х ВГН).
   • Пациенты, не получающие терапевтическую антикоагулянтную терапию, должны иметь МНО < 1,5 ВГН и АЧТВ < 1,5 ВГН в течение 7 дней до регистрации. Использование полных доз антикоагулянтов разрешено, если МНО или АЧТВ находятся в терапевтических пределах (согласно медицинскому стандарту в учреждении) и пациент на момент регистрации принимал стабильную дозу антикоагулянтов в течение не менее двух недель. .
10. Без беременности и грудного вскармливания. Перед включением в исследование требуется отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней после начала исследуемого лечения у женщин в пременопаузе и у женщин < 1 года после наступления менопаузы. Примечание: отрицательный результат должен быть подтвержден анализом мочи, если 7-дневный период превышен.
11. Адекватная контрацепция требуется во время и в течение 3 месяцев после исследуемого лечения как для мужчин, так и для женщин, если существует риск зачатия.
12. Никаких серьезных хирургических вмешательств, открытой биопсии или серьезных травм в течение 4 недель до рандомизации.
13. Отсутствие предшествующей терапии, нацеленной на VEGF/VEGFR, в течение последних 12 месяцев.
14. Отсутствие тромбоза или сильного кровотечения в течение 6 месяцев до включения в исследование (за исключением кровотечения из опухоли перед ее хирургической резекцией) и отсутствие признаков геморрагического диатеза или коагулопатии.
15. Отсутствие периферической невропатии ≥ 1 степени по NCI CTCAE, активное воспалительное заболевание кишечника или другое заболевание кишечника, вызывающее хроническую диарею (определяемую как > 4 жидких стула в день), серьезные раневые осложнения, язвы или переломы костей.
16. Отсутствие признаков какого-либо другого заболевания, метаболической дисфункции, результатов физикального обследования или результатов лабораторных исследований, позволяющих обоснованно подозревать заболевание или состояние, которое противопоказывает применение исследуемого препарата или подвергает пациента высокому риску осложнений, связанных с лечением.
17. Не допускается одновременное лечение АСС > 325 мг или НПВП, о которых известно, что они ингибируют функцию тромбоцитов, соривудином или аналогами соединений или препаратами зверобоя продырявленного.