Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование механизма действия омализумаба у пациентов с хронической идиопатической крапивницей (ХИК), которые не реагируют на антигистаминное лечение

11 марта 2015 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Фаза II, многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование для определения механизма действия омализумаба у пациентов с хронической идиопатической крапивницей (ХИК), у которых сохраняются симптомы при лечении антигистаминными препаратами (H1)

Исследование предназначено для изучения механизма действия терапии омализумабом у пациентов с хронической идиопатической крапивницей.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

40

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Berlin, Германия, 10117
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden, Германия, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Mainz, Германия, 55131
        • Novartis Investigative Site
      • Muenster, Германия, 48149
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Диагноз хронической спонтанной крапивницы, рефрактерной к антигистаминным препаратам H1, на исходном уровне

Критерий исключения:

  • Четко определенная основная этиология хронической крапивницы, отличной от CIU (основным проявлением является физическая крапивница). К ним относятся следующие крапивницы: острая, солнечная, холинергическая, тепловая, холодовая, аквагенная, замедленного давления или контактная, а также следующие заболевания, поскольку эти заболевания могут иметь симптомы крапивницы или ангионевротического отека: уртикарный васкулит, пигментная крапивница, многоформная эритема, мастоцитоз , наследственный или приобретенный ангионевротический отек, лимфома, лейкемия или генерализованный рак.
  • Предшествующее лечение омализумабом.
  • Наличие в анамнезе или наличие атопического дерматита, буллезного пемфигоида, герпетиформного дерматита, старческого зуда или других кожных заболеваний, сопровождающихся зудом.

Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения/исключения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: БАЗОВАЯ_НАУКА
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: ДВОЙНОЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: IGE025
Пациенты будут получать омализумаб подкожно каждые 4 недели в исследовательском центре.
Лекарство: IGE025
Исследуемый препарат будет поставляться в виде лиофилизированного стерильного порошка в одноразовом флаконе объемом 5 мл.
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо для IGE025
Плацебо вводили подкожно каждые 4 недели в исследовательском центре.
Лекарство: плацебо
Исследуемый препарат будет поставляться в виде лиофилизированного стерильного порошка в одноразовом флаконе объемом 5 мл.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Наблюдаемые значения и абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем в FceRI-положительных клетках кожи: дерма, пораженная и неповрежденная кожа
Временное ограничение: От исходного уровня до 85-го дня после лечения
Наблюдаемые значения и абсолютные изменения в FcεRI-положительных клетках кожи: дерма без поражений и поражений. Первичной переменной для этого исследования было относительное изменение по сравнению с исходным уровнем в клетках кожи, положительных по высокоаффинному рецептору IgE (FcεRI), на основе биопсии кожи, взятой у пациентов с ХНН после 12 недель лечения. 5 последовательных микроскопических полей. Подсчитанная площадь составляет 5x0,196 мм2.
От исходного уровня до 85-го дня после лечения
Наблюдаемые значения и абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем в IgE-положительных клетках кожи: дерма, пораженная и неповрежденная кожа
Временное ограничение: От исходного уровня до 85-го дня после лечения
Наблюдаемые значения и абсолютное изменение IgE-положительных клеток кожи: дерма без поражений и поражений. Первичной переменной для этого исследования было относительное изменение по сравнению с исходным уровнем IgE-положительных клеток кожи, основанное на биоптатах кожи, взятых у пациентов с ХНН после 12 недель лечения. Значения являются средними числами клеток, полученными при подсчете 5 последовательных микроскопических полей. Подсчитанная площадь составляет 5x0,196 мм2.
От исходного уровня до 85-го дня после лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Корреляция изменений по сравнению с исходным уровнем в IgE-рецепторе FceRI с изменением по сравнению с исходным уровнем в UAS7 на 12-й неделе в зависимости от лечения, слоя кожи и статуса поражения
Временное ограничение: Исходный уровень до дня 85
Корреляция первичной конечной точки с UAS7, который представляет собой составную оценку, записанную в электронном дневнике, с числовыми оценками интенсивности тяжести по шкале от 0 до 3 (от 0 = отсутствие до 3 = интенсивный/тяжелый) для 1) количества волдырей (крапивницы); и 2) интенсивность зуда. Ежедневный балл UAS представляет собой среднее значение утренних и вечерних баллов, а UAS7 представляет собой сумму ежедневных баллов UAS за 7 дней. Оценка UAS7: сумма ежедневных баллов UAS за 7 дней. Диапазон: 0-42. Если менее 7, но не менее 4 дневных значений не были пропущены, оставшиеся значения рассчитывались как средние. Это эквивалентно умножению среднего значения не пропущенных значений на 7. Оценка UAS7: сумма ежедневных оценок UAS за 7 дней. Диапазон: 0-42. Более высокий балл указывает на более тяжелое течение заболевания.
Исходный уровень до дня 85
Корреляция изменения по сравнению с исходным уровнем IgE на положительных клетках кожи с изменением по сравнению с исходным уровнем UAS7 на 12-й неделе в зависимости от лечения, слоя кожи и статуса поражения
Временное ограничение: Исходный уровень до дня 85
Корреляция первичной конечной точки с UAS7, который представляет собой составную оценку, записанную в электронном дневнике, с числовыми оценками интенсивности тяжести по шкале от 0 до 3 (от 0 = отсутствие до 3 = интенсивный/тяжелый) для 1) количества волдырей (крапивницы); и 2) интенсивность зуда. Ежедневный балл UAS представляет собой среднее значение утренних и вечерних баллов, а UAS7 представляет собой сумму ежедневных баллов UAS за 7 дней. Оценка UAS7: сумма ежедневных баллов UAS за 7 дней. Диапазон: 0-42. Если менее 7, но не менее 4 дневных значений не были пропущены, оставшиеся значения рассчитывались как средние. Это эквивалентно умножению среднего значения не пропущенных значений на 7. Оценка UAS7: сумма ежедневных оценок UAS за 7 дней. Диапазон: 0-42. Более высокий балл указывает на более тяжелое течение заболевания.
Исходный уровень до дня 85
Наблюдаемые значения и абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем в подмножествах клеток кожи (CD3, CD4, CD8, эозинофилы, дендритные клетки и тучные клетки) по параметрам, слою кожи, статусу поражения, лечению и посещению
