Thalamisk dyb hjernestimulation til behandling af refraktært Tourette syndrom

Inklusionskriterier:

1. Mænd og kvinder, der er >=15 år. Der er ingen streng aldersgrænse ved den øvre grænse for inklusion, men forsøgspersoner kan opfylde eksklusionskriterierne baseret på medicinske kontraindikationer til dyb hjernestimuleringskirurgi (Punkt 3. og 6. under Eksklusionskriterierne). For forsøgspersoner i aldersgruppen 15-24 år vil der blive indhentet en yderligere høring af den etiske komité, inden forsøgspersonen tilbydes det påkrævede screeningsbesøg. Dette er baseret på de reviderede screeningskriterier nu foreslået af Shrock, Mink, et al. på undersøgelser, der undersøger DBS i TS. Derudover vil der for forsøgspersoner i alderen 15-20 kræves en omsorgsperson til stede ved alle studiebesøg.
2. Forsøgspersonen har en diagnose TS som bestemt ved gennemgang af journaler, drøftelse med henvisende psykiater samt DSM-IV-kriterierne og videooptaget vurdering. Dette vil omfatte en vurdering for at bestemme tilstedeværelsen af ​​psykogene tics, udsmykning, faktuelle symptomer, personlighedsforstyrrelser og maling.

3. Forsøgsperson, der er fastslået at være behandlingsresistent i mindst et år forud for screeningsbesøget, som påvist af kliniske beviser (bestemt ved gennemgang af journaler og diskussion med henvisende psykiater eller neurolog) af vedvarende funktionsnedsættende tics, der ikke har reageret på behandling med en mindst tre passende regimer af medicin, herunder to mislykkede forsøg med mindst én typisk neuroleptisk og én atypisk neuroleptisk medicin, sammen med én mislykket undersøgelse af en første-lags-medicin som defineret som følger:

   1. Tilstrækkelige forsøg med én ikke-neuroleptisk medicin, herunder lægemidler fra følgende (første niveau) liste: clonidin, guanfacin, topiramat, baclofen, levetiracetam og clonazepam. Forsøgsfejl defineres som påvist manglende effekt eller alvorlige bivirkninger.
   2. To tilstrækkelige forsøg med mindst én typisk neuroleptisk medicin (pimozid, fluphenazin, haloperidol) og mindst én atypisk neuroleptikum (risperidon, aripiprazol, ziprasidon, olanzapin, quetiapin). Forsøgsfejl defineres som påvist manglende effekt eller alvorlige bivirkninger.
4. Et obligatorisk forsøg med adfærdsinterventioner i et forsøg på at reducere sværhedsgraden af ​​tics eller komorbide symptomer skal også gennemføres af forsøgspersonen, før der tilbydes deltagelse i dette forsøg. Dette kan omfatte vaneomvendende terapier, stressreduktionsterapier eller andre adfærdsterapier, der undersøges for tic-undertrykkelse.
5. Forsøgspersonen har både signifikante vokale og motoriske tics med en tic-underskala-score på mindst 35 på YGTSS (Yale Global Tic Severity Scale) ved alle tre baselinebesøg før operationen. For forsøgspersoner med overvejende vokale tics (og minimal motorik), der forårsager betydelige problemer, vil dette scorekrav blive reduceret til 18, ligesom for forsøgspersoner med overvejende motoriske tics (og minimalt vokal), der forårsager betydelige problemer, vil det påkrævede score være 18. En del af undersøgelsesholdet, inklusive kirurgen og to neurologer, vil ved konsensus afgøre, hvilken kategori forsøgspersonen falder ind under, og om tics er et væsentligt problem.
6. Alle andre aspekter af forsøgspersonens pleje skal optimeres i løbet af de forudgående 6 måneder før optagelse på studiet. Dette omfatter behandling af komorbide medicinske, neurologiske og psykiatriske lidelser. Derudover omfatter det psykologiske interventioner for eventuelle igangværende psykosociale problemer, forsøgspersonen måtte have i løbet af de foregående 6 måneder før studieoptagelse.
7. Emnet skal være ambulant.
8. Kvinder, der er postmenopausale, fysisk ude af stand til at blive fødende eller praktiserer en acceptabel præventionsmetode. Acceptable metoder til prævention omfatter kirurgisk sterilisering, hormonelle præventionsmidler eller dobbeltbarrieremetoder (kondom eller mellemgulv med et sæddræbende middel eller intrauterin enhed [IUD]). Hvis der praktiseres en acceptabel præventionsmetode, er der opnået et negativt resultat af uringraviditetstest ved baseline besøg 1 og 3.
9. Emnet bestemmes af en uafhængig psykiater med ekspertise i kapacitetsvurderinger til at have beslutningsevne til at give informeret samtykke.
10. Forsøgspersonen er i stand til at læse engelsk, forstå og samarbejde med undersøgelsesprocedurer og har underskrevet en skriftlig informeret samtykkeerklæring forud for eventuelle undersøgelsesprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersonen har en positiv urinmedicinsk screening ved et hvilket som helst af de tre baselinebesøg.
2. Forsøgspersonen gennemgik en større operation inden for tre måneder før baselinebesøg 1 eller har planlagt anden operation i den foreslåede undersøgelsesperiode.
3. Emnet bestemmes af lægekonsulenten til at have medicinske kontraindikationer for at gennemgå en operation.
4. Forsøgspersonen er gravid eller ammer.
5. Forsøgspersonen har en historie med alkohol- eller stofmisbrug inden for de seneste 6 måneder og/eller afhængighed inden for det seneste år.
6. Forsøgspersonen har en medicinsk sygdom/tilstand og/eller unormale diagnostiske fund, som ville forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen, forvirre resultaterne af undersøgelsen eller udgøre en risiko for patienten.
7. Forsøgspersonen har en ubehandlet eller ukontrolleret akse I-lidelse eller anden større psykiatrisk lidelse, herunder svær depression, bipolar lidelse eller skizofreni som bestemt af screeningspsykiateren.
8. Forsøgspersonen har enten en aktuel eller tidligere historie med selvmordsplan og/eller hensigt.
9. Personen har en tic-lidelse eller anden bevægelsesforstyrrelse, der kan tilskrives en anden medicinsk, neurologisk eller psykiatrisk lidelse end Tourettes syndrom.
10. Forsøgspersonen har en lægemiddelinduceret tic-lidelse.
11. Forsøgspersonen har betydelige psykosociale faktorer, der kan øge risikoen for DBS-proceduren eller komplicere bedring og udfaldsvurderinger. (Eksempler inkluderer - historie med manglende overholdelse af tidligere medicinske og psykosociale behandlinger, flere mislykkede medicinbehandlinger af utilstrækkelig dosis eller varighed, en historie med flere andre kirurgiske procedurer med dårligt resultat, uforklarlige sygehistoriehuller eller verserende retssager eller andre juridiske skridt.)
12. Forsøgspersonen har metal i hovedet eller enhver anden form for implanteret stimulator (dvs. pacemaker, dyb hjernestimulator til en anden sygdom, rygmarvsstimulator, cochleaimplantat, vagusnervestimulator osv.).
13. Forsøgspersonen har deltaget i et andet lægemiddelforsøg eller terapeutisk forsøg inden for 30 dage efter baselinebesøg 1.
14. Forsøgspersonen har diagnosen udviklingshæmning med dokumenteret IQ<70.
15. Personen har en neurologisk tilstand eller en historie med traumatisk hjerneskade forbundet med bevidsthedstab på > 1 time og/eller intrakraniel/epidural/subdural blødning.