절제 가능한 간 전이의 수술 전후 치료 (PERIMAX)
수술 전후 FOLFOXIRI 및 Bevacizumab은 대장암에서 절제 가능한 간 전이가 있는 환자(PERIMAX)에서 수술 후 FOLFOX와 비교됩니다. 무작위, 다학제적 DGAV(CAO-V/CALGP)/AIO 2상 시험
연구 개요
상세 설명
결장직장 간 전이의 R0-절제 후 재발률은 여전히 매우 높습니다(약 60-70%). 따라서 무진행 및 전체 생존에 유익한 영향을 미치기 위해 이들 환자의 다학제적 치료가 자주 사용됩니다. 수술 전 및/또는 수술 후 치료 시점은 여전히 논쟁거리입니다. EORTC 40983 시험에서 5-플루오로우라실 및 옥살리플라틴(FOLFOX-Regimen)을 사용한 수술 전후 화학 요법은 인구를 치료할 목적으로 3년 무병 생존 기간에서 유의미하지 않은 이점을 나타냈습니다(HR 0.79, 95% CI 0.62 ~ 1.02)(Nordlinger , Sorbye 외 2008). (비동시대적) 5-FU 볼루스 요법을 사용한 2개의 보조제 임상시험의 통합 분석에서 중간 무질병 생존(DFS)이 18.8개월에서 27.9개월(p=0.058)로, OS가 47.3개월에서 47.3개월로 유의미하지 않게 연장된 것으로 나타났습니다. 62.2개월(p=0.095) (Mitry, Fields 외. 2008). 그러나 FOLFOX 6개월을 사용한 수술 후 치료는 일상적인 실습에서 자주 사용됩니다. 따라서 추가 조사가 시급히 필요합니다.
이 2상 시험은 강화된 수술 전후 또는 수술 후 치료 요법으로 두 가지 전략을 평가합니다. 현재 연구는 전이 환경에서 FOLFOXIRI 요법의 역할을 확립했습니다(Falcone, Ricci et al. 2007). 베바시주맙을 사용한 3가지 약물 요법의 추가 강화는 실현 가능한 것으로 보이며 최대 84%의 반응률과 최대 100%의 질병 통제율을 나타냅니다(Falcone 2008; Bruera, Santomaggio et al. 2010; Masi, Loupakis et al. 2010). . 효능에 관해서는 절제 가능한 CLM의 수술 전 치료에서 FOLFOXIRI와 bevacizumab의 평가가 유망한 것으로 보입니다. 6개월 동안 FOLFOX를 사용한 수술 후 치료는 팔 A에 대해 선택되었습니다.
연구 유형
단계
- 2 단계
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
주요 선택 기준:
- 완전히 절제 가능한 이시성 또는 동시성 간 전이가 있는 조직학적으로 입증된 CRC(치료 외과의가 판단함).
- 환자는 무작위화되기 최소 4주 전에 원발성 종양의 완전 절제(R0)를 받아야 합니다. 또는 온전한 원발성 동시성 질환의 경우; 원발성 종양은 간 전이와 함께 R0 절제 가능해야 하고 환자는 비폐쇄성 원발성 종양을 갖고 수술 전에 수술 전 화학 요법을 받을 수 있습니다. 동기 직장 기본은 허용되지 않습니다.
- 고형 종양의 반응 평가 기준에 의한 측정 가능한 간 질환(RECIST 버전 1.1).
- CRC의 간외 전이의 증거가 없습니다.
- 환자는 18세에서 75세 사이여야 합니다.
- ECOG 수행 상태 ≤ 1
- 전이성 질환에 대한 이전 화학 요법이 없습니다. 프로토콜 치료 전후에 방사선 요법만 허용됩니다.
- 1차 CRC에 대한 이전의 보조 화학요법은 본 연구에 포함되기 최소 6개월 전에 완료된 경우 허용됩니다.
다음의 모든 테스트는 무작위 배정 전 4주 이내에 수행되어야 합니다.
- 절대 호중구 수 > 1.5 x 109/L, 혈소판 > 100 x 109/L 및 헤모글로빈 > 9g/dL 또는 5.59mmol/l.
- 정상 상한치(ULN)의 1.5배 미만인 혈청 크레아티닌(중증 신장애 제외), 유의미한 단백뇨 없음(단백뇨에 대한 소변 딥스틱 ³ 2+. 소변 딥스틱이 ³ 2+인 경우 24시간 소변에서 24시간 동안 단백질 1g이 나와야 환자가 적합합니다.)
- 주요 간 기능 부전의 부재(빌리루빈 < 1.5 x ULN 및 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(ASAT)/알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALAT) < 5 x ULN).
- 치료용 항응고제를 투여받지 않은 환자는 등록 전 7일 이내에 INR < 1.5 ULN 및 aPTT < 1.5 ULN을 가져야 합니다. 전용량 항응고제의 사용은 INR 또는 aPTT가 치료 한계(기관의 의료 기준에 따름) 내에 있고 환자가 등록 시점에서 최소 2주 동안 항응고제를 안정적으로 복용하고 있는 한 허용됩니다. .
- 임신 또는 수유 금지. 폐경 전 여성 및 폐경 시작 후 1년 미만인 여성에서 연구 치료 시작 후 7일 이내에 음성 혈청 임신 검사가 시험에 들어가기 전에 필요합니다. 참고: 음성 검사는 7일 기간을 초과하는 경우 소변 검사로 재확인해야 합니다.
- 임신 위험이 존재하는 경우 남성 및 여성 환자 모두에 대해 연구 치료 중 및 치료 후 3개월 동안 적절한 피임이 필요합니다.
- 무작위화 전 4주 이내에 대수술, 개복 생검 또는 심각한 외상이 없었습니다.
- 지난 12개월 이내에 VEGF/VEGFR 표적 요법에 노출된 적이 없습니다.
- 연구 시작 전 6개월 이내에 혈전증 또는 심각한 출혈이 없고(외과적 절제 전 종양 출혈 제외) 출혈 체질 또는 응고병증의 증거가 없음.
- 말초 신경병증 NCI CTCAE 등급 ≥ 1, 활동성 염증성 장 질환 또는 만성 설사를 유발하는 기타 장 질환(하루 4회 이상의 묽은 변으로 정의됨), 심각한 상처 합병증, 궤양 또는 골절이 없음.
- 임상시험용 약물의 사용을 금하거나 환자를 치료 관련 합병증의 고위험에 빠뜨리는 질병 또는 상태에 대해 합리적으로 의심되는 다른 질병, 대사 기능 장애, 신체 검사 소견 또는 실험실 소견의 증거가 없습니다.
- ASS > 325 mg 또는 혈소판 기능을 억제하는 것으로 알려진 NSAIDs, 소리부딘 또는 유사 화합물 또는 세인트 존스 워트 제제와의 병용 치료 없음.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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간섭 없음: 수술 후 팔 (A 팔)
폴폭스: 옥살리플라틴 85mg/m2 용량으로 2시간 동안 정맥주사(제1일) I-LV 200mg/m2 용량으로 2시간 동안 정맥주사(제1일) 5-FU 3200mg/m2 용량으로 48일 동안 정맥주사 시간(1-3일) 치료 기간: 치료는 수술 후 6주부터 시작하여 수술 후 12주기(6개월) 동안 시행됩니다. |
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실험적: 수술 전 팔(팔 B)
치료는 격주 일정으로 시행됩니다. 첫 번째 수술 전 주기는 FOLFOXYRI 용량의 75%를 투여하고, 3등급 이상의 설사가 발생하지 않으면 다음 주기는 전체 용량을 투여해야 합니다. 폴폭시리 + 베바시주맙: 베바시주맙 5mg/kg 용량으로 30~90분(제1일) irinotecan 165mg/m2 용량으로 2시간 동안(제1일) 옥살리플라틴 85mg/m2 용량으로 2시간 동안 정맥 주사( 1일) I-LV 200mg/m2 용량으로 2시간 동안 정맥 주사(1일) 5-FU 3200mg/m2 용량으로 48시간 동안 정맥 주사(1-3일) 치료 기간: 치료는 수술 전(베바시주맙 없는 마지막 주기) 6주기(3개월), 간 수술 후 6주 후, 추가 6주 후 수술 후 6주기(3개월) 동안 시행됩니다. |
베바시주맙 5 mg/kg 용량의 베바시주맙 iv 30~90분(제1일) + FOLFOXIRI 격주 일정, 수술 전 6주기, 수술 후 6주기
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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무고장 생존(FFS@18)
기간: 18개월
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실패는 R0 절제 없음, 국지적 또는 원격 재발 또는 어떤 원인으로 인한 사망으로 정의됩니다.
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18개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
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전체 생존(OS)
기간: 5 년
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5 년
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삶의 질
기간: 12 개월
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12 개월
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무질병 생존(DFS)
기간: 5 년
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5 년
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수술 전후 이환율
기간: 30일(입원)
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30일(입원)
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R0 절제술의 달성 가능성
기간: 수술 중
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수술 중
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전체 반응률(Arm B)
기간: 3 개월
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3 개월
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병리학적 반응률
기간: 18주
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18주
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Hans J. Schlitt, Prof. MD, Department of Surgery, University Medical Center Regensburg
- 연구 책임자: Hans-Joachim Schmoll, Prof. MD, Department of Internal Medicine IV, University Hospital Halle
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
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