Chloroquine als een anti-autofagisch radiosensibiliserend medicijn bij stadium I-III kleincellige longkanker (Chloroquine)

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigd stadium I-III kleincellige longkanker, met uitzondering van kwaadaardige pleurale/pericardiale effusie.
• Ten minste één meetbare ziekteplaats, gedefinieerd als laesie van ≥ 1 cm unidimensioneel op CT-scan
• WHO-prestatiestatus 0-2
• Absoluut aantal neutrofielen minimaal 1800/µl en bloedplaatjes minimaal 100.000/µl en hemoglobine minimaal 6,2 mmol/l.
• Adequate nierfunctie: berekende creatinineklaring minimaal 60 ml/min
• Adequate leverfunctie: totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) voor de instelling; ALAT, ASAT en alkalische fosfatase ≤ 2,5 x ULN voor de instelling (bij levermetastasen ≤ 5 x ULN voor de instelling)
• Geen eerdere platinachemotherapie of topo-isomeraseremmers voor SCLC.
• Longfunctie: FEV1 minimaal 30 % en DLCO minimaal 30 % van de leeftijdsvoorspellingswaarde
• Geen voorgeschiedenis van eerdere thoraxradiotherapie
• Levensverwachting meer dan 6 maanden
• Bereid en in staat om te voldoen aan de studievoorschriften
• 18 jaar of ouder
• Niet zwanger of borstvoeding gevend en bereid om adequate anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens het onderzoek
• Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te hebben gegeven vóór registratie van de patiënt
• Geen gemengde pathologie, b.v. niet-kleincellige plus kleincellige kanker
• Geen recente (< 3 maanden) ernstige hartaandoening (NYHA-klasse >1) (congestief hartfalen, infarct)
• Geen voorgeschiedenis van cardiale aritmie (multifocale premature ventriculaire contracties, ongecontroleerde atriale fibrillatie, bigeminie, trigeminie, ventriculaire tachycardie) die symptomatisch is en behandeling vereist (CTC AE 3.0), of asymptomatische aanhoudende ventriculaire tachycardie. Asymptomatisch boezemfibrilleren onder controle met medicatie is toegestaan.
• Geen hartgeleidingsstoornissen of medicijnen die deze kunnen veroorzaken:
• Verlenging van het QTc-interval met andere medicijnen waarvoor stopzetting van de behandeling nodig was
• Aangeboren lang QT-syndroom of onverklaarbaar plotseling overlijden van eerstegraads familielid jonger dan 40 jaar
• QT-interval > 480 msec (let op: wanneer dit het geval is op het screenings-ECG, mag het ECG twee keer worden herhaald. Als het gemiddelde QT-interval van deze 3 metingen onder de 480 msec blijft, komt de patiënt in aanmerking)
• Patiënten die medicijnen gebruiken die mogelijk het QT-interval verlengen, worden uitgesloten als het QT-interval > 460 msec is (bijlage, tabel 2).
• Medicijnen die QT-verlenging of torsades de pointes tachycardie kunnen veroorzaken, zijn niet toegestaan ​​(bijlage, tabel 1). Geneesmiddelen met een risico op verlenging van het QT-interval die niet kunnen worden stopgezet, zijn wel toegestaan ​​onder nauwlettend toezicht van de behandelend arts (Bijlage, tabel 2).
• Compleet linker bundeltakblok
• Geen ongecontroleerde infectieziekte
• Geen andere actieve maligniteit
• Geen grote operatie (exclusief diagnostische procedures zoals b.v. mediastinoscopie) in de afgelopen 4 weken
• Geen behandeling met onderzoeksgeneesmiddelen gedurende 4 weken voorafgaand aan of tijdens dit onderzoek
• Geen chronische systemische immuuntherapie
• Geen bekende G6PD-deficiëntie
• Patiënten mogen geen psoriasis of porfyrie hebben.
• Geen bekende overgevoeligheid voor 4-aminoquinolineverbinding.
• Patiënten mogen geen veranderingen in het netvlies of het gezichtsveld hebben ten opzichte van eerder gebruik van 4-aminoquinolineverbindingen.
• Geen bekende eerdere overgevoeligheid voor cisplatine, etoposide of chloroquine of een van hun componenten.

Uitsluitingscriteria:

- Het tegenovergestelde van het bovenstaande