Perioperative Behandlung von resektablen Lebermetastasen (PERIMAX)

Hauptauswahlkriterien:

1. Histologisch nachgewiesenes CRC mit vollständig resezierbaren metachronen oder synchronen Lebermetastasen (nach Einschätzung des behandelnden Chirurgen).
2. Die Patienten müssen mindestens 4 Wochen vor der Randomisierung einer vollständigen Resektion (R0) des Primärtumors unterzogen worden sein. Oder bei synchroner Erkrankung mit intaktem Primärtumor; der Primärtumor muss zusammen mit den Lebermetastasen R0-resezierbar sein und der Patient hat einen nicht obstruktiven Primärtumor und kann vor der Operation eine präoperative Chemotherapie erhalten. Synchrone rektale primäre ist nicht erlaubt.
3. Messbare Lebererkrankung durch Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST Version 1.1).
4. Kein Hinweis auf extrahepatische Metastasen von CRC.
5. Die Patienten müssen zwischen 18 und 75 Jahre alt sein.
6. ECOG-Leistungsstatus ≤ 1
7. Keine vorangegangene Chemotherapie bei metastasierter Erkrankung. Eine alleinige Strahlentherapie ist zulässig, wenn sie vor oder nach dem Protokoll behandelt wird.
8. Eine vorherige adjuvante Chemotherapie bei primärem CRC ist erlaubt, wenn sie mindestens 6 Monate vor Einschluss in diese Studie abgeschlossen wurde.

9. Alle folgenden Tests sollten innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung durchgeführt werden

   • Absolute Neutrophilenzahl > 1,5 x 109/l, Blutplättchen > 100 x 109/l und Hämoglobin > 9 g/dl oder 5,59 mmol/l.
   • Serumkreatinin weniger als das 1,5-fache der oberen Normgrenze (ULN) (um eine schwere Nierenfunktionsstörung auszuschließen); keine nennenswerte Proteinurie (Urinteststreifen bei Proteinurie ³ 2+. Wenn der Urinmessstab ³ 2+ ist, muss der 24-Stunden-Urin £ 1 g Protein in 24 Stunden aufweisen, damit der Patient geeignet ist).
   • Keine schwere Leberinsuffizienz (Bilirubin < 1,5 x ULN und Aspartat-Aminotransferase (ASAT)/Alanin-Aminotransferase (ALAT) < 5 x ULN).
   • Patienten, die keine therapeutische Antikoagulation erhalten, müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung eine INR < 1,5 ULN und eine aPTT < 1,5 ULN aufweisen. Die Anwendung von Antikoagulanzien in voller Dosis ist erlaubt, solange die INR oder aPTT innerhalb der therapeutischen Grenzen liegt (gemäß dem medizinischen Standard in der Einrichtung) und der Patient zum Zeitpunkt der Registrierung mindestens zwei Wochen lang eine stabile Dosis von Antikoagulanzien erhalten hat .
10. Keine Schwangerschaft oder Stillzeit. Ein negativer Serum-Schwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung bei prämenopausalen Frauen und Frauen < 1 Jahr nach Beginn der Menopause ist vor der Teilnahme an der Studie erforderlich. Hinweis: Ein negativer Test muss durch einen Urintest bestätigt werden, wenn das 7-Tage-Fenster überschritten wird.
11. Sowohl bei männlichen als auch bei weiblichen Patienten ist während und für 3 Monate nach der Studienbehandlung eine angemessene Empfängnisverhütung erforderlich, wenn das Risiko einer Empfängnis besteht.
12. Kein größerer chirurgischer Eingriff, keine offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung.
13. Keine vorherige Exposition gegenüber einer zielgerichteten VEGF/VEGFR-Therapie innerhalb der letzten 12 Monate.
14. Keine Thrombose oder schwere Blutung innerhalb von 6 Monaten vor Aufnahme in die Studie (außer Blutung des Tumors vor seiner chirurgischen Resektion) und kein Hinweis auf Blutungsdiathese oder Koagulopathie.
15. Fehlen einer peripheren Neuropathie NCI CTCAE-Grad ≥ 1, einer aktiven entzündlichen Darmerkrankung oder einer anderen Darmerkrankung, die chronischen Durchfall verursacht (definiert als > 4 weiche Stühle pro Tag), schwerwiegende Wundkomplikationen, Geschwüre oder Knochenbrüche.
16. Keine Hinweise auf andere Krankheiten, Stoffwechselstörungen, körperliche Untersuchungsbefunde oder Laborbefunde, die den begründeten Verdacht auf eine Krankheit oder einen Zustand begründen, die die Anwendung eines Prüfpräparats kontraindizieren oder den Patienten einem hohen Risiko für behandlungsbedingte Komplikationen aussetzen.
17. Keine gleichzeitige Behandlung mit ASS > 325 mg oder NSAIDs, die bekanntermaßen die Thrombozytenfunktion hemmen, Sorivudin oder analogen Verbindungen oder Johanniskrautzubereitungen.