항히스타민제 치료에 반응하지 않는 만성 특발성 두드러기(CIU) 환자에 대한 Omalizumab의 작용 방식 연구

실험적: IGE025

환자는 연구 센터에서 4주마다 피하 투여되는 오말리주맙을 받게 됩니다.

의약품: IGE025

연구 약물은 일회용 5mL 바이알에 담긴 동결건조 멸균 분말로 제공됩니다.

플라시보_COMPARATOR: IGE025에 위약

연구 센터에서 4주마다 위약을 피하 투여했습니다.

의약품: 위약

연구 약물은 일회용 5mL 바이알에 담긴 동결건조 멸균 분말로 제공됩니다.

FceRI 양성 피부 세포: 진피, 병변 및 비 병변 피부에서 관찰된 값 및 기준선으로부터의 절대 변화

FcεRI 양성 피부 세포에서 관찰된 값 및 절대 변화: 진피 비병변 및 병변. 이 연구의 1차 변수는 치료 12주 후 CIU 환자로부터 수집한 피부 생검을 기반으로 고친화도 IgE 수용체(FcεRI) 양성 피부 세포의 기준선에서 상대적인 변화였습니다. 값은 계수에서 파생된 세포 수의 평균입니다. 5개의 연속적인 현미경 필드. 계산된 면적은 5x 0.196mm2입니다.

IgE 양성 피부 세포: 진피, 병변 및 비 병변 피부에서 관찰된 값 및 기준선으로부터의 절대 변화

IgE 양성 피부 세포에서 관찰된 값 및 절대 변화: 진피 비병변 및 병변 이 연구의 1차 변수는 치료 12주 후 CIU 환자로부터 수집한 피부 생검을 기반으로 IgE 양성 피부 세포의 기준선에서 상대적인 변화였습니다. 값은 5개의 연속적인 현미경 필드를 세어 얻은 세포 수의 평균입니다. 계산된 면적은 5x 0.196mm2입니다.

IgE 수용체 FceRI의 기저선으로부터의 변화와 치료, 피부층 및 병변 상태에 의한 12주차 UAS7의 기저선으로부터의 변화의 상관관계

1) 팽진(두드러기)의 수에 대해 0-3(0 = 없음에서 3 = 강함/심함)의 척도로 숫자 심각도 등급을 갖는 복합 eDiary 기록 점수인 The UAS7과 1차 종점의 상관관계; 및 2) 가려움증의 강도. 일일 UAS는 아침과 저녁 점수의 평균이며 UAS7은 7일 동안의 일일 UAS 점수의 합입니다. UAS7 점수: 7일 동안의 일일 UAS 점수의 합입니다. 범위: 0-42. 7개 미만이지만 최소 4개의 일일 값이 누락되지 않은 경우 나머지 값은 평균으로 귀속됩니다. 이는 누락되지 않은 값의 평균에 7을 곱하는 것과 같습니다. UAS7 점수: 7일 동안의 일일 UAS 점수 합계입니다. 범위: 0-42. 더 높은 점수는 더 나쁜 질병을 나타냅니다.

치료, 피부층 및 병변 상태에 따른 12주차 UAS7의 기준선으로부터의 변화와 양성 피부 세포에 대한 IgE의 기준선으로부터의 변화의 상관관계

1) 팽진(두드러기)의 수에 대해 0-3(0 = 없음에서 3 = 강함/심함)의 척도로 숫자 심각도 등급을 갖는 복합 eDiary 기록 점수인 The UAS7과 1차 종점의 상관관계; 및 2) 가려움증의 강도. 일일 UAS는 아침과 저녁 점수의 평균이며 UAS7은 7일 동안의 일일 UAS 점수의 합입니다. UAS7 점수: 7일 동안의 일일 UAS 점수의 합입니다. 범위: 0-42. 7개 미만이지만 최소 4개의 일일 값이 누락되지 않은 경우 나머지 값은 평균으로 귀속됩니다. 이는 누락되지 않은 값의 평균에 7을 곱하는 것과 같습니다. UAS7 점수: 7일 동안의 일일 UAS 점수 합계입니다. 범위: 0-42. 더 높은 점수는 더 나쁜 질병을 나타냅니다.

매개변수, 피부층, 병변 상태, 치료 및 방문에 따른 피부 세포 하위 집합(CD3, CD4, CD8, 호산구, DC 및 비만 세포)에서 관찰된 값 및 기준선으로부터 절대 변화

5개의 연속적인 현미경 필드를 세어 얻은 평균 세포 수입니다. 계산된 면적은 5x 0.196mm2입니다.

매개변수, 치료 및 방문에 의한 말초 혈액 세포의 혈청 켐카인 또는 히스타민의 기준선부터 연구 종료까지 관찰된 값

백혈구 %로 측정된 처리(PD 분석 세트)에 의해 12주(85일)에 말초 혈액 세포 부분집합(FACS 매개변수)에서 기준선으로부터의 관찰된 값 및 변화.

FACS(Fluorescence-activated cell sorting)는 생물학적 세포의 이종 혼합물을 각각의 특정 광산란 및 형광 특성을 기반으로 한 번에 한 세포씩 두 개 이상의 용기에 분류하는 방법을 제공하는 특수 유세포 분석 유형입니다. 셀. (FACS)는 특정 관심 세포의 물리적 분리뿐만 아니라 개별 세포의 형광 신호를 빠르고 객관적이며 정량적으로 기록합니다. 유세포분석에서 다양한 형광단을 라벨로 사용할 수 있습니다. 형광단은 일반적으로 세포 위 또는 내부의 표적 특징을 인식하는 항체에 부착됩니다. 그들은 또한 세포막이나 다른 세포 구조에 대한 친화성을 가진 화학 물질에 부착될 수 있습니다. 각 형광단에는 특징적인 피크 여기 및 방출 파장이 있습니다.

형광 단위로 측정된 처리(PD 분석 세트)에 의해 12주(85일)에 말초 혈액 세포 서브세트(FACS 매개변수)에서 기준선으로부터의 관찰된 값 및 변화.

FACS(Fluorescence-activated cell sorting)는 생물학적 세포의 이종 혼합물을 각각의 특정 광산란 및 형광 특성을 기반으로 한 번에 한 세포씩 두 개 이상의 용기에 분류하는 방법을 제공하는 특수 유세포 분석 유형입니다. 셀. (FACS)는 특정 관심 세포의 물리적 분리뿐만 아니라 개별 세포의 형광 신호를 빠르고 객관적이며 정량적으로 기록합니다. 유세포분석에서 다양한 형광단을 라벨로 사용할 수 있습니다. 형광단은 일반적으로 세포 위 또는 내부의 표적 특징을 인식하는 항체에 부착됩니다. 그들은 또한 세포막이나 다른 세포 구조에 대한 친화성을 가진 화학 물질에 부착될 수 있습니다. 각 형광단에는 특징적인 피크 여기 및 방출 파장이 있습니다.

피부층 약력학 분석 세트에 의한 건강한 지원자와 두드러기 환자의 베이스라인 PD 매개변수 비교

# 양성 세포 값은 5개의 연속적인 현미경 필드를 세어 얻은 세포 수의 평균입니다. 계산된 면적은 5x 0.196mm2입니다.

Omalizumab의 혈청 농도

4주마다 오말리주맙 300 mg 투여 후 방문에 의한 오말리주맙의 혈청 농도(ng/mL)

방문에 의한 기준선으로부터의 평균(SD) 혈청 총 IgE 농도

평균(SD) 혈청 총 IgE 기준선 대비 방문별 변화 %

방문에 의한 기준선으로부터의 평균(SD) 혈청 유리 IgE 농도

방문에 의한 평균(SD) 무혈청 IgE 기준선 대비 % 변화

파라미터, 치료 및 방문에 의한 알레르겐 및 세균 항원에 대한 특정 IgE의 기준선으로부터의 관찰된 값 및 절대 변화의 요약 통계

두드러기 활동 점수(UAS7)의 기준선에서 변경

효능은 두드러기 활동 점수(UAS)로 평가했습니다. 매일 아침 저녁으로 UAS를 완료하여 환자의 가려움증 및 두드러기 증상을 전자 다이어리로 기록하였다. UAS는 1) 팽진(두드러기)의 수; 및 2) 가려움증의 강도. 일일 UAS는 아침과 저녁 점수의 평균이며 UAS7은 7일 동안의 일일 UAS 점수의 합입니다. UAS7 점수: 7일 동안의 일일 UAS 점수의 합입니다. 범위: 0-42. 7개 미만이지만 최소 4개의 일일 값이 누락되지 않은 경우 나머지 값은 평균으로 귀속됩니다. 이는 누락되지 않은 값의 평균에 7을 곱하는 것과 같습니다. UAS7 점수: 7일 동안의 일일 UAS 점수 합계입니다. 범위: 0-42. 더 높은 점수는 더 나쁜 질병을 나타냅니다. 음의 변화 점수(12주차 점수에서 기준선 점수를 뺀 값)는 개선을 나타냅니다.

리커트 척도-치료에 의한 의사 및 환자 임상 내 종합 평가

조사자 또는 그가 지정한 사람 및 환자는 방문 전 12시간 동안 환자의 상태를 반영하는 증상(두드러기 병변(두드러기) 및 소양증)에 대한 환자의 전반적인 평가 점수를 제공했습니다(0 = 증상 없음, 1 = 경증, 2 = 중등도 3 = 중증

치료에 의한 4주차부터 12주차까지의 혈관부종이 없는 날의 백분율

치료에 따른 피부과 삶의 질 지수(DLQI) 기준치 대비 변화

DLQI는 10개 항목으로 구성된 피부과 관련 건강 관련 삶의 질 척도입니다. 환자들은 자신의 피부 증상과 피부 상태가 삶의 다양한 측면에 미치는 영향을 평가했습니다. 증상 및 감정, 일상 활동, 여가, 직장 및 학교, 대인관계, 치료 등의 영역에 대해서도 전체 점수가 계산되었습니다. 음수 점수는 긍정적인 효능을 나타냅니다. DLQI 점수의 의미 0-1 = 환자의 삶에 전혀 영향 없음 2-5 = 환자의 삶에 작은 영향 6-10 = 환자의 삶에 보통 영향 11-20 = 환자의 삶에 매우 큰 영향 21-30 = 매우 큰 영향 환자의 삶에. DLQI는 각 질문의 점수를 합산하여 최대 30점, 최소 0점으로 계산됩니다. 점수가 높을수록 삶의 질이 손상된 것입니다. DLQI는 최대 가능 점수인 30에 대한 백분율로 표시할 수도 있습니다.

치료에 의한 Skinindex-29

Skindex-29는 피부 질환이 환자의 삶의 질에 미치는 영향을 측정하는 검증된 29개 항목 도구입니다. 결과는 3가지 척도 점수(기능, 감정 및 증상)와 종합 점수(평균 척도 점수)로 보고됩니다. 영역점수와 종합점수는 100점 만점으로 표현되며 점수가 높을수록 삶의 질이 낮은 것을 의미한다. 각 범주의 컷오프 값은 아래에 설명되어 있습니다. 증상; 경증 39명, 중등도 42명, 중증 52명. 감정; 경증 24명, 중등도 35명, 중증 39명. 기능: 경증 21개, 중등도 32개, 중증 37개. 전체 점수: 경증 25, 중등도 32, 중증 44.

치료별 만성 두드러기 삶의 질 설문지(Cu-Q2OL)

Cu-Q2OL은 23개 항목의 CIU 특정 건강 관련 삶의 질 설문지입니다. 환자들은 CIU 증상과 CIU가 삶의 다양한 측면에 미치는 영향을 평가했습니다. 소양증, 부기, 생활 활동에 대한 영향, 수면 문제, 제한 및 외모와 같은 영역에 대해서도 전체 점수가 계산되었습니다. 0은 최소 점수이고 100은 최대 점수입니다. 더 높은 점수는 더 많은 질병 활동과 관련이 있습니다.