Thalamisk dyp hjernestimulering for behandling av refraktært Tourette-syndrom

Inklusjonskriterier:

1. Menn og kvinner som er >=15 år. Det er ingen streng aldersgrense ved den øvre grensen for inkludering, men forsøkspersoner kan oppfylle eksklusjonskriteriene basert på medisinske kontraindikasjoner for dyp hjernestimuleringskirurgi (punkt 3. og 6. under eksklusjonskriteriene). For emner i aldersgruppen 15-24 år vil en ekstra konsultasjon fra etisk komité bli innhentet før forsøkspersonen tilbys det nødvendige screeningbesøket. Dette er basert på de reviderte screeningskriteriene som nå foreslås av Shrock, Mink, et al. på studier som undersøker DBS i TS. I tillegg, for emner i aldersgruppen 15-20, vil en omsorgsperson være pålagt å være tilstede ved alle studiebesøk.
2. Forsøkspersonen har en TS-diagnose som bestemt ved gjennomgang av journaler, diskusjon med henvisende psykiater samt DSM-IV-kriteriene og videofilmet vurdering. Dette vil inkludere en vurdering for å fastslå tilstedeværelsen av psykogene tics, utsmykning, faktuelle symptomer, personlighetsforstyrrelser og maling.

3. Forsøksperson som er fastslått å være behandlingsresistent i minst ett år før screeningbesøket som demonstrert av kliniske bevis (bestemt ved gjennomgang av medisinske journaler og diskusjon med henvisende psykiater eller nevrolog) av vedvarende funksjonshemmende tics som ikke har respondert på behandling med en minimum tre adekvate medisiner, inkludert to mislykkede utprøvinger av minst ett typisk nevroleptika og ett atypisk nevroleptika, sammen med en mislykket utprøving av en førsteklasses medisin som definert som følger:

   1. Tilstrekkelige utprøvinger av ett ikke-nevroleptisk medikament inkludert legemidler fra følgende (første lag) liste: klonidin, guanfacin, topiramat, baklofen, levetiracetam og klonazepam. Prøvesvikt er definert som påvist mangel på effekt eller alvorlige bivirkninger.
   2. To tilstrekkelige studier av minst ett typisk nevroleptika (pimozid, flufenazin, haloperidol) og minst ett atypisk nevroleptika (risperidon, aripiprazol, ziprasidon, olanzapin, quetiapin). Prøvesvikt er definert som påvist mangel på effekt eller alvorlige bivirkninger.
4. En obligatorisk utprøving av atferdsintervensjoner i et forsøk på å redusere alvorlighetsgraden av tics eller komorbide symptomer må også fullføres av forsøkspersonen før de tilbyr deltakelse i denne utprøvingen. Dette kan inkludere vanebehandlinger, stressreduksjonsterapier eller andre atferdsterapier som undersøkes for tic-undertrykkelse.
5. Forsøkspersonen har både betydelige vokale og motoriske tics med en tic-subskala-score på minst 35 på YGTSS (Yale Global Tic Severity Scale) ved alle de tre baseline-besøkene før de gjennomgår kirurgi. For personer med overveiende vokale tics (og minimal motorikk) som forårsaker betydelige problemer, vil dette poengkravet reduseres til 18, på samme måte for personer med overveiende motoriske tics (og minimalt med vokal) som forårsaker betydelige problemer, vil den nødvendige poengsummen være 18. En del av studieteamet, inkludert kirurgen og to nevrologer, vil ved konsensus avgjøre hvilken kategori emnet faller inn i og om tics er et betydelig problem.
6. Alle andre aspekter ved forsøkspersonens omsorg skal optimaliseres i løpet av de foregående 6 månedene før opptak til studiet. Dette inkluderer behandling for komorbide medisinske, nevrologiske og psykiatriske lidelser. I tillegg inkluderer det psykologiske intervensjoner for eventuelle pågående psykososiale problemer faget kan ha i løpet av de foregående 6 månedene før studieopptak.
7. Emnet skal være ambulerende.
8. Kvinner som er postmenopausale, fysisk ute av stand til å føde, eller som praktiserer en akseptabel prevensjonsmetode. Akseptable prevensjonsmetoder inkluderer kirurgisk sterilisering, hormonelle prevensjonsmidler eller dobbelbarrieremetoder (kondom eller diafragma med et sæddrepende middel eller intrauterin enhet [IUD]). Hvis du praktiserer en akseptabel prevensjonsmetode, har et negativt resultat av uringraviditetstest blitt oppnådd ved baseline besøk 1 og 3.
9. Emnet bestemmes av en uavhengig psykiater med ekspertise på kapasitetsvurderinger for å ha beslutningsevne til å gi informert samtykke.
10. Emnet kan lese engelsk, forstå og samarbeide med studieprosedyrer, og har signert et skriftlig informert samtykkeskjema før eventuelle studieprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøkspersonen har en positiv urinmedisinundersøkelse ved et av de tre baseline-besøkene.
2. Forsøkspersonen hadde en større operasjon innen tre måneder før baseline-besøk 1 eller har planlagt annen operasjon i løpet av den foreslåtte studieperioden.
3. Emnet er bestemt av medisinsk konsulent å ha medisinske kontraindikasjoner for å gjennomgå kirurgi.
4. Personen er gravid eller ammer.
5. Personen har en historie med alkohol- eller narkotikamisbruk i løpet av de siste 6 månedene og/eller avhengighet i løpet av det siste året.
6. Forsøkspersonen har en medisinsk sykdom/tilstand og/eller unormale diagnostiske funn som vil forstyrre gjennomføringen av studien, forvirre resultatene av studien eller utgjøre en risiko for pasienten.
7. Personen har en ubehandlet eller ukontrollert akse I-lidelse eller annen alvorlig psykiatrisk lidelse, inkludert alvorlig depresjon, bipolar lidelse eller schizofreni som bestemt av screeningpsykiateren.
8. Subjektet har enten en nåværende eller tidligere historie med selvmordsplan og/eller intensjon.
9. Personen har en tic-lidelse eller annen bevegelsesforstyrrelse som kan tilskrives en annen medisinsk, nevrologisk eller psykiatrisk lidelse enn Tourettes syndrom.
10. Personen har en medikamentindusert tic-lidelse.
11. Personen har betydelige psykososiale faktorer som kan øke risikoen for DBS-prosedyren eller komplisere bedring og utfallsvurderinger. (Eksempler inkluderer - historie med manglende overholdelse av tidligere medisinske og psykososiale behandlinger, flere mislykkede medisinbehandlinger av utilstrekkelig dose eller varighet, en historie med flere andre kirurgiske prosedyrer med dårlig utfall, uforklarlige sykehistoriehull eller pågående søksmål eller andre rettslige skritt.)
12. Personen har metall i hodet eller en annen type implantert stimulator (dvs. pacemaker, dyp hjernestimulator for en annen sykdom, ryggmargsstimulator, cochleaimplantat, vagusnervestimulator, etc.).
13. Forsøkspersonen har deltatt i en annen legemiddelstudie eller terapeutisk studie innen 30 dager etter baseline-besøk 1.
14. Forsøkspersonen har diagnosen utviklingshemning med dokumentert IQ<70.
15. Personen har en nevrologisk tilstand, eller en historie med traumatisk hjerneskade forbundet med bevissthetstap på > 1 time og/eller intrakraniell/epidural/subdural blødning.