Временное ограничение: Исходный уровень до 85-го дня
Среднее количество клеток, полученное при подсчете 5 последовательных микроскопических полей. Подсчитанная площадь составляет 5x0,196 мм2.
Исходный уровень до 85-го дня
Наблюдаемые значения от исходного уровня до конца исследования сывороточных хемкинов или гистамина в клетках периферической крови по параметрам, лечению и посещению
Временное ограничение: Исходный уровень до дня 85
Исходный уровень до дня 85
Наблюдаемые значения и изменение по сравнению с исходным уровнем в подмножествах клеток периферической крови (параметры FACS) на 12-й неделе (день 85) в зависимости от лечения (набор для анализа PD) измеряли как % от лейкоцитов.
Временное ограничение: Исходный уровень до дня 85
Сортировка флуоресцентно-активированных клеток (FACS) — это специализированный тип проточной цитометрии, который обеспечивает метод сортировки гетерогенной смеси биологических клеток в два или более контейнера, по одной клетке за раз, на основе специфических светорассеяния и флуоресцентных характеристик каждого из них. клетка. (FACS) обеспечивает быструю, объективную и количественную регистрацию флуоресцентных сигналов от отдельных клеток, а также физическое разделение клеток, представляющих особый интерес. В качестве меток в проточной цитометрии можно использовать широкий спектр флуорофоров. Флуорофоры обычно прикрепляются к антителу, которое распознает целевой признак на клетке или внутри нее; они также могут быть присоединены к химическому веществу, имеющему сродство к клеточной мембране или другой клеточной структуре. Каждый флуорофор имеет характерный пик возбуждения и длину волны испускания.
Исходный уровень до дня 85
Наблюдаемые значения и изменение по сравнению с исходным уровнем в подмножествах клеток периферической крови (параметры FACS) на 12-й неделе (день 85) в зависимости от лечения (набор для анализа PD), измеренные в единицах флуоресценции.
Временное ограничение: Исходный уровень до дня 85
Сортировка флуоресцентно-активированных клеток (FACS) — это специализированный тип проточной цитометрии, который обеспечивает метод сортировки гетерогенной смеси биологических клеток в два или более контейнера, по одной клетке за раз, на основе специфических светорассеяния и флуоресцентных характеристик каждого из них. клетка. (FACS) обеспечивает быструю, объективную и количественную регистрацию флуоресцентных сигналов от отдельных клеток, а также физическое разделение клеток, представляющих особый интерес. В качестве меток в проточной цитометрии можно использовать широкий спектр флуорофоров. Флуорофоры обычно прикрепляются к антителу, которое распознает целевой признак на клетке или внутри нее; они также могут быть присоединены к химическому веществу, имеющему сродство к клеточной мембране или другой клеточной структуре. Каждый флуорофор имеет характерный пик возбуждения и длину волны испускания.
Исходный уровень до дня 85
Сравнение исходных параметров PD между здоровыми добровольцами и пациентами с крапивницей с помощью набора для фармакодинамического анализа слоев кожи
Временное ограничение: Базовый уровень
Положительные значения # клеток являются средними числами клеток, полученными в результате подсчета 5 последовательных микроскопических полей. Подсчитанная площадь составляет 5x0,196 мм2.
Базовый уровень
Сывороточные уровни омализумаба
Временное ограничение: Исходный уровень до дня 85
Концентрации омализумаба в сыворотке (нг/мл) на визитах после введения омализумаба 300 мг каждые 4 недели
Исходный уровень до дня 85
Средняя (SD) концентрация общего IgE в сыворотке от исходного уровня на визите
Временное ограничение: Исходный уровень до дня 85
Исходный уровень до дня 85
Среднее (SD) изменение % общего IgE в сыворотке по сравнению с исходным уровнем на визите
Временное ограничение: Исходный уровень до дня 85
Исходный уровень до дня 85
Средняя (SD) концентрация свободного IgE в сыворотке от исходного уровня на визите
Временное ограничение: Исходный уровень до дня 85
Исходный уровень до дня 85
Среднее (SD) изменение % свободного IgE в сыворотке по сравнению с исходным уровнем на визите
Временное ограничение: Исходный уровень до дня 85
Исходный уровень до дня 85
Сводная статистика наблюдаемых значений и абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем специфического IgE к аллергенам и бактериальным антигенам по параметрам, лечению и посещениям
Временное ограничение: Исходный уровень до 140-го дня
Исходный уровень до 140-го дня
Изменение показателя активности крапивницы по сравнению с исходным уровнем (UAS7)
Временное ограничение: Исходный уровень, день 85
Эффективность оценивали по шкале активности крапивницы (UAS). UAS выполняли ежедневно утром и вечером для записи симптомов зуда и крапивницы пациента с помощью электронного дневника. UAS представляет собой составной балл, записанный в электронном дневнике, с числовыми оценками тяжести тяжести по шкале от 0 до 3 (от 0 = отсутствие до 3 = интенсивный/сильный) для 1) количества волдырей (крапивницы); и 2) интенсивность зуда. Ежедневный балл UAS представляет собой среднее значение утренних и вечерних баллов, а UAS7 представляет собой сумму ежедневных баллов UAS за 7 дней. Оценка UAS7: сумма ежедневных баллов UAS за 7 дней. Диапазон: 0-42. Если менее 7, но не менее 4 дневных значений не были пропущены, оставшиеся значения рассчитывались как средние. Это эквивалентно умножению среднего значения не пропущенных значений на 7. Оценка UAS7: сумма ежедневных оценок UAS за 7 дней. Диапазон: 0-42. Более высокий балл указывает на более тяжелое течение заболевания. Отрицательная оценка изменения (оценка 12-й недели минус исходная оценка) указывает на улучшение.
Исходный уровень, день 85
Шкала Лайкерта — глобальная клиническая оценка врачей и пациентов в зависимости от лечения
Временное ограничение: Исходный уровень, день 85
Исследователь или лицо, которое он или она назначил, и пациент предоставил балльную оценку общей оценки симптомов пациента (крапивница (крапивница) и зуд), отражающих состояние пациента за 12 часов до визита (0 = нет симптомов, 1 = легкая, 2 = умеренная 3 = тяжелая
Исходный уровень, день 85
Процент дней без ангионевротического отека с 4 по 12 недели в зависимости от лечения
Временное ограничение: С 29 по 85 день
С 29 по 85 день
Изменение дерматологического индекса качества жизни (DLQI) по сравнению с исходным уровнем в зависимости от лечения
Временное ограничение: Исходный уровень до дня 85
DLQI — это показатель качества жизни, связанный со здоровьем и связанный со здоровьем, состоящий из 10 пунктов. Пациенты оценивали свои дерматологические симптомы, а также влияние состояния кожи на различные аспекты их жизни. Был рассчитан общий балл, а также для следующих доменов: симптомы и чувства, повседневная деятельность, отдых, работа и школа, личные отношения, лечение. Отрицательный балл показывает положительную эффективность. Значения баллов DLQI 0-1 = никакого влияния на жизнь пациента 2-5 = незначительное влияние на жизнь пациента 6-10 = умеренное влияние на жизнь пациента 11-20 = очень большое влияние на жизнь пациента 21-30 = очень большое влияние на жизнь пациента. DLQI рассчитывается путем суммирования баллов по каждому вопросу, что дает максимум 30 и минимум 0. Чем выше балл, тем сильнее ухудшается качество жизни. DLQI также может быть выражен в процентах от максимально возможного балла, равного 30.
Исходный уровень до дня 85
Skindex-29 по лечению
Временное ограничение: Исходный уровень и день 85
Skindex-29 — это утвержденный инструмент из 29 пунктов для измерения влияния кожных заболеваний на качество жизни пациентов. Результаты представляются в виде баллов по трем шкалам (функционирование, эмоции и симптомы) и комбинированного балла (средний балл по шкале). Баллы домена и общий балл выражаются по 100-балльной шкале, где более высокие баллы указывают на более низкий уровень качества жизни. Пороговые значения для каждой категории указаны ниже. Симптомы; 39 легких, 42 средних, 52 тяжелых. Эмоции; 24 легких, 35 средних, 39 тяжелых. Функционирование: 21 легкая, 32 средняя, ​​37 тяжелая. Общий балл: 25 легких, 32 средних, 44 тяжелых.
Исходный уровень и день 85
Опросник качества жизни при хронической крапивнице (Cu-Q2OL) в зависимости от лечения
Временное ограничение: Исходный уровень и день 85
Cu-Q2OL представляет собой опросник CIU, состоящий из 23 пунктов и относящийся к качеству жизни, связанному со здоровьем. Пациенты оценивали свои симптомы КИУ и влияние своего КИУ на различные аспекты своей жизни. Общий балл также был рассчитан для следующих доменов: зуд, отек, влияние на жизнедеятельность, проблемы со сном, ограничения и внешний вид. Ноль — это минимальный балл, а 100 — максимальный. Более высокий балл коррелирует с большей активностью заболевания.
Исходный уровень и день 85

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 апреля 2012 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 сентября 2013 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 сентября 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 января 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 мая 2012 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

16 мая 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)

31 марта 2015 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 марта 2015 г.

Последняя проверка

1 октября 2014 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CIGE025E2201
  • 2011-004216-31 (EUDRACT_NUMBER)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться