- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01850277
Kardial resynkronisering i atrieflimmerforsøk - en pilotstudie (Pilot-CRAfT)
Sammenligning av en rytmekontrollbehandlingsstrategi versus en frekvenskontrollstrategi hos pasienter med permanent eller langvarig vedvarende atrieflimmer og hjertesvikt behandlet med hjerteresynkroniseringsterapi - en pilotstudie
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
På grunn av mangel på tilstrekkelige data er de nåværende retningslinjene for behandling av pasienter med atrieflimmer (AF) og hjerteresynkroniseringsterapi (CRT) av lite vitenskapelig bevis. Effekten av CRT hos AF-pasienter begrenses av prosentandelen av de effektive biventrikulære paced-slagene (BiVp%), som bør overstige 95%-98% - et mål som sjelden oppnås ved hjelp av farmakologisk frekvenskontrollstrategi. Den eneste behandlingsstrategien med vitenskapelig etablert effekt er en atrioventrikulær junction ablation (AVJA), men bruken av denne metoden er begrenset.
På den annen side opplever omtrent 10 % av pasientene med vedvarende former for AF en spontan sinusrytme (SR) gjenopptagelse etter CRT-implantasjon. Videre har det vist seg mulig å gjenoppta SR og dets vedlikehold ved hjelp av enkelt ekstern elektrisk kardioversjon hos AF-pasienter. En strategi for rytmekontroll hos AF-pasienter på CRT kan gi høy BiVp% og forbedre effekten av CRT hos denne pasientgruppen.
For å vise overlegenhet av rytmekontrollstrategien i forhold til hastighetskontrollstrategien ble en prøvestørrelse på 60 pasienter beregnet basert på følgende antakelser: tosidet test, en type I feil på 0,05, en styrke på 80 %, effekt (gjennomsnittlig BiVp %) av ratekontrollstrategi 90 %, effekt (gjennomsnittlig BiVp%) av rytmekontrollstrategi 98 % og 8 % frafallsrate for å oppfylle kriteriene for intensjon-til-behandling-analyse. På grunn av antatt mangel på statistisk kraft vil de sekundære endepunktene og sikkerhetsendepunktene bli vurdert som utforskende.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Warsaw, Polen, 02-637
- Rekruttering
- Institute of Cardiology, II Dept. of Coronary Heart Disease
-
Ta kontakt med:
- Jan B Ciszewski, MD
- Telefonnummer: +48 223434050
- E-post: jciszewski@ikard.pl
-
Hovedetterforsker:
- Jan B Ciszewski, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Permanent eller langvarig vedvarende atrieflimmer (definisjoner i henhold til de siste retningslinjene fra European Society of Cardiology om AF)
- Minst 3 måneder etter en prosedyre for implantasjon av en CRT-enhet
- En CRT-enhet med tilstedeværelse av en høyre atrieelektrode
- Alder: ≥18 år
- Effektivt biventrikulært tempo fangede beats <95 %
- Effektiv terapi med orale antikoagulantia i minst 3 måneder
- Skriftlig informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Reversible årsaker til AF
- Betydelig klaffesykdom
- Avansert A-V-blokk (inkludert: AVJA)
- Kontraindikasjoner for amiodaron (hypertyreose, ikke kompensert hypotyreose, legemiddelintoleranse, QT>460ms for menn, QT>450 for kvinner)
- Langt QT-syndrom
- Dekompensasjon av hjertesvikten innen 48 timer før kvalifiseringen
- Hjertetransplantasjon om 6 måneder
- Forventet levealder mindre enn 1 år
- Kronisk dialyse
- LA diameter >6 cm
- Alkoholmisbruk
- Graviditet/mangel på effektiv prevensjonsbehandling (ved kvinner i den reproduktive alder)
- Deltakelse i andre kliniske studier
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Rytmekontroll
I denne gruppen implementeres en strategi for å gjenopprette og vedlikeholde SR, inkludert amiodaron og en ekstern elektrisk kardioversjon (EEC). En prosedyre for AF-ablasjon er mulig, men ikke obligatorisk. Ved baseline gjennomgår pasienter som er tilordnet gruppen et standard 12-avlednings-EKG, en 6-minutters gangtest (6MWT), en kardiopulmonal treningstest (CPX), en ekkokardiografi (ECHO), en standard enhetskontroll; et serumnivå av skjoldbruskkjertelstimulerende hormon (TSH) blir vurdert og pasienter fyller ut Minnesota Living With Heart Failure Questionnaire (MLHFQ). Kontrollbesøk utføres hver 3. måned, inkludert en 12-avlednings EKG-måling og en enhetskontroll. På besøkene i 3. og 12. måned utføres en ECHO, en CPX, en 6MWT og en MLHFQ fylles ut; kontroll-TSH-nivåer vurderes hver 6. måned. |
Den farmakologiske behandlingen i rytmekontrollstrategien består av amiodaron gitt oralt inkludert startdose opp til 600 mg daglig - de første 4 ukene.
Deretter foreskrives en vedlikeholdsdose på 200 mg/dag.
Bruk av andre antiarytmiske midler er mulig med mindre de er kontraindisert.
Introduksjon av amiodaron må ikke utføres med mindre pasienten behandles effektivt med orale antikoagulantia i minst 3 uker.
Seponering av amiodaron fører verken til tilbaketrekning fra studien eller endring av behandlingsarm.
Andre navn:
Den første EEC utføres etter at startdosen av amiodaron er administrert. Maksimalt antall støt i løpet av en kardioversjon er 3. Mengden av energien som leveres under støt overlates til skjønn av en lege som utfører EEC. EEC må utføres i samsvar med disse retningslinjene for EEC og post-prosedyrepleie og state of art. Hvis atrieflimmer oppstår igjen, bør pasienten gjennomgå en neste EEC så snart som mulig, men samtidig bevare sikkerhetstidsmarginene (dvs. effektiv antikoagulasjonsperiode). Det maksimale antall. av EEC-prosedyrer er 3. Hvis gjenopptakelse av sinusrytme eller vedlikehold av den er umulig eller AF gjentar seg etter 3. EEC, avbrytes en strategi for rytmekontroll og en taktkontrollstrategi implementeres. |
|
ACTIVE_COMPARATOR: Satskontroll
I sistnevnte gruppe implementeres en farmakoterapi for å bremse og kontrollere ventrikkelfrekvensen ved hjelp av farmakoterapi og en atrioventrikulær junction ablation (AVJA). Ved baseline gjennomgår hver pasient som er tilordnet frekvenskontrollgruppen et standard 12-avlednings-EKG, en 6MWT, en CPX, en ECHO, en standard enhetskontroll og et serum-TSH-nivå vurdert. Dessuten fyller pasienten Minnesota Living With Heart Failure Questionaire (MLHFQ). Kontrollbesøkene utføres i ett år, hver 3. måned inkludert en standard 12-avlednings EKG-måling og standard kontroll av enheten. Ved besøkene i 3. og 12. måned utføres i tillegg en ECHO, en CPX, en 6MWT og en MLHFQ fylles ut. Kontroll-TSH-nivåene vurderes hver 6. måned. |
Farmakoterapien bør være i samsvar med gjeldende retningslinjer.
Det bør inkludere negative kronotrope og negative dromotrope midler som betablokkere, digitalis og amiodaron (bruk av andre, mindre populære midler er også mulig).
Valget av midlene så vel som deres doser overlates til den behandlende legens skjønn.
Målet med terapien er å oppnå BiVp% >95%
Andre navn:
Prosedyren for atrioventrikulær junction ablasjon er dedikert til pasientene i frekvenskontrollgruppen der frekvenskontrollen er utilfredsstillende.
En AVJA-prosedyre er ikke obligatorisk.
Beslutningen om å utføre en AVJA bør diskuteres med pasienten og bør tas i fellesskap av det terapeutiske teamet.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
BiVp %
Tidsramme: 1 år
|
Prosentandel av effektive biventrikulære taktslag i løpet av 1. år (gjennomsnittlig prosentandel fra baseline til kontrollbesøket i 12. måned).
|
1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
6MWT avstand
Tidsramme: 1 år
|
6 minutters gangtestavstand (i meter) målt til 1 år fra baseline
|
1 år
|
|
topp VO2
Tidsramme: 1 år
|
Maksimalt oksygenopptak (peak VO2) målt ved hjelp av kardiopulmonal treningstest 1 år fra baseline
|
1 år
|
|
NYHA klasse
Tidsramme: 1 år
|
Eskalering av hjertesvikt (HF)-symptomer målt i New York Heart Association (NYHA) klasser 1 år fra baseline
|
1 år
|
|
Utkastingsfraksjon
Tidsramme: 1 år
|
Ejeksjonsfraksjon (EF) [%] vurdert i ECHO 1 år fra baseline
|
1 år
|
|
LVEDD-reduksjon fra baseline ved 1 år
Tidsramme: baseline og 1 år
|
Endring fra baseline i venstre ventrikkel end-diastolisk diameter (LVEDD) i ECHO ved 1 år
|
baseline og 1 år
|
|
LVEDV-reduksjon fra baseline ved 1 år
Tidsramme: baseline og 1 år
|
Endring fra baseline i venstre ventrikkel end-diastolisk volum (LVEDV) i ECHO ved 1 år
|
baseline og 1 år
|
|
LVESD-reduksjon fra baseline ved 1 år
Tidsramme: baseline og 1 år
|
Endring fra baseline i venstre ventrikkel end-systolisk diameter (LVESD) i ECHO ved 1 år
|
baseline og 1 år
|
|
LVESV-reduksjon fra en baseline ved 1 år
Tidsramme: baseline og 1 år
|
Endring fra baseline i venstre ventrikkel endesystolisk volum (LVESV) i ECHO ved 1 år
|
baseline og 1 år
|
|
Reduksjon av LA-diameter ved 1 år
Tidsramme: baseline og 1 år
|
Endring fra baseline i venstre atriums diameter vurdert i ECHO ved 1 år
|
baseline og 1 år
|
|
Reduksjon av mitralregurgitasjon ved 1 år
Tidsramme: baseline og 1 år
|
Endring fra baseline i mitralregurgitasjon målt i ECHO ved 1 år
|
baseline og 1 år
|
|
Hjertesviktforverringer
Tidsramme: opptil 1 år
|
Antall hjertesviktforverringer i behandlingsarmen i løpet av 1 år fra baseline
|
opptil 1 år
|
|
Dødelighet
Tidsramme: opptil 1 år
|
Antall dødsfall vurdert i 1 års oppfølging
|
opptil 1 år
|
|
Hjerneslag/TIA
Tidsramme: opptil 1 år
|
Hjerneslag eller forbigående iskemisk anfall (TIA) i løpet av et års oppfølging
|
opptil 1 år
|
|
CV dødelighet
Tidsramme: opptil 1 år
|
Død på grunn av kardiovaskulære (CV) årsaker i løpet av et års oppfølging
|
opptil 1 år
|
|
Kardiovaskulære sykehusinnleggelser
Tidsramme: opptil 1 år
|
Antall sykehusinnleggelser på grunn av kardiovaskulære årsaker i løpet av et års oppfølging
|
opptil 1 år
|
|
Livskvalitet
Tidsramme: 1 år
|
Livskvaliteten målt med Minnesota Living with Heart Failure Questionaire (MLHFQ) 1 år fra baseline
|
1 år
|
|
AF-prevalens
Tidsramme: 1 år
|
Måling av prevalensen av atrieflimmer (andel av deltakere med AF) ved 1 år fra baseline
|
1 år
|
|
Ventrikulær arytmi
Tidsramme: opptil 1 år
|
Antall ventrikulære arytmier (VF/"Torsade de Pointes" VT/sVT/nsVT) i løpet av det første året fra basline
|
opptil 1 år
|
|
Elektroterapi
Tidsramme: opptil 1 år
|
Antall høyenergiintervensjoner ("sjokk") inkludert separat: tilstrekkelig sjokk, utilstrekkelige sjokk, elektrisk storm gjelder bare for pasienter med CRT-D-enhet i løpet av det første året fra baseline
|
opptil 1 år
|
|
Bivirkninger
Tidsramme: 1 år
|
Totalt antall tilfeller av bivirkninger og komplikasjoner av behandlingsstrategiene relatert til: enheten, farmakoterapien, elektroterapien i løpet av det første året fra baseline.
|
1 år
|
|
6MWT avstand
Tidsramme: 3 måneder
|
6 minutters gangtestavstand (i meter) 3 måneder fra baseline
|
3 måneder
|
|
topp VO2
Tidsramme: 3 måneder
|
Maksimalt oksygenopptak (peak VO2) målt ved hjelp av kardiopulmonal treningstest 3 måneder fra baseline
|
3 måneder
|
|
NYHA klasse
Tidsramme: 3 måneder
|
Eskalering av hjertesvikt (HF)-symptomer målt i New York Heart Association (NYHA) klasser 3 måneder fra baseline
|
3 måneder
|
|
Utkastingsfraksjon
Tidsramme: 3 måneder
|
Ejeksjonsfraksjon (EF) [%] vurdert i ECHO 3 måneder fra baseline
|
3 måneder
|
|
LVEDD-reduksjon
Tidsramme: baseline og 3 måneder
|
Endring fra baseline i venstre ventrikkel end-diastolisk diameter (LVEDD) reduksjon i ECHO ved 3 måneder
|
baseline og 3 måneder
|
|
LVEDV-reduksjon
Tidsramme: baseline og 3 måneder
|
Endring fra baseline i venstre ventrikkel end-diastolisk volum (LVEDV) reduksjon i ECHO ved 3 måneder
|
baseline og 3 måneder
|
|
Reduksjon av LA-området
Tidsramme: baseline og 1 år
|
Endring fra baseline i venstre atriumområde vurdert i ECHO ved 1 år
|
baseline og 1 år
|
|
Reduksjon av LA-diameter
Tidsramme: baseline og 3 måneder
|
Endring fra baseline i venstre atriums diameter vurdert i ECHO ved 3 måneder
|
baseline og 3 måneder
|
|
Reduksjon av mitral regurgitasjon
Tidsramme: baseline og 3 måneder
|
Endring fra baseline i mitralregurgitasjon målt i ECHO ved 3 måneder
|
baseline og 3 måneder
|
|
Hjerneslag/TIA
Tidsramme: opptil 3 måneder
|
Hjerneslag eller forbigående iskemisk anfall (TIA) i løpet av de første 3 månedene fra baseline
|
opptil 3 måneder
|
|
Livskvalitet
Tidsramme: 3 måneder
|
Livskvaliteten målt med Minnesota Living with Heart Failure Questionaire (MLHFQ) 3 måneder fra baseline
|
3 måneder
|
|
BiVp %
Tidsramme: 3 måneder
|
Prosentandel av effektive biventrikulære taktslag i løpet av de første 3 månedene fra baseline.
|
3 måneder
|
|
AF-prevalens
Tidsramme: 3 måneder
|
Måling av prevalensen av atrieflimmer (andel av deltakere med AF) 3 måneder fra baseline
|
3 måneder
|
|
Elektroterapi
Tidsramme: opptil 3 måneder
|
Antall høyenergiintervensjoner ("sjokk") inkludert separat: tilstrekkelig sjokk, utilstrekkelige sjokk, elektrisk storm gjelder bare for pasienter med CRT-D-enhet i løpet av de første 3 månedene fra baseline
|
opptil 3 måneder
|
|
Ventrikulær arytmi
Tidsramme: opptil 3 måneder
|
Antall ventrikulære arytmier (VF/"Torsade de Pointes" VT/sVT/nsVT) i løpet av de første 3 månedene fra basline
|
opptil 3 måneder
|
|
Bivirkninger
Tidsramme: 3 måneder
|
Samlet antall tilfeller av bivirkninger og komplikasjoner av behandlingsstrategiene relatert til: enhet, farmakoterapi, elektroterapi i løpet av de første 3 månedene fra baseline.
|
3 måneder
|
|
Reduksjon av LA-området
Tidsramme: baseline og 3 måneder
|
Endring fra baseline i venstre atriumområde vurdert i ECHO ved 3 måneder
|
baseline og 3 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Identifikasjon av faktorene som forutsier responsen på rytmekontrollstrategien
Tidsramme: 1 år
|
Identifisering av pasientene som drar mest nytte av rytmekontrollstrategien og sammenligning av deres baselinekarakteristikker med hele gruppen.
Identifisering av ikke-respondere på rytmekontrollstrategien og sammenligning av deres baselinekarakteristikker med hele gruppen.
(multippel regresjonsanalyse).
|
1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jan B Ciszewski, MD, Institute of Cardiology, Warsaw, Poland
- Studiestol: Maciej Sterlinski, MD, PhD, Institute of Cardiology, Warsaw, Poland
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FORVENTES)
Studiet fullført (FORVENTES)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Hjertesykdommer
- Kardiovaskulære sykdommer
- Arytmier, hjerte
- Hjertefeil
- Atrieflimmer
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-arytmimidler
- Vasodilaterende midler
- Enzymhemmere
- Membrantransportmodulatorer
- Cytokrom P-450 CYP3A-hemmere
- Cytokrom P-450 enzymhemmere
- Natriumkanalblokkere
- Cytokrom P-450 CYP2D6-hemmere
- Cytokrom P-450 CYP1A2-hemmere
- Cytokrom P-450 CYP2C9-hemmere
- Kaliumkanalblokkere
- Amiodaron
Andre studie-ID-numre
- IK-NP-0021-47/1378/13
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .