Peroperační léčba resekabilních jaterních metastáz (PERIMAX)

Hlavní kritéria výběru:

1. Histologicky prokázaný CRC s kompletně resekabilními metachronními nebo synchronními jaterními metastázami (podle posouzení ošetřujícího chirurga).
2. Pacienti musí podstoupit kompletní resekci (RO) primárního tumoru alespoň 4 týdny před randomizací. Nebo v případě synchronního onemocnění s intaktní primární; primární tumor musí být R0 resekabilní spolu s jaterními metastázami a pacient má neobstrukční primární tumor a je schopen před operací podstoupit předoperační chemoterapii. Synchronní rektální primární není povoleno.
3. Měřitelné onemocnění jater podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST verze 1.1).
4. Žádné známky extrahepatálních metastáz CRC.
5. Pacienti musí být ve věku od 18 do 75 let.
6. Stav výkonu ECOG ≤ 1
7. Žádná předchozí chemoterapie pro metastatické onemocnění. Samotná radioterapie je povolena, pokud je podávána před nebo po protokolu.
8. Předchozí adjuvantní chemoterapie primárního CRC je povolena, pokud byla dokončena alespoň 6 měsíců před zařazením do této studie.

9. Všechny následující testy by měly být provedeny do 4 týdnů před randomizací

   • Absolutní počet neutrofilů > 1,5 x 109/l, krevních destiček > 100 x 109/l a hemoglobin > 9 g/dl nebo 5,59 mmol/l.
   • Sérový kreatinin nižší než 1,5násobek horní hranice normy (ULN) (k vyloučení závažného poškození ledvin); bez signifikantní proteinurie (močová tyčinka pro proteinurii ³ 2+. Pokud je proužek moči ³ 2+, musí 24hodinová moč vykazovat £ 1 g bílkovin za 24 hodin, aby byl pacient způsobilý).
   • Absence velké jaterní insuficience (bilirubin < 1,5 x ULN a aspartátaminotransferáza (ASAT)/alaninaminotransferáza (ALAT) < 5 x ULN).
   • Pacienti, kteří nedostávají terapeutickou antikoagulaci, musí mít INR < 1,5 ULN a aPTT < 1,5 ULN do 7 dnů před registrací. Použití plné dávky antikoagulancií je povoleno, pokud je INR nebo aPTT v terapeutických mezích (podle lékařského standardu v zařízení) a pacient měl v době registrace stabilní dávku antikoagulancií po dobu nejméně dvou týdnů .
10. Žádné těhotenství ani kojení. Před vstupem do studie je vyžadován negativní těhotenský test v séru do 7 dnů od zahájení studijní léčby u premenopauzálních žen a žen < 1 rok po nástupu menopauzy. Poznámka: Negativní test musí být znovu potvrzen testem moči, pokud je překročeno 7denní okno.
11. Pokud existuje riziko početí, je během studijní léčby a 3 měsíce po jejím ukončení vyžadována vhodná antikoncepce jak u mužských, tak u žen.
12. Žádný velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 4 týdnů před randomizací.
13. Žádná předchozí expozice cílené léčbě VEGF/VEGFR během posledních 12 měsíců.
14. Žádná trombóza nebo závažné krvácení během 6 měsíců před vstupem do studie (s výjimkou krvácení z nádoru před jeho chirurgickou resekcí) a bez známek krvácivé diatézy nebo koagulopatie.
15. Absence periferní neuropatie NCI CTCAE-stupeň ≥ 1, aktivní zánětlivé onemocnění střev nebo jiné onemocnění střev způsobující chronický průjem (definovaný jako > 4 řídká stolice denně), závažné komplikace rány, vředy nebo zlomeniny kostí.
16. Žádné známky jiného onemocnění, metabolické dysfunkce, nález fyzikálního vyšetření nebo laboratorní nález dávající důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který kontraindikuje použití hodnoceného léku nebo vystavuje pacienta vysokému riziku komplikací souvisejících s léčbou.
17. Žádná současná léčba ASS > 325 mg nebo NSAID, o kterých je známo, že inhibují funkci krevních destiček, sorivudin nebo analogické sloučeniny nebo přípravky z třezalky tečkované.