La cloroquina como fármaco radiosensibilizante antiautofágico en el cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio I-III (Chloroquine)

Criterios de inclusión:

• Cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio I-III confirmado histológica o citológicamente, excluyendo derrame pleural/pericárdico maligno.
• Al menos un sitio de enfermedad medible, definido como una lesión de ≥ 1 cm unidimensionalmente en la tomografía computarizada
• Estado funcional de la OMS 0-2
• Recuento absoluto de neutrófilos al menos 1800/µl y plaquetas al menos 100000/µl y hemoglobina al menos 6,2 mmol/l.
• Función renal adecuada: aclaramiento de creatinina calculado al menos 60 ml/min
• Función hepática adecuada: Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior normal (ULN) para la institución; ALT, AST y fosfatasa alcalina ≤ 2,5 x ULN para la institución (en caso de metástasis hepáticas ≤ 5 x ULN para la institución)
• Sin quimioterapia previa con platino o inhibidores de la topoisomerasa para SCLC.
• Función pulmonar: FEV1 al menos 30 % y DLCO al menos 30 % del valor predicho para la edad
• Sin antecedentes de radioterapia torácica previa
• Esperanza de vida más de 6 meses.
• Dispuesto y capaz de cumplir con las prescripciones del estudio.
• 18 años o más
• No embarazada ni amamantando y dispuesta a tomar medidas anticonceptivas adecuadas durante el estudio
• Capacidad para dar y haber dado consentimiento informado por escrito antes del registro del paciente
• Sin patología mixta, p. cáncer de células no pequeñas más cáncer de células pequeñas
• Sin enfermedad cardíaca grave reciente (< 3 meses) (clase NYHA > 1) (insuficiencia cardíaca congestiva, infarto)
• Sin antecedentes de arritmia cardíaca (contracciones ventriculares prematuras multifocales, fibrilación auricular no controlada, bigeminismo, trigeminismo, taquicardia ventricular) que sea sintomática y requiera tratamiento (CTC AE 3.0), o taquicardia ventricular sostenida asintomática. Se permite la fibrilación auricular asintomática controlada con medicación.
• Sin alteraciones de la conducción cardíaca o medicamentos que puedan causarlas:
• Prolongación del intervalo QTc con otros medicamentos que requirieron la suspensión del tratamiento
• Síndrome de QT largo congénito o muerte súbita inexplicable de familiar de primer grado menor de 40 años
• Intervalo QT > 480 mseg (nota: cuando este es el caso en el ECG de detección, el ECG puede repetirse dos veces. Si el intervalo QT promedio de estas 3 mediciones permanece por debajo de 480 mseg, el paciente es elegible)
• Se excluyen los pacientes con medicación que potencialmente prolongue el intervalo QT si el intervalo QT es > 460 ms (Apéndice, tabla 2).
• No se permiten medicamentos que puedan causar prolongación del intervalo QT o taquicardia Torsades de pointes (Apéndice, Tabla 1). Los medicamentos con riesgo de prolongar el intervalo QT que no se pueden suspender están permitidos, sin embargo, bajo estrecha supervisión del médico tratante (Apéndice, tabla 2).
• Bloqueo completo de rama izquierda
• Ninguna enfermedad infecciosa no controlada
• Sin otra malignidad activa
• Sin cirugía mayor (excluyendo procedimientos de diagnóstico como p. mediastinoscopia) en las 4 semanas anteriores
• Ningún tratamiento con medicamentos en investigación en las 4 semanas anteriores o durante este estudio
• Sin inmunoterapia sistémica crónica
• Sin deficiencia conocida de G6PD
• Los pacientes no deben tener psoriasis o porfiria.
• No se conoce hipersensibilidad al compuesto de 4-aminoquinolina.
• Los pacientes no deben tener cambios en la retina o en el campo visual por el uso previo del compuesto de 4-aminoquinolina.
• No se conoce hipersensibilidad previa al cisplatino, etopósido o cloroquina o cualquiera de sus componentes.

Criterio de exclusión:

- Lo contrario de lo anterior.