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切除可能な肝転移の周術期治療 (PERIMAX)

2013年5月28日 更新者：Hans J Schlitt, Prof. MD、University of Regensburg

結腸直腸癌からの切除可能な肝転移（PERIMAX）患者における周術期 FOLFOXIRI およびベバシズマブと術後 FOLFOX との比較。無作為化された集学的 DGAV(CAO-V/CALGP)/AIO 第 II 相試験

この無作為化、対照、多施設共同、非比較第 II 相試験では、切除可能な同時性または異時性の結腸直腸肝転移を有する患者の強化周術期治療を、一次手術および補助全身化学療法と比較しています。

調査の概要

状態

引きこもった

条件

介入・治療

詳細な説明

結腸直腸肝転移の R0 切除後の再発率は依然として非常に高い (約 60 ～ 70%)。 したがって、これらの患者の集学的治療は、無増悪および全生存に関して有益な影響を達成するために頻繁に使用されます。 術前および/または術後の治療の時点は、まだ議論の余地があります。 EORTC 40983 試験では、5-フルオロウラシルとオキサリプラチンによる周術期化学療法 (FOLFOX レジメン) は、治療を目的とした集団での 3 年間の無病生存期間において有意ではない利益を示しました (HR 0.79、95% CI 0.62 ～ 1.02) (Nordlinger 、Sorbye et al. 2008)。 （非現代的な）5-FU ボーラスレジメンを用いた 2 つのアジュバント試験の複合解析では、無病生存期間（DFS）の中央値が 18.8 か月から 27.9 か月（p=0.058）、OS が 47.3 か月から 47.3 か月から62.2ヶ月 (p=0.095) (マイトリー、フィールズら 2008)。 しかし、FOLFOX の 6 ヶ月の術後治療は、多くの場合、毎日の練習で使用されます。 したがって、さらなる調査が緊急に必要です。

この第 II 相試験では、周術期または術後の治療レジメンを強化した 2 つの戦略を評価します。 現在の研究では、転移状況における FOLFOXIRI レジメンの役割が確立されています (Falcone, Ricci et al. 2007)。 ベバシズマブによる 3 剤レジメンのさらなる強化は、最大 84% の応答率と最大 100% の疾患制御率をもたらす可能性があるようです (Falcone 2008; Bruera, Santomaggio et al. 2010; Masi, Loupakis et al. 2010)。 . 有効性に関しては、切除可能な CLM の術前治療における FOLFOXIRI とベバシズマブの評価が有望であると思われる。 A 群は FOLFOX による術後 6 ヶ月の治療が選択された。

研究の種類

介入

段階

  • フェーズ2

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～75年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

主な選択基準:

  1. -完全に切除可能な異時性または同時性肝転移を伴う組織学的に証明されたCRC（治療外科医によって判断される）。
  2. -患者は、無作為化の少なくとも4週間前に原発腫瘍の完全切除（R0）を受けている必要があります。 または、完全なプライマリとの同期疾患の場合。原発腫瘍は、肝転移とともに R0 切除可能でなければならず、患者は非閉塞性原発腫瘍を有し、手術前に術前化学療法を受けることができます。 同期直腸プライマリは許可されていません。
  3. -固形腫瘍の反応評価基準（RECISTバージョン1.1）による測定可能な肝疾患。
  4. CRCの肝外転移の証拠はありません。
  5. 患者は 18 歳から 75 歳まででなければなりません。
  6. ECOGパフォーマンスステータス≤1
  7. 転移性疾患に対する以前の化学療法はありません。 プロトコル治療の前または後に与えられた場合、放射線療法のみが許可されます。
  8. -原発性CRCに対する以前の補助化学療法は、この研究に含める少なくとも6か月前に完了した場合に許可されます。

  9. 以下のすべての検査は、無作為化前の 4 週間以内に実施する必要があります。

    • 絶対好中球数 > 1.5 x 109/L、血小板数 > 100 x 109/L、およびヘモグロビン > 9 g/dL または 5.59 mmol/l。
    • -血清クレアチニンが正常上限（ULN）の1.5倍未満（重度の腎障害を除外するため）;有意なタンパク尿なし (タンパク尿のための尿ディップスティック ³ 2+. 尿ディップスティックが ³ 2+ の場合、患者が適格であるためには、24 時間の尿が 24 時間以内に 1 g のタンパク質を示さなければなりません)。
    • -主要な肝不全の欠如（ビリルビン<1.5 x ULNおよびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ASAT）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALAT）<5 x ULN）。
    • -抗凝固療法を受けていない患者は、INR < 1.5 ULN および aPTT < 1.5 ULN を登録前の 7 日以内に持っている必要があります。 INRまたはaPTTが（施設の医療基準に従って）治療限界内にあり、患者が登録時に少なくとも2週間抗凝固剤の安定した用量を使用している限り、全量の抗凝固剤の使用が許可されます.
  10. 妊娠も授乳もありません。 -閉経前の女性および閉経の開始後1年未満の女性の試験治療を開始してから7日以内の陰性血清妊娠検査は、試験に参加する前に必要です。 注: 陰性の検査は、7 日間のウィンドウを超えた場合、尿検査によって再確認する必要があります。
  11. 受胎のリスクが存在する場合、男性と女性の両方の患者の研究治療中および研究治療後3か月間は、適切な避妊が必要です。
  12. -無作為化前の4週間以内に、主要な外科的処置、開腹生検、または重大な外傷はありません。
  13. -過去12か月以内にVEGF / VEGFRターゲティング療法への以前の暴露はありません。
  14. 研究に参加する前の6か月以内に血栓症または重度の出血はなく（外科的切除前の腫瘍の出血を除く）、出血素因または凝固障害の証拠はありません。
  15. 末梢神経障害の非存在 NCI CTCAEグレード≧​​1、慢性下痢（1日4回以上の軟便と定義）、重篤な創傷合併症、潰瘍、または骨折を引き起こす活動性炎症性腸疾患またはその他の腸疾患。
  16. 治験薬の使用を禁忌とする、または患者を治療関連合併症のリスクが高い状態にする疾患または状態の合理的な疑いを与える、他の疾患、代謝機能障害、身体検査所見または検査所見の証拠がないこと。
  17. 血小板機能を阻害することが知られている ASS > 325 mg または NSAID、ソリブジンまたは類似化合物、またはセントジョンズワートの製剤による併用治療はありません。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
介入なし：術後腕（腕A）

フォルフォックス:

オキサリプラチン 85 mg/m2 を 2 時間かけて静注 (1 日目) I-LV 200 mg/m2 を 2 時間かけて静注 (1 日目) 5-FU 3200 mg/m2 を 48 時間かけて静注時間 (1 日目から 3 日目)

治療期間:

手術後6週間から12サイクル（6ヶ月）の治療を行います。
実験的：周術期アーム (アーム B)

治療は隔週のスケジュールで実施されます。 術前の最初のサイクルでは、FOLFOXIRI の投与量の 75% を投与します。グレード 3 以上の下痢が発生しない場合は、次のサイクルでは全量を投与する必要があります。

FOLFOXIRI + ベバシズマブ:

ベバシズマブ 5 mg/kg の用量で 30 ～ 90 分間静注 (1 日目) イリノテカン 165 mg/m2 の用量で 2 時間にわたって静注 (1 日目) オキサリプラチン 85 mg/m2 の用量で 2 時間にわたって静注 ( 1 日目) 200 mg/m2 の用量で I-LV を 2 時間にわたって静注 (1 日目) 5-FU を 3200 mg/m2 の用量で 48 時間にわたって静注 (1 日目から 3 日目)

治療期間:

治療は、術前に6サイクル（3か月）投与され（ベバシズマブを使用しない最後のサイクル）、6週間後に肝臓手術が続き、さらに6週間後に6サイクル（3か月）術後に投与されます。
薬：ベバシズマブ
ベバシズマブ 5 mg/kg を 30 ～ 90 分 (1 日目) 静脈内投与 + FOLFOXIRI を隔週スケジュールで、術前に 6 サイクル、術後に 6 サイクル
他の名前：
  • VEGF抗体

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無故障生存 (FFS@18)
時間枠：18ヶ月
失敗は、R0切除なし、局所または遠隔再発、または何らかの原因による死亡として定義されます。
18ヶ月

二次結果の測定

結果測定
時間枠
全生存期間 (OS)
時間枠：5年
5年
生活の質
時間枠：12ヶ月
12ヶ月
無病生存 (DFS)
時間枠：5年
5年
周術期の罹患率
時間枠：30日（入院）
30日（入院）
R0切除の達成可能性
時間枠：術中
術中
全体の奏効率（Arm B）
時間枠：3ヶ月
3ヶ月
病理学的奏効率
時間枠：18週間
18週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

University of Regensburg

協力者

University of Halle Medical Faculty

捜査官

  • スタディチェア：Hans J. Schlitt, Prof. MD、Department of Surgery, University Medical Center Regensburg
  • スタディディレクター：Hans-Joachim Schmoll, Prof. MD、Department of Internal Medicine IV, University Hospital Halle

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2012年9月1日

一次修了 (実際)

2013年5月1日

研究の完了 (実際)

2013年5月1日

試験登録日

最初に提出

2012年2月16日

QC基準を満たした最初の提出物

2012年2月22日

最初の投稿 (見積もり)

2012年2月28日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2013年5月29日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2013年5月28日

最終確認日

2013年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • KKSH088
  • 2010-023575-25 (EudraCT番号)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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