抗ヒスタミン治療に反応しない慢性特発性蕁麻疹（CIU）患者におけるオマリズマブの作用機序研究

実験的：IGE025

患者は、研究センターで4週間ごとにオマリズマブを皮下投与されます。

薬：IGE025

治験薬は、使い捨ての 5 mL バイアルに入った凍結乾燥滅菌粉末として提供されます。

PLACEBO_COMPARATOR：IGE025へのプラセボ

プラセボは、研究センターで 4 週間ごとに皮下投与されました。

薬：プラセボ

治験薬は、使い捨ての 5 mL バイアルに入った凍結乾燥滅菌粉末として提供されます。

FceRI 陽性皮膚細胞の観察値とベースラインからの絶対変化: 真皮、病変皮膚、非病変皮膚

FcεRI 陽性皮膚細胞の観察値と絶対変化: 真皮非病変および病変。 この研究の主な変数は、12 週間の治療後に CIU 患者から採取された皮膚生検に基づく、高親和性 IgE 受容体 (FcεRI) 陽性皮膚細胞のベースラインからの相対的な変化でした。値は、計数から得られた細胞数の平均です。 5 つの連続した顕微鏡視野。 カウントされる面積は 5x 0.196 mm2

IgE 陽性皮膚細胞の観察値とベースラインからの絶対変化: 真皮、病変皮膚、および非病変皮膚

IgE 陽性皮膚細胞の観測値と絶対変化: 真皮の非病変および病変 この研究の主要な変数は、12 週間の治療後に CIU 患者から収集された皮膚生検に基づく、IgE 陽性皮膚細胞のベースラインからの相対的な変化でした。 値は、5 つの連続した顕微鏡視野を数えることから得られた細胞数の平均です。 カウントされる面積は 5x 0.196 mm2

IgE受容体FceRIのベースラインからの変化と、治療、皮膚層、および病変の状態による12週目のUAS7のベースラインからの変化との相関

1）膨疹（蕁麻疹）の数について、0〜3（0 =なし〜3 =激しい/重度）のスケールで数値の重症度強度評価を備えた複合eDiary記録スコアであるUAS7との主要エンドポイントの相関。 2) かゆみの強さ。 毎日の UAS は朝と夕方のスコアの平均であり、UAS7 は 7 日間にわたる毎日の UAS スコアの合計です。UAS7 スコア: 7 日間にわたる毎日の UAS スコアの合計です。 範囲: 0 ～ 42。 7 つ未満であるが少なくとも 4 つの毎日の値が非欠損値である場合、残りの値は平均であると推定されました。 これは、欠損していない値の平均に 7 を掛けることと同じです。 UAS7 スコア: 7 日間にわたる毎日の UAS スコアの合計。 範囲: 0 ～ 42。 スコアが高いほど、病気が悪化していることを示します。

治療、皮膚層、および病変の状態による、12週目のUAS7のベースラインからの変化と陽性皮膚細胞のIgEのベースラインからの変化の相関

1）膨疹（蕁麻疹）の数について、0〜3（0 =なし〜3 =激しい/重度）のスケールで数値の重症度強度評価を備えた複合eDiary記録スコアであるUAS7との主要エンドポイントの相関。 2) かゆみの強さ。 毎日の UAS は朝と夕方のスコアの平均であり、UAS7 は 7 日間にわたる毎日の UAS スコアの合計です。UAS7 スコア: 7 日間にわたる毎日の UAS スコアの合計です。 範囲: 0 ～ 42。 7 つ未満であるが少なくとも 4 つの毎日の値が非欠損値である場合、残りの値は平均であると推定されました。 これは、欠損していない値の平均に 7 を掛けることと同じです。 UAS7 スコア: 7 日間にわたる毎日の UAS スコアの合計。 範囲: 0 ～ 42。 スコアが高いほど、病気が悪化していることを示します。

皮膚細胞サブセット (CD3、CD4、CD8、好酸球、DC、およびマスト細胞) におけるベースラインからの観測値および絶対変化 (パラメーター、皮膚層、病変の状態、治療および訪問別)

5 つの連続した顕微鏡フィールドをカウントすることから得られる細胞の平均数。 カウントされる面積は 5x 0.196 mm2

パラメータ、治療および訪問による末梢血細胞中の血清ケムカインまたはヒスタミンの研究の終わりまでのベースラインから観察された値

12週目(85日目)の治療による末梢血細胞サブセット(FACSパラメータ)の観察値およびベースラインからの変化(PD分析セット)は、白血球の%として測定される。

蛍光活性化セルソーティング (FACS) は、フローサイトメトリーの特殊なタイプであり、それぞれの特定の光散乱および蛍光特性に基づいて、生体細胞の異種混合物を 2 つ以上の容器に一度に 1 セルずつ選別する方法を提供します。細胞。 (FACS) は、個々の細胞からの蛍光シグナルの迅速で客観的かつ定量的な記録と、特定の対象細胞の物理的分離を提供します。 フローサイトメトリーでは、さまざまな蛍光体を標識として使用できます。 フルオロフォアは通常、細胞上または細胞内の標的の特徴を認識する抗体に結合します。それらはまた、細胞膜または別の細胞構造に対する親和性を有する化学物質に結合している可能性があります。 各蛍光体には、特徴的なピーク励起および発光波長があります。

蛍光単位で測定された治療 (PD 分析セット) による 12 週目 (85 日目) の末梢血細胞サブセット (FACS パラメーター) の観察値およびベースラインからの変化。

蛍光活性化セルソーティング (FACS) は、フローサイトメトリーの特殊なタイプであり、それぞれの特定の光散乱および蛍光特性に基づいて、生体細胞の異種混合物を 2 つ以上の容器に一度に 1 セルずつ選別する方法を提供します。細胞。 (FACS) は、個々の細胞からの蛍光シグナルの迅速で客観的かつ定量的な記録と、特定の対象細胞の物理的分離を提供します。 フローサイトメトリーでは、さまざまな蛍光体を標識として使用できます。 フルオロフォアは通常、細胞上または細胞内の標的の特徴を認識する抗体に結合します。それらはまた、細胞膜または別の細胞構造に対する親和性を有する化学物質に結合している可能性があります。 各蛍光体には、特徴的なピーク励起および発光波長があります。

皮膚層薬力学解析セットによる健常ボランティアと蕁麻疹患者間のベースライン PD パラメータの比較

# 陽性細胞値は、5 つの連続した顕微鏡視野を数えることから得られた細胞数の平均です。 カウントされる面積は 5x 0.196 mm2

オマリズマブの血清レベル

オマリズマブ 300 mg を 4 週間ごとに投与した後の来院時のオマリズマブの血清中濃度 (ng/mL)

来院ごとのベースラインからの平均 (SD) 血清総 IgE 濃度

平均 (SD) 血清総 IgE 訪問によるベースラインからの変化 %

訪問によるベースラインからの平均 (SD) 無血清 IgE 濃度

平均 (SD) 無血清 IgE 訪問によるベースラインからの変化 %

アレルゲンおよび細菌抗原に対する特定の IgE の観察値とベースラインからの絶対変化の要約統計量、パラメータ、治療、訪問ごと

蕁麻疹活動スコアのベースラインからの変化 (UAS7)

有効性は蕁麻疹活動性スコア (UAS) によって評価されました。 UAS は、電子日記を介してかゆみと蕁麻疹の患者の症状を記録するために、毎朝と夕方に毎日完了しました。 UAS は、eDiary に記録された複合スコアであり、1) 膨疹 (蕁麻疹) の数について、0 ～ 3 (0 = なし～3 = 激しい/重度) のスケールで重症度の強度評価を数値で表したものです。 2) かゆみの強さ。 毎日の UAS は朝と夕方のスコアの平均であり、UAS7 は 7 日間にわたる毎日の UAS スコアの合計です。UAS7 スコア: 7 日間にわたる毎日の UAS スコアの合計です。 範囲: 0 ～ 42。 7 つ未満であるが少なくとも 4 つの毎日の値が非欠損値である場合、残りの値は平均であると推定されました。 これは、欠損していない値の平均に 7 を掛けることと同じです。 UAS7 スコア: 7 日間にわたる毎日の UAS スコアの合計。 範囲: 0 ～ 42。 スコアが高いほど、病気が悪化していることを示します。 負の変化スコア (第 12 週のスコアからベースライン スコアを差し引いたもの) は改善を示します。

リッカート尺度 - 内科医と患者の治療別の診療所での全体的な評価

治験責任医師または治験責任医師が指名した人物と患者は、来院前の 12 時間にわたる患者の状態を反映して、患者の症状 (蕁麻疹病変 (蕁麻疹) およびそう痒症) の全体的な評価を採点しました (0 = 症状なし、1 = 軽度、2 = 中等度、3 = 重度

治療別の第 4 週から第 12 週までの無血管性浮腫の割合

治療ごとの皮膚科の生活の質指数（DLQI）のベースラインからの変化

DLQI は、10 項目からなる皮膚科固有の健康関連の生活の質の尺度です。 患者は、皮膚科の症状と、皮​​膚の状態が生活のさまざまな側面に与える影響を評価しました。 全体的なスコアは、次の領域と同様に計算されました: 症状と感情、日常活動、余暇、仕事と学校、個人的な関係、治療。負のスコアは正の有効性を示します。 DLQI スコアの意味 0 ～ 1 = 患者の生命にまったく影響なし 2 ～ 5 = 患者の生命にわずかな影響 6 ～ 10 = 患者の生命に中程度の影響 11 ～ 20 = 患者の生命に非常に大きな影響 21 ～ 30 = 非常に大きな影響患者の命について。 DLQI は、各質問のスコアを合計して計算され、最大で 30、最小で 0 になります。スコアが高いほど、生活の質が損なわれます。 DLQI は、可能な最大スコア 30 のパーセンテージとして表すこともできます。

治療によるSkindex-29

Skindex-29 は、患者の生活の質に対する皮膚疾患の影響を測定するための検証済みの 29 項目の機器です。結果は、3 つのスケール スコア (機能、感情、および症状) および複合スコア (平均スケール スコア) として報告されます。 ドメイン スコアと総合スコアは 100 点満点で表され、スコアが高いほど生活の質が低いことを示します。 各カテゴリのカットオフ値を以下に示します。 症状; 39 が軽度、42 が中等度、52 が重度です。 感情; 24 軽度、35 中程度、39 重度。 機能: 21 軽度、32 中程度、37 重度。 総合スコア: 25 軽度、32 中程度、44 重度。

慢性蕁麻疹治療別QOLアンケート（Cu-Q2OL）

Cu-Q2OL は、CIU 固有の健康関連の生活の質に関する 23 項目のアンケートです。 患者は、CIU の症状と、生活のさまざまな側面に対する CIU の影響を評価しました。 かゆみ、むくみ、生活活動への影響、睡眠障害、制限、外見の各領域についても、総合スコアが計算されました。 0 が最小スコアで、100 が最大スコアです。 スコアが高いほど、疾患の活動性が高くなります。