Klorokin som et anti-autofagisk radiosensibiliserende medikament i stadium I-III småcellet lungekreft (Chloroquine)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet stadium I-III småcellet lungekreft, unntatt ondartet pleural/pericardial effusjon.
• Minst ett målbart sykdomssted, definert som lesjon på ≥ 1 cm endimensjonalt på CT-skanning
• WHO prestasjonsstatus 0-2
• Absolutt nøytrofiltall minst 1800/µl og blodplater minst 100000/µl og hemoglobin minst 6,2 mmol/l.
• Tilstrekkelig nyrefunksjon: beregnet kreatininclearance minst 60 ml/min
• Tilstrekkelig leverfunksjon: Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) for institusjonen; ALAT, ASAT og alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN for institusjonen (ved levermetastaser ≤ 5 x ULN for institusjonen)
• Ingen tidligere platina-kjemoterapi eller topo-isomerase-hemmere for SCLC.
• Lungefunksjon: FEV1 minst 30 % og DLCO minst 30 % av forventet aldersverdi
• Ingen historie med tidligere strålebehandling av brystet
• Forventet levealder mer enn 6 måneder
• Villig og i stand til å overholde studieforskriftene
• 18 år eller eldre
• Ikke gravid eller ammer og villig til å ta tilstrekkelige prevensjonstiltak under studien
• Evne til å gi og ha gitt skriftlig informert samtykke før pasientregistrering
• Ingen blandet patologi, f.eks. ikke-småcellet pluss småcellet kreft
• Ingen nylig (< 3 måneder) alvorlig hjertesykdom (NYHA-klasse >1) (kongestiv hjertesvikt, infarkt)
• Ingen historie med hjertearytmi (multifokale premature ventrikkelsammentrekninger, ukontrollert atrieflimmer, bigeminy, trigeminy, ventrikkeltakykardi) som er symptomatisk og krever behandling (CTC AE 3.0), eller asymptomatisk vedvarende ventrikkeltakykardi. Asymptomatisk atrieflimmer kontrollert på medisiner er tillatt.
• Ingen hjerteledningsforstyrrelser eller medisiner som potensielt kan forårsake dem:
• QTc-intervallforlengelse med andre medisiner som krevde seponering av behandlingen
• Medfødt langt QT-syndrom eller uforklarlig plutselig død av førstegradsslektning under 40 år
• QT-intervall > 480 msek (merk: når dette er tilfelle ved screening-EKG, kan EKG-en gjentas to ganger. Hvis gjennomsnittlig QT-intervall for disse 3 målingene forblir under 480 msek, er pasienten kvalifisert)
• Pasienter på medisiner som potensielt forlenger QT-intervallet ekskluderes hvis QT-intervallet er > 460 msek (vedlegg, tabell 2).
• Medisinering som kan forårsake QT-forlengelse eller Torsades de pointes takykardi er ikke tillatt (vedlegg, tabell 1). Legemidler med risiko for å forlenge QT-intervallet som ikke kan seponeres er imidlertid tillatt under nøye overvåking av behandlende lege (vedlegg, tabell 2).
• Komplett venstre grenblokk
• Ingen ukontrollert infeksjonssykdom
• Ingen annen aktiv malignitet
• Ingen større operasjon (unntatt diagnostiske prosedyrer som f.eks. mediastinoskopi) de siste 4 ukene
• Ingen behandling med undersøkelsesmedisiner i 4 uker før eller under denne studien
• Ingen kronisk systemisk immunterapi
• Ingen kjent G6PD-mangel
• Pasienter må ikke ha psoriasis eller porfyri.
• Ingen kjent overfølsomhet overfor 4-aminokinolinforbindelse.
• Pasienter må ikke ha endringer i retinal eller synsfelt fra tidligere bruk av 4-aminokinolinforbindelser.
• Ingen kjent tidligere overfølsomhet overfor cisplatin, etoposid eller klorokin eller noen av deres komponenter.

Ekskluderingskriterier:

- Det motsatte av ovenstående