Okołooperacyjne leczenie resekcyjnych przerzutów do wątroby (PERIMAX)

Główne kryteria wyboru:

1. Potwierdzony histologicznie CRC z całkowicie resekcyjnymi metachronicznymi lub synchronicznymi przerzutami do wątroby (w ocenie chirurga prowadzącego).
2. Pacjenci musieli przejść całkowitą resekcję (R0) guza pierwotnego co najmniej 4 tygodnie przed randomizacją. Lub w przypadku choroby synchronicznej z nienaruszoną pierwotną; guz pierwotny musi być resekcyjny R0 wraz z przerzutami do wątroby, a pacjent ma nieobturacyjny guz pierwotny i może otrzymać przedoperacyjną chemioterapię przed operacją. Synchroniczne pierwotne odbytnicze jest niedozwolone.
3. Mierzalna choroba wątroby za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST wersja 1.1).
4. Brak dowodów na pozawątrobowe przerzuty CRC.
5. Pacjenci muszą mieć od 18 do 75 lat.
6. Stan sprawności ECOG ≤ 1
7. Brak wcześniejszej chemioterapii choroby przerzutowej. Sama radioterapia jest dozwolona, ​​jeśli jest stosowana przed lub po protokole leczenia.
8. Wcześniejsza chemioterapia uzupełniająca w przypadku pierwotnego CRC jest dozwolona, ​​jeśli została zakończona co najmniej 6 miesięcy przed włączeniem do tego badania.

9. Wszystkie poniższe testy należy wykonać w ciągu 4 tygodni przed randomizacją

   • Bezwzględna liczba neutrofili > 1,5 x 109/l, płytki krwi > 100 x 109/l i hemoglobina > 9 g/dl lub 5,59 mmol/l.
   • Stężenie kreatyniny w surowicy poniżej 1,5-krotności górnej granicy normy (GGN) (w celu wykluczenia ciężkiej niewydolności nerek); brak istotnego białkomoczu (paskowy wskaźnik poziomu białkomoczu ≥ 2+. Jeśli test paskowy moczu wynosi ≥ 2+, dobowy mocz musi wykazywać 1 g białka w ciągu 24 godzin, aby pacjent został zakwalifikowany).
   • Brak poważnej niewydolności wątroby (bilirubina < 1,5 x GGN i aminotransferaza asparaginianowa (ASAT)/aminotransferaza alaninowa (ALAT) < 5 x GGN).
   • Pacjenci nie otrzymujący terapeutycznych leków przeciwzakrzepowych muszą mieć INR < 1,5 ULN i aPTT < 1,5 ULN w ciągu 7 dni przed rejestracją. Stosowanie pełnej dawki antykoagulantów jest dozwolone, o ile INR lub aPTT mieści się w granicach terapeutycznych (zgodnie ze standardem medycznym obowiązującym w placówce), a pacjent w momencie rejestracji przyjmuje stabilną dawkę antykoagulantów przez co najmniej 2 tygodnie .
10. Brak ciąży i karmienia piersią. Przed włączeniem do badania wymagany jest ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia badanym u kobiet przed menopauzą i kobiet < 1 rok po wystąpieniu menopauzy. Uwaga: w przypadku przekroczenia 7-dniowego okienka należy potwierdzić wynik negatywny testem moczu.
11. Odpowiednia antykoncepcja jest wymagana w trakcie i przez 3 miesiące po leczeniu badanym pacjentem, zarówno płci męskiej, jak i żeńskiej, jeśli istnieje ryzyko poczęcia.
12. Brak poważnego zabiegu chirurgicznego, otwartej biopsji lub istotnego urazu w ciągu 4 tygodni przed randomizacją.
13. Brak wcześniejszej ekspozycji na terapię ukierunkowaną na VEGF/VEGFR w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
14. Brak zakrzepicy lub ciężkiego krwawienia w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania (z wyjątkiem krwawienia z guza przed jego chirurgiczną resekcją) oraz brak oznak skazy krwotocznej lub koagulopatii.
15. Brak neuropatii obwodowej stopnia ≥ 1 wg NCI CTCAE, czynne zapalenie jelit lub inna choroba jelit powodująca przewlekłą biegunkę (zdefiniowaną jako > 4 luźne stolce dziennie), poważne powikłania ran, owrzodzenia lub złamania kości.
16. Brak dowodów na jakąkolwiek inną chorobę, dysfunkcję metaboliczną, wynik badania fizykalnego lub laboratoryjnego dający uzasadnione podejrzenie choroby lub stanu, który stanowi przeciwwskazanie do stosowania badanego leku lub naraża pacjenta na wysokie ryzyko powikłań związanych z leczeniem.
17. Zakaz jednoczesnego leczenia ASS > 325 mg lub NLPZ, o których wiadomo, że hamują czynność płytek krwi, sorywudyną lub analogami lub preparatami ziela dziurawca.