Resekoitavien maksametastaasien perioperatiivinen hoito (PERIMAX)

Tärkeimmät valintakriteerit:

1. Histologisesti todistettu CRC, jossa on täysin resekoitavissa metakroniset tai synkroniset maksametastaasit (hoitavan kirurgin arvioiden mukaan).
2. Potilaille on täytynyt tehdä primaarisen kasvaimen täydellinen resektio (R0) vähintään 4 viikkoa ennen satunnaistamista. Tai synkronisen sairauden tapauksessa, jossa on ehjä ensisijainen; primaarisen kasvaimen on oltava R0 leikattavissa yhdessä maksametastaasien kanssa ja potilaalla on ei-obstruktiivinen primaarinen kasvain ja hän voi saada preoperatiivista kemoterapiaa ennen leikkausta. Synkroninen peräsuolen primaari ei ole sallittu.
3. Mitattavissa oleva maksasairaus vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa (RECIST-versio 1.1).
4. Ei todisteita CRC:n maksan ulkopuolisista etäpesäkkeistä.
5. Potilaiden tulee olla 18–75-vuotiaita.
6. ECOG-suorituskykytila ​​≤ 1
7. Ei aikaisempaa kemoterapiaa etäpesäkkeisiin. Pelkästään sädehoito on sallittua, jos sitä annetaan ennen protokollaa tai sen jälkeen.
8. Aikaisempi adjuvanttikemoterapia primaariseen CRC:hen sallitaan, jos se on saatu päätökseen vähintään 6 kuukautta ennen sisällyttämistä tähän tutkimukseen.

9. Kaikki seuraavat testit tulee tehdä 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1,5 x 109/l, verihiutaleet > 100 x 109/l ja hemoglobiini > 9 g/dl tai 5,59 mmol/l.
   • Seerumin kreatiniini on alle 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) (vakavan munuaisten vajaatoiminnan poissulkemiseksi); ei merkittävää proteinuriaa (virtsan mittatikku proteinuriaan ³ 2+. Jos virtsan mittatikku on ³ 2+, 24 tunnin virtsassa on oltava £ 1 g proteiinia 24 tunnissa, jotta potilas olisi kelvollinen).
   • Vakavan maksan vajaatoiminnan puuttuminen (bilirubiini < 1,5 x ULN ja aspartaattiaminotransferaasi (ASAT)/alaniiniaminotransferaasi (ALAT) < 5 x ULN).
   • Potilailla, jotka eivät saa terapeuttista antikoagulaatiota, on oltava INR < 1,5 ULN ja aPTT < 1,5 ULN 7 päivän sisällä ennen rekisteröintiä. Täyden annoksen antikoagulanttien käyttö on sallittua niin kauan kuin INR tai aPTT on terapeuttisten rajojen sisällä (laitoksen lääketieteellisen standardin mukaan) ja potilas on ollut rekisteröityessään vähintään kahden viikon ajan vakaalla antikoagulanttiannoksella. .
10. Ei raskautta tai imetystä. Negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä tutkimushoidon aloittamisesta ennen vaihdevuodet alkavia naisia ​​ja naisia ​​alle 1 vuoden kuluttua vaihdevuosien alkamisesta ennen tutkimukseen osallistumista. Huomautus: negatiivinen testi on vahvistettava uudelleen virtsakokeella, jos 7 päivän ikkuna ylittyy.
11. Riittävä ehkäisy on tarpeen tutkimushoidon aikana ja 3 kuukauden ajan sen jälkeen sekä mies- että naispotilailla, jos hedelmöittymisriski on olemassa.
12. Ei suuria kirurgisia toimenpiteitä, avointa biopsiaa tai merkittävää traumaattista vammaa 4 viikon aikana ennen satunnaistamista.
13. Ei aikaisempaa altistumista VEGF/VEGFR-kohdennettuun hoitoon viimeisen 12 kuukauden aikana.
14. Ei tromboosia tai vakavaa verenvuotoa 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen osallistumista (lukuun ottamatta kasvaimen verenvuotoa ennen sen kirurgista resektiota) eikä näyttöä verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta.
15. Perifeerisen neuropatian puuttuminen NCI CTCAE -aste ≥ 1, aktiivinen tulehduksellinen suolistosairaus tai muu suolistosairaus, joka aiheuttaa kroonista ripulia (määriteltynä > 4 löysää ulostetta päivässä), vakavia haavakomplikaatioita, haavaumia tai luunmurtumia.
16. Ei näyttöä mistään muusta sairaudesta, aineenvaihduntahäiriöstä, fyysisen tutkimuksen löydöksestä tai laboratoriolöydöksestä, joka antaisi perusteltua epäilyä sairaudesta tai tilasta, joka on vasta-aiheinen tutkimuslääkkeen käytölle tai asettaa potilaan suureen hoitoon liittyvien komplikaatioiden riskiin.
17. Ei samanaikaista hoitoa ASS:lla > 325 mg tai tulehduskipulääkkeillä, joiden tiedetään estävän verihiutaleiden toimintaa, sorivudiinia tai analogisia yhdisteitä tai mäkikuismavalmisteita.