Chloroquin als antiautophagisches radiosensibilisierendes Medikament bei kleinzelligem Lungenkrebs im Stadium I-III (Chloroquine)

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigter kleinzelliger Lungenkrebs im Stadium I–III, ausgenommen bösartiger Pleura-/Perikarderguss.
• Mindestens eine messbare Krankheitsstelle, definiert als eindimensionale Läsion von ≥ 1 cm im CT-Scan
• WHO-Leistungsstatus 0-2
• Absolute Neutrophilenzahl mindestens 1800/µl und Blutplättchen mindestens 100000/µl und Hämoglobin mindestens 6,2 mmol/l.
• Ausreichende Nierenfunktion: berechnete Kreatinin-Clearance mindestens 60 ml/min
• Angemessene Leberfunktion: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) für die Einrichtung; ALT, AST und alkalische Phosphatase ≤ 2,5 x ULN für die Einrichtung (bei Lebermetastasen ≤ 5 x ULN für die Einrichtung)
• Keine vorherige Platin-Chemotherapie oder Topoisomerase-Inhibitoren bei SCLC.
• Lungenfunktion: FEV1 mindestens 30 % und DLCO mindestens 30 % des im Alter vorhergesagten Wertes
• Keine Vorgeschichte einer früheren Strahlentherapie des Brustkorbs
• Lebenserwartung mehr als 6 Monate
• Bereit und in der Lage, die Studienvorschriften einzuhalten
• 18 Jahre oder älter
• Nicht schwanger oder stillend und bereit, während der Studie angemessene Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen
• Fähigkeit, vor der Patientenregistrierung eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und diese auch gegeben zu haben
• Keine gemischte Pathologie, z.B. nicht-kleinzelliger plus kleinzelliger Krebs
• Keine kürzliche (< 3 Monate) schwere Herzerkrankung (NYHA-Klasse >1) (Herzinsuffizienz, Infarkt)
• Keine Vorgeschichte von Herzrhythmusstörungen (multifokale vorzeitige ventrikuläre Kontraktionen, unkontrolliertes Vorhofflimmern, Bigeminie, Trigeminie, ventrikuläre Tachykardie), die symptomatisch ist und eine Behandlung erfordert (CTC AE 3.0) oder asymptomatische anhaltende ventrikuläre Tachykardie. Asymptomatisches, medikamentös kontrolliertes Vorhofflimmern ist erlaubt.
• Keine Erregungsleitungsstörungen des Herzens oder Medikamente, die diese möglicherweise verursachen könnten:
• QTc-Intervallverlängerung mit anderen Medikamenten, die einen Abbruch der Behandlung erforderte
• Angeborenes langes QT-Syndrom oder ungeklärter plötzlicher Tod eines Verwandten ersten Grades unter 40 Jahren
• QT-Intervall > 480 ms (Hinweis: Wenn dies beim Screening-EKG der Fall ist, kann das EKG zweimal wiederholt werden. Wenn das durchschnittliche QT-Intervall dieser 3 Messungen unter 480 ms bleibt, ist der Patient berechtigt.)
• Patienten, die Medikamente einnehmen, die möglicherweise das QT-Intervall verlängern, werden ausgeschlossen, wenn das QT-Intervall > 460 ms beträgt (Anhang, Tabelle 2).
• Medikamente, die eine QT-Verlängerung oder eine Torsades-de-pointes-Tachykardie verursachen könnten, sind nicht erlaubt (Anhang, Tabelle 1). Arzneimittel, bei denen das Risiko einer Verlängerung des QT-Intervalls besteht und die nicht abgesetzt werden können, sind jedoch unter engmaschiger Überwachung durch den behandelnden Arzt zulässig (Anhang, Tabelle 2).
• Kompletter Linksschenkelblock
• Keine unkontrollierte Infektionskrankheit
• Keine andere aktive Malignität
• Keine größeren chirurgischen Eingriffe (ausgenommen diagnostische Verfahren wie z.B. Mediastinoskopie) in den letzten 4 Wochen
• Keine Behandlung mit Prüfpräparaten in den 4 Wochen vor oder während dieser Studie
• Keine chronische systemische Immuntherapie
• Kein bekannter G6PD-Mangel
• Die Patienten dürfen keine Psoriasis oder Porphyrie haben.
• Keine bekannte Überempfindlichkeit gegenüber der 4-Aminochinolin-Verbindung.
• Bei den Patienten dürfen keine Netzhaut- oder Gesichtsfeldveränderungen aufgrund der vorherigen Anwendung der 4-Aminochinolin-Verbindung auftreten.
• Keine bekannte Überempfindlichkeit gegen Cisplatin, Etoposid oder Chloroquin oder einen ihrer Bestandteile.

Ausschlusskriterien:

- Das Gegenteil von dem oben Gesagten