Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Virkemåtestudie av omalizumab hos pasienter med kronisk idiopatisk urtikaria (CIU) som ikke reagerer på antihistaminbehandling

11. mars 2015 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En fase II, multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å bestemme virkemåten til Omalizumab hos pasienter med kronisk idiopatisk urtikaria (CIU) som forblir symptomatisk med antihistaminbehandling (H1)

Studien er designet for å utforske virkemåten for omalizumab-behandling hos pasienter med kronisk idiopatisk urticaria.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

40

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • Novartis Investigative Site
      • Muenster, Tyskland, 48149
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnose av kronisk spontan urticaria refraktær overfor H1 antihistaminer ved baseline

Ekskluderingskriterier:

  • Klart definert underliggende etiologi for andre kroniske urticaria enn CIU (hovedmanifestasjonen er fysisk urticaria). Dette inkluderer følgende urticaria: Akutt, solar, kolinerg, varme, kulde, akvagene, forsinket trykk eller kontakt, samt følgende sykdommer da disse sykdommene kan ha symptomer på urticaria eller angioødem: Urticarial vaskulitt, urticaria pigmentosa, erythema multiforme, mastocytose , arvelig eller ervervet angioødem, lymfom, leukemi eller generalisert kreft.
  • Tidligere behandling med omalizumab.
  • En historie eller tilstedeværelse av atopisk dermatitt, bulløs pemfigoid, dermatitis herpetiformis, senil pruritus eller annen hudsykdom assosiert med kløe.

Andre protokolldefinerte inkluderings-/ekskluderingskriterier kan gjelde.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BASIC_SCIENCE
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: DOBBELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: IGE025
Pasienter vil få omalizumab administrert subkutant hver 4. uke ved studiesenteret.
Legemiddel: IGE025
Studiemedisin vil bli levert som et lyofilisert, sterilt pulver i et 5 ml hetteglass for engangsbruk.
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo til IGE025
Placebo administrert subkutant hver 4. uke ved studiesenteret.
Legemiddel: placebo
Studiemedisin vil bli levert som et lyofilisert, sterilt pulver i et 5 ml hetteglass for engangsbruk.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Observerte verdier og absolutt endring fra baseline i positive FceRI-hudceller: Dermis, lesional og ikke-lesional hud
Tidsramme: Baseline til og med dag 85 etter behandling
Observerte verdier og absolutt endring i FcεRI positive hudceller: dermis ikke-lesjonelle og lesjonelle. Den primære variabelen for denne studien var den relative endringen fra baseline i de høyaffinitets-IgE-reseptor (FcεRI) positive hudcellene, basert på hudbiopsier samlet inn fra pasienter med CIU etter 12 ukers behandling. Verdiene er gjennomsnitt av celletall utledet fra telling 5 påfølgende mikroskopiske felt. Opptalt areal er 5x 0,196 mm2
Baseline til og med dag 85 etter behandling
Observerte verdier og absolutt endring fra baseline i IgE-positive hudceller: dermis, lesional og ikke-lesional hud
Tidsramme: Baseline til og med dag 85 etter behandling
Observerte verdier og absolutt endring i IgE-positive hudceller: dermis ikke-lesjonell og lesjon Den primære variabelen for denne studien var den relative endringen fra baseline i IgE-positive hudceller, basert på hudbiopsier samlet inn fra pasienter med CIU etter 12 ukers behandling. Verdiene er gjennomsnitt av celletall utledet fra telling av 5 påfølgende mikroskopiske felt. Opptalt areal er 5x 0,196 mm2
Baseline til og med dag 85 etter behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Korrelasjon av endring fra baseline i IgE-reseptor FceRI med endring fra baseline i UAS7 ved uke 12 etter behandling, hudlag og lesjonsstatus
Tidsramme: Grunnlinje til og med dag 85
Korrelasjon av primært endepunkt med UAS7, som er en sammensatt e-dagbok-registrert poengsum med numeriske alvorlighetsintensitetsvurderinger på en skala fra 0-3 (0 = ingen til 3 = intens/alvorlig) for 1) antall kviser (elveblest); og 2) intensiteten av kløen. Den daglige UAS-skåren er gjennomsnittet av morgen- og kveldsskårene, og UAS7 er summen av de daglige UAS-skårene over 7 dager.UAS7-score: Summen av de daglige UAS-skårene over 7 dager. Rekkevidde: 0-42. Hvis færre enn 7, men minst 4 daglige verdier ikke manglet, ble de resterende verdiene beregnet til å være gjennomsnittet. Dette tilsvarer å multiplisere gjennomsnittet av de ikke-manglende verdiene med 7. UAS7-score: Summen av de daglige UAS-skårene over 7 dager. Rekkevidde: 0-42. En høyere score indikerer verre sykdom.
Grunnlinje til og med dag 85
Korrelasjon av endring fra baseline i IgE på positive hudceller med endring fra baseline i UAS7 ved uke 12 etter behandling, hudlag og lesjonsstatus
Tidsramme: Grunnlinje til og med dag 85
Korrelasjon av primært endepunkt med UAS7, som er en sammensatt e-dagbok-registrert poengsum med numeriske alvorlighetsintensitetsvurderinger på en skala fra 0-3 (0 = ingen til 3 = intens/alvorlig) for 1) antall kviser (elveblest); og 2) intensiteten av kløen. Den daglige UAS-skåren er gjennomsnittet av morgen- og kveldsskårene, og UAS7 er summen av de daglige UAS-skårene over 7 dager.UAS7-score: Summen av de daglige UAS-skårene over 7 dager. Rekkevidde: 0-42. Hvis færre enn 7, men minst 4 daglige verdier ikke manglet, ble de resterende verdiene beregnet til å være gjennomsnittet. Dette tilsvarer å multiplisere gjennomsnittet av de ikke-manglende verdiene med 7. UAS7-score: Summen av de daglige UAS-skårene over 7 dager. Rekkevidde: 0-42. En høyere score indikerer verre sykdom.
Grunnlinje til og med dag 85
Observerte verdier og absolutt endring fra baseline i undergrupper av hudceller (CD3, CD4, CD8, eosinofiler, DC-er og mastceller) etter parameter, hudlag, lesjonsstatus, behandling og besøk
Tidsramme: Grunnlinje til dag 85
Gjennomsnittlig antall celler avledet fra å telle 5 påfølgende mikroskopiske felt. Opptalt areal er 5x 0,196 mm2
Grunnlinje til dag 85
Observerte verdier fra baseline til slutten av studien av serumchemkiner eller histamin i perifere blodceller etter parameter, behandling og besøk
Tidsramme: Grunnlinje til og med dag 85
Grunnlinje til og med dag 85
Observerte verdier og endring fra baseline i perifere blodcelleundersett (FACS-parametre) ved uke 12 (dag 85) etter behandling (PD-analysesett) Målt som % ut av leukocytter.
Tidsramme: Grunnlinje til og med dag 85
Fluorescensaktivert cellesortering (FACS) er en spesialisert type flowcytometri som gir en metode for å sortere en heterogen blanding av biologiske celler i to eller flere beholdere, en celle om gangen, basert på de spesifikke lyssprednings- og fluorescensegenskapene til hver celle. (FACS) gir rask, objektiv og kvantitativ registrering av fluorescerende signaler fra individuelle celler samt fysisk separasjon av celler av spesiell interesse. Et bredt spekter av fluoroforer kan brukes som etiketter i flowcytometri. Fluoroforer er typisk festet til et antistoff som gjenkjenner en målfunksjon på eller i cellen; de kan også være knyttet til en kjemisk enhet med affinitet for cellemembranen eller en annen cellulær struktur. Hver fluorofor har en karakteristisk toppeksitasjons- og emisjonsbølgelengde.
Grunnlinje til og med dag 85
Observerte verdier og endring fra baseline i perifere blodcelledelsett (FACS-parametre) ved uke 12 (dag 85) etter behandling (PD-analysesett) Målt i fluorescensenheter.
Tidsramme: Grunnlinje til og med dag 85
Fluorescensaktivert cellesortering (FACS) er en spesialisert type flowcytometri som gir en metode for å sortere en heterogen blanding av biologiske celler i to eller flere beholdere, en celle om gangen, basert på de spesifikke lyssprednings- og fluorescensegenskapene til hver celle. (FACS) gir rask, objektiv og kvantitativ registrering av fluorescerende signaler fra individuelle celler samt fysisk separasjon av celler av spesiell interesse. Et bredt spekter av fluoroforer kan brukes som etiketter i flowcytometri. Fluoroforer er typisk festet til et antistoff som gjenkjenner en målfunksjon på eller i cellen; de kan også være knyttet til en kjemisk enhet med affinitet for cellemembranen eller en annen cellulær struktur. Hver fluorofor har en karakteristisk toppeksitasjons- og emisjonsbølgelengde.
Grunnlinje til og med dag 85
Sammenligning av baseline PD-parametre mellom friske frivillige og urtikariapasienter etter farmakodynamisk analysesett for hudlag
Tidsramme: Grunnlinje
De # positive celleverdiene er gjennomsnittet av celletall utledet fra telling av 5 påfølgende mikroskopiske felt. Opptalt areal er 5x 0,196 mm2
Grunnlinje
Serumnivåer av Omalizumab
Tidsramme: Grunnlinje til og med dag 85
Serumkonsentrasjoner (ng/ml) av omalizumab ved besøk etter administrering av omalizumab 300 mg hver 4. uke
Grunnlinje til og med dag 85
Gjennomsnittlig (SD) serum total IgE-konsentrasjon fra baseline ved besøk
Tidsramme: Grunnlinje til og med dag 85
Grunnlinje til og med dag 85
Gjennomsnittlig (SD) serum total IgE % endring fra baseline ved besøk
Tidsramme: Grunnlinje til og med dag 85
Grunnlinje til og med dag 85
Gjennomsnittlig (SD) serumfri IgE-konsentrasjon fra baseline ved besøk
Tidsramme: Grunnlinje til og med dag 85
Grunnlinje til og med dag 85
Gjennomsnittlig (SD) serumfri IgE % endring fra baseline ved besøk
Tidsramme: Grunnlinje til og med dag 85
Grunnlinje til og med dag 85
Sammendragsstatistikk over observerte verdier og absolutt endring fra baseline i spesifikk IgE mot allergener og bakterielle antigener etter parameter, behandling og besøk
Tidsramme: Grunnlinje til og med dag 140
Grunnlinje til og med dag 140
Endring fra baseline i urticaria-aktivitetspoeng (UAS7)
Tidsramme: Grunnlinje, dag 85
Effekten ble vurdert av urticaria-aktivitetsscore (UAS). UAS ble fullført hver morgen og kveld på daglig basis for å registrere pasientsymptomer på kløe og elveblest via en elektronisk dagbok. UAS er en sammensatt e-dagbok-registrert poengsum med numeriske alvorlighetsgradsvurderinger på en skala fra 0-3 (0 = ingen til 3 = intens/alvorlig) for 1) antall wheals (elveblest); og 2) intensiteten av kløen. Den daglige UAS-skåren er gjennomsnittet av morgen- og kveldsskårene, og UAS7 er summen av de daglige UAS-skårene over 7 dager.UAS7-score: Summen av de daglige UAS-skårene over 7 dager. Rekkevidde: 0-42. Hvis færre enn 7, men minst 4 daglige verdier ikke manglet, ble de resterende verdiene beregnet til å være gjennomsnittet. Dette tilsvarer å multiplisere gjennomsnittet av de ikke-manglende verdiene med 7. UAS7-score: Summen av de daglige UAS-skårene over 7 dager. Rekkevidde: 0-42. En høyere score indikerer verre sykdom. En negativ endringsscore (Uke 12-score minus Baseline-score) indikerer forbedring.
Grunnlinje, dag 85
Likert-skala-leger og pasienter i klinikken global vurdering etter behandling
Tidsramme: Grunnlinje, dag 85
Utforskeren eller personen han eller hun utpekte og pasienten ga poengsum for pasientens globale vurdering av symptomer (urticaria-lesjoner (elveblest) og kløe) som gjenspeiler pasientens tilstand i løpet av de 12 timene før besøket (0 = ingen symptomer, 1 = mild, 2 = moderat 3 = alvorlig
Grunnlinje, dag 85
Prosentandel av angioødemfrie dager Uke 4 til 12 etter behandling
Tidsramme: Dag 29 til dag 85
Dag 29 til dag 85
Endring fra baseline i Dermatology Life Quality Index (DLQI) etter behandling
Tidsramme: Grunnlinje til og med dag 85
DLQI er et 10-elements dermatologispesifikt helserelatert livskvalitetsmål. Pasienter vurderte deres dermatologiske symptomer så vel som virkningen av deres hudtilstand på ulike aspekter av livet. En total poengsum ble beregnet så vel som for følgende domener: Symptomer og følelser, Daglige aktiviteter, Fritid, Arbeid og skole, Personlige relasjoner, Behandling. Negativ poengsum viser positiv effekt. Betydning av DLQI-score 0-1 = ingen effekt i det hele tatt på pasientens liv 2-5 = liten effekt på pasientens liv 6-10 = moderat effekt på pasientens liv 11-20 = svært stor effekt på pasientens liv 21-30 = ekstremt stor effekt på pasientens liv. DLQI beregnes ved å summere poengsummen for hvert spørsmål som resulterer i maksimalt 30 og minimum 0. Jo høyere poengsum, desto mer svekker livskvaliteten. DLQI kan også uttrykkes som en prosentandel av maksimalt mulig poengsum på 30.
Grunnlinje til og med dag 85
Skindex-29 av Treatment
Tidsramme: Grunnlinje og dag 85
Skindex-29 er et validert 29-elements instrument for å måle effekten av hudsykdom på pasienters livskvalitet. Resultatene rapporteres som 3 skalaskårer (funksjon, følelser og symptomer) og en sammensatt skåre (gjennomsnittlig skalaskår). Domeneskårene og den samlede poengsummen er uttrykt på en 100-punkts skala, med høyere skåre som indikerer et lavere nivå av livskvalitet. Cutoff-verdiene for hver kategori er notert nedenfor. Symptomer; 39 mild, 42 moderat, 52 alvorlig. Følelser; 24 milde, 35 moderate, 39 alvorlige. Funksjon: 21 milde, 32 moderate, 37 alvorlige. Samlet poengsum: 25 mild, 32 moderat, 44 alvorlig.
Grunnlinje og dag 85
Kronisk urticaria livskvalitetsspørreskjema (Cu-Q2OL) etter behandling
Tidsramme: Grunnlinje og dag 85
Cu-Q2OL er et CIU-spesifikt helserelatert livskvalitetsspørreskjema med 23 elementer. Pasienter vurderte sine CIU-symptomer og virkningen av deres CIU på ulike aspekter av livet. En samlet poengsum ble også beregnet for følgende domener: kløe, hevelse, innvirkning på livsaktiviteter, søvnproblemer, grenser og utseende. Null er minimum poengsum og 100 er maksimal poengsum. Den høyere skåren korrelerer med mer sykdomsaktivitet.
Grunnlinje og dag 85

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. april 2012

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. september 2013

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. september 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. januar 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. mai 2012

Først lagt ut (ANSLAG)

16. mai 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)

31. mars 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. mars 2015

Sist bekreftet

1. oktober 2014

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CIGE025E2201
  • 2011-004216-31 (EUDRACT_NUMBER)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere