Resynchronizacja serca w próbie migotania przedsionków – badanie pilotażowe (Pilot-CRAfT)
Porównanie strategii leczenia kontroli rytmu ze strategią kontroli częstości rytmu serca u pacjentów z utrwalonym lub długotrwałym migotaniem przedsionków i niewydolnością serca leczonych terapią resynchronizującą serce — badanie pilotażowe
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Ze względu na brak wystarczających danych obecne wytyczne dotyczące leczenia pacjentów z migotaniem przedsionków (AF) i urządzeniami do terapii resynchronizującej serca (CRT) mają niewielką wartość dowodową naukowo. Skuteczność CRT u chorych z AF jest ograniczona odsetkiem efektywnych pobudzeń dwukomorowych (BiVp%), który powinien przekraczać 95-98%, co jest rzadko osiągane przy zastosowaniu strategii farmakologicznej kontroli częstości. Jedyną strategią leczenia, której efekt został naukowo potwierdzony, jest ablacja połączenia przedsionkowo-komorowego (AVJA), ale zastosowanie tej metody jest ograniczone.
Z drugiej strony, około 10% pacjentów z przetrwałymi postaciami AF doświadcza samoistnego wznowienia rytmu zatokowego (SR) po wszczepieniu CRT. Ponadto udowodniono wykonalność wznowienia SR i jego utrzymania za pomocą pojedynczej zewnętrznej kardiowersji elektrycznej u pacjentów z AF. Strategia kontroli rytmu u pacjentów z AF stosujących CRT mogłaby zapewnić wysoki BiVp% i poprawić skuteczność CRT w tej grupie chorych.
W celu wykazania wyższości strategii kontroli rytmu nad strategią kontroli częstości obliczono liczebność próby 60 pacjentów przy następujących założeniach: test dwustronny, błąd I rodzaju 0,05, moc 80%, skuteczność (średnia BiVp%) strategii kontroli częstości 90%, skuteczność (średnia BiVp%) strategii kontroli rytmu 98% i 8% wskaźnik rezygnacji, aby spełnić kryteria analizy zamiaru leczenia. Ze względu na domniemany brak mocy statystycznej drugorzędowe punkty końcowe i punkty końcowe dotyczące bezpieczeństwa zostaną uznane za eksploracyjne.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Warsaw, Polska, 02-637
- Rekrutacyjny
- Institute of Cardiology, II Dept. of Coronary Heart Disease
-
Kontakt:
- Jan B Ciszewski, MD
- Numer telefonu: +48 223434050
- E-mail: jciszewski@ikard.pl
-
Główny śledczy:
- Jan B Ciszewski, MD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Utrwalone lub utrzymujące się od dawna migotanie przedsionków (definicje zgodne z najnowszymi wytycznymi Europejskiego Towarzystwa Kardiologicznego dotyczącymi AF)
- Co najmniej 3 miesiące po zabiegu wszczepienia urządzenia CRT
- Urządzenie CRT z obecnością elektrody prawego przedsionka
- Wiek: ≥18 lat
- Skutecznie przechwycone pobudzenia dwukomorowe <95%
- Skuteczna terapia doustnymi antykoagulantami przez co najmniej 3 miesiące
- Pisemna świadoma zgoda
Kryteria wyłączenia:
- Odwracalne przyczyny AF
- Poważna choroba zastawkowa
- Zaawansowany blok AV (w tym: AVJA)
- Przeciwwskazania do stosowania amiodaronu (nadczynność tarczycy, niewyrównana niedoczynność tarczycy, nietolerancja leków, QT>460ms u mężczyzn, QT>450 u kobiet)
- Zespół długiego QT
- Dekompensacja niewydolności serca w ciągu 48 godzin przed kwalifikacją
- Transplantacja serca za 6 miesięcy
- Oczekiwana długość życia poniżej 1 roku
- Przewlekła dializa
- Średnica LA > 6 cm
- Nadużywanie alkoholu
- Ciąża/brak skutecznej antykoncepcji (w przypadku kobiet w wieku rozrodczym)
- Udział w innym badaniu klinicznym
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Kontrola rytmu
W tej grupie wdrażana jest strategia przywrócenia i utrzymania SR, w tym amiodaron i zewnętrzna kardiowersja elektryczna (EEC). Wykonanie zabiegu ablacji AF jest możliwe, ale nie obowiązkowe. Na początku pacjenci przypisani do grupy przechodzą standardowe 12-odprowadzeniowe EKG, 6-minutowy test marszu (6MWT), krążeniowo-oddechowy test wysiłkowy (CPX), echokardiografię (ECHO), standardową kontrolę urządzenia; oceniany jest poziom hormonu tyreotropowego (TSH) w surowicy i pacjenci wypełniają kwestionariusz Minnesota Living With Heart Failure Questionnaire (MLHFQ). Wizyty kontrolne odbywają się co 3 miesiące i obejmują pomiar 12-odprowadzeniowego EKG oraz kontrolę aparatu. Na wizytach w 3 i 12 miesiącu wykonuje się ECHO, CPX, 6MWT i wypełnia MLHFQ; kontrolne Stężenia TSH ocenia się co 6 miesięcy. |
Leczenie farmakologiczne w strategii kontroli rytmu polega na podawaniu doustnym amiodaronu z dawką nasycającą do 600 mg na dobę - przez pierwsze 4 tygodnie.
Następnie zalecana jest dawka podtrzymująca 200 mg/dobę.
Możliwe jest stosowanie innych leków antyarytmicznych, o ile nie ma przeciwwskazań.
Nie wolno wprowadzać amiodaronu, jeśli pacjent nie jest skutecznie leczony doustnymi lekami przeciwkrzepliwymi przez co najmniej 3 tygodnie.
Odstawienie amiodaronu nie powoduje wycofania się z badania ani zmiany ramienia leczenia.
Inne nazwy:
Pierwszą EWG wykonuje się po podaniu dawki wysycającej amiodaronu. Maksymalna liczba wyładowań podczas jednej kardiowersji to 3. Ilość energii dostarczonej podczas wyładowań pozostawiana jest uznaniu lekarza wykonującego EWU. EWG należy wykonać zgodnie z aktualnymi wytycznymi dotyczącymi EWG i opieki pozabiegowej oraz najnowszym stanem techniki. W przypadku nawrotu migotania przedsionków pacjent powinien jak najszybciej przejść kolejną EWG z zachowaniem marginesów czasu bezpieczeństwa (tj. skuteczny okres antykoagulacji). Maksymalny nr. procedur EWG wynosi 3. W przypadku braku możliwości przywrócenia lub utrzymania rytmu zatokowego lub nawrotu AF po 3. EEC odstawia się strategię kontroli rytmu i wdraża strategię kontroli częstości. |
|
ACTIVE_COMPARATOR: Kontrola stawki
W tej ostatniej grupie stosuje się farmakoterapię mającą na celu spowolnienie i kontrolę częstości komór za pomocą farmakoterapii oraz ablację złącza przedsionkowo-komorowego (AVJA). Na początku każdego pacjenta przydