Cloroquina como uma droga radiossensibilizante anti-autofágica no câncer de pulmão de pequenas células em estágio I-III (Chloroquine)

Critério de inclusão:

• Câncer de pulmão de pequenas células em estágio I-III confirmado histologicamente ou citologicamente, excluindo derrame pleural/pericárdico maligno.
• Pelo menos um local mensurável da doença, definido como lesão de ≥ 1 cm unidimensionalmente na tomografia computadorizada
• Status de desempenho da OMS 0-2
• Contagem absoluta de neutrófilos pelo menos 1800/µl e plaquetas pelo menos 100000/µl e hemoglobina pelo menos 6,2 mmol/l.
• Função renal adequada: depuração de creatinina calculada de pelo menos 60 ml/min
• Função hepática adequada: bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior da normalidade (LSN) para a instituição; ALT, AST e fosfatase alcalina ≤ 2,5 x LSN para a instituição (em caso de metástases hepáticas ≤ 5 x LSN para a instituição)
• Sem quimioterapia anterior com platina ou inibidores de topoisomerase para SCLC.
• Função pulmonar: VEF1 pelo menos 30% e DLCO pelo menos 30% do valor previsto para a idade
• Sem história de radioterapia torácica prévia
• Esperança de vida superior a 6 meses
• Disposto e capaz de cumprir as prescrições do estudo
• 18 anos ou mais
• Não grávida ou amamentando e disposta a tomar medidas contraceptivas adequadas durante o estudo
• Capacidade de dar e ter dado consentimento informado por escrito antes do registro do paciente
• Nenhuma patologia mista, por ex. câncer de células não pequenas mais células pequenas
• Nenhuma doença cardíaca grave recente (< 3 meses) (classe NYHA >1) (insuficiência cardíaca congestiva, infarto)
• Sem história de arritmia cardíaca (contrações ventriculares prematuras multifocais, fibrilação atrial descontrolada, bigeminismo, trigeminismo, taquicardia ventricular) que seja sintomática e necessite de tratamento (CTC AE 3.0), ou taquicardia ventricular sustentada assintomática. Fibrilação atrial assintomática controlada com medicamentos é permitida.
• Sem distúrbios de condução cardíaca ou medicação que os cause:
• Prolongamento do intervalo QTc com outros medicamentos que exigiam a interrupção do tratamento
• Síndrome do QT longo congênito ou morte súbita inexplicável de parente de primeiro grau com menos de 40 anos de idade
• Intervalo QT > 480 mseg (nota: quando este é o caso no ECG de triagem, o ECG pode ser repetido duas vezes. Se o intervalo QT médio dessas 3 medições permanecer abaixo de 480 ms, o paciente é elegível)
• Os pacientes em uso de medicamentos que podem prolongar o intervalo QT são excluídos se o intervalo QT for > 460 mseg (Apêndice, tabela 2).
• Medicamentos que possam causar prolongamento do intervalo QT ou taquicardia Torsades de pointes não são permitidos (Apêndice, Tabela 1). Medicamentos com risco de prolongamento do intervalo QT que não podem ser descontinuados são permitidos, no entanto, sob monitoramento rigoroso do médico assistente (Apêndice, tabela 2).
• Bloqueio de ramo esquerdo completo
• Nenhuma doença infecciosa descontrolada
• Nenhuma outra neoplasia ativa
• Nenhuma cirurgia de grande porte (excluindo procedimentos de diagnóstico como, por exemplo, mediastinoscopia) nas últimas 4 semanas
• Nenhum tratamento com medicamentos em investigação nas 4 semanas anteriores ou durante este estudo
• Sem imunoterapia sistêmica crônica
• Nenhuma deficiência conhecida de G6PD
• Os pacientes não devem ter psoríase ou porfiria.
• Sem hipersensibilidade conhecida ao composto 4-aminoquinolina.
• Os pacientes não devem ter alterações na retina ou no campo visual devido ao uso anterior do composto de 4-aminoquinolina.
• Não há hipersensibilidade prévia conhecida à cisplatina, etoposido ou cloroquina ou a qualquer um de seus componentes.

Critério de exclusão:

- O oposto do anterior