Chlorochin jako anti-autofagický radiosenzibilizující lék ve stadiu I-III malobuněčného karcinomu plic (Chloroquine)

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený malobuněčný karcinom plic stadia I-III, s výjimkou maligního pleurálního/perikardiálního výpotku.
• Alespoň jedno měřitelné místo onemocnění, definované jako léze ≥ 1 cm jednorozměrně na CT skenu
• Stav výkonnosti WHO 0-2
• Absolutní počet neutrofilů alespoň 1800/µl a krevních destiček alespoň 100 000/µl a hemoglobin alespoň 6,2 mmol/l.
• Přiměřená funkce ledvin: vypočtená clearance kreatininu alespoň 60 ml/min
• Přiměřená funkce jater: Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) pro instituci; ALT, AST a alkalická fosfatáza ≤ 2,5 x ULN pro instituci (v případě jaterních metastáz ≤ 5 x ULN pro instituci)
• Žádná předchozí platinová chemoterapie nebo inhibitory topoizomerázy pro SCLC.
• Funkce plic: FEV1 alespoň 30 % a DLCO alespoň 30 % předpokládané hodnoty věku
• Žádná předchozí radioterapie hrudníku v anamnéze
• Předpokládaná délka života více než 6 měsíců
• Ochotný a schopný dodržovat studijní předpisy
• 18 let nebo starší
• Netěhotná nebo nekojící a ochotná během studie přijmout adekvátní antikoncepční opatření
• Schopnost dát a dát písemný informovaný souhlas před registrací pacienta
• Žádná smíšená patologie, např. nemalobuněčný plus malobuněčný karcinom
• Žádné nedávné (< 3 měsíce) závažné srdeční onemocnění (třída NYHA >1) (městnavé srdeční selhání, infarkt)
• Žádná anamnéza srdeční arytmie (multifokální předčasné komorové kontrakce, nekontrolovaná fibrilace síní, bigeminie, trigeminie, ventrikulární tachykardie), která je symptomatická a vyžadující léčbu (CTC AE 3.0), nebo asymptomatická setrvalá komorová tachykardie. Asymptomatická fibrilace síní kontrolovaná medikací je povolena.
• Žádné poruchy srdečního vedení nebo léky, které by je mohly způsobit:
• Prodloužení QTc intervalu jinými léky, které vyžadovaly přerušení léčby
• Vrozený syndrom dlouhého QT intervalu nebo nevysvětlitelná náhlá smrt příbuzného prvního stupně do 40 let
• QT interval > 480 ms (poznámka: pokud se jedná o případ screeningového EKG, EKG lze opakovat dvakrát. Pokud průměrný interval QT těchto 3 měření zůstane pod 480 ms, pacient je způsobilý)
• Pacienti užívající léky potenciálně prodlužující QT interval jsou vyloučeni, pokud je QT interval > 460 ms (příloha, tabulka 2).
• Léky, které by mohly způsobit prodloužení QT intervalu nebo tachykardii Torsades de pointes, nejsou povoleny (příloha, tabulka 1). Léky s rizikem prodloužení QT intervalu, které nelze vysadit, jsou povoleny, avšak pod pečlivým sledováním ošetřujícího lékaře (příloha, tabulka 2).
• Dokončete blok levého svazku
• Žádné nekontrolované infekční onemocnění
• Žádná jiná aktivní malignita
• Žádné velké chirurgické zákroky (s výjimkou diagnostických postupů, jako je např. mediastinoskopie) v předchozích 4 týdnech
• Žádná léčba zkoumanými léky 4 týdny před nebo během této studie
• Žádná chronická systémová imunitní terapie
• Žádný známý nedostatek G6PD
• Pacienti nesmí mít psoriázu nebo porfyrii.
• Není známa přecitlivělost na 4-aminochinolinovou sloučeninu.
• Pacienti nesmí mít změny sítnice nebo zorného pole po předchozím použití 4-aminochinolinové sloučeniny.
• Není známa předchozí přecitlivělost na cisplatinu, etoposid nebo chlorochin nebo některou z jejich složek.

Kritéria vyloučení:

- Opak výše uvedeného