Perioperativ behandling af resektable levermetastaser (PERIMAX)

Vigtigste udvælgelseskriterier:

1. Histologisk dokumenteret CRC med fuldstændigt resekterbare metakrone eller synkrone levermetastaser (som bedømt af den behandlende kirurg).
2. Patienterne skal have gennemgået fuldstændig resektion (R0) af den primære tumor mindst 4 uger før randomisering. Eller i tilfælde af synkron sygdom med intakt primær; den primære tumor skal være R0 resekterbar sammen med levermetastaserne, og patienten har en ikke-obstruktiv primær tumor og er i stand til at modtage præoperativ kemoterapi før operation. Synkron rektal primær er ikke tilladt.
3. Målbar leversygdom ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST version 1.1).
4. Ingen tegn på ekstrahepatisk metastasering af CRC.
5. Patienter skal være fra 18 til 75 år.
6. ECOG-ydelsesstatus ≤ 1
7. Ingen tidligere kemoterapi for metastatisk sygdom. Strålebehandling alene er tilladt, hvis den gives før eller efter protokolbehandling.
8. Tidligere adjuverende kemoterapi til primær CRC er tilladt, hvis den er afsluttet mindst 6 måneder før inklusion i denne undersøgelse.

9. Alle følgende test skal udføres inden for 4 uger før randomisering

   • Absolut neutrofiltal > 1,5 x 109/L, blodplader > 100 x 109/L og hæmoglobin > 9 g/dL eller 5,59 mmol/l.
   • Serumkreatinin mindre end 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN) (for at udelukke alvorlig nyreinsufficiens); ingen signifikant proteinuri (urinpind til proteinuri ³ 2+. Hvis urinpinden er ³ 2+, skal 24-timers urin vise £ 1 g protein på 24 timer, for at patienten er berettiget).
   • Fravær af alvorlig leverinsufficiens (bilirubin < 1,5 x ULN og aspartataminotransferase (ASAT)/alaninaminotransferase (ALAT) < 5 x ULN).
   • Patienter, der ikke får terapeutisk antikoagulering, skal have en INR < 1,5 ULN og aPTT < 1,5 ULN inden for 7 dage før registrering. Anvendelse af fulddosis antikoagulantia er tilladt, så længe INR eller aPTT er inden for terapeutiske grænser (i henhold til den medicinske standard i institutionen), og patienten har været på en stabil dosis for antikoagulantia i mindst to uger på registreringstidspunktet .
10. Ingen graviditet eller amning. Negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling hos præmenopausale kvinder og kvinder < 1 år efter overgangsalderens begyndelse er påkrævet, før man går ind i forsøget. Bemærk: en negativ test skal genbekræftes med en urintest, hvis 7-dages-vinduet overskrides.
11. Tilstrækkelig prævention er påkrævet under og i 3 måneder efter undersøgelsesbehandling til både mandlige og kvindelige patienter, hvis der er risiko for befrugtning.
12. Ingen større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 4 uger før randomisering.
13. Ingen tidligere eksponering for VEGF/VEGFR-målrettet behandling inden for de sidste 12 måneder.
14. Ingen trombose eller alvorlig blødning inden for 6 måneder før indtræden i undersøgelsen (bortset fra blødning af tumoren før dens kirurgiske resektion) og ingen tegn på blødende diatese eller koagulopati.
15. Fravær af perifer neuropati NCI CTCAE-grad ≥ 1, aktiv inflammatorisk tarmsygdom eller anden tarmsygdom, der forårsager kronisk diarré (defineret som > 4 løs afføring om dagen), alvorlige sårkomplikationer, sår eller knoglebrud.
16. Ingen tegn på anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller laboratoriefund, der giver begrundet mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel eller sætter patienten i høj risiko for behandlingsrelaterede komplikationer.
17. Ingen samtidig behandling med ASS > 325 mg eller NSAID'er, kendt for at hæmme trombocytfunktionen, sorivudin eller analoge forbindelser eller præparater af perikon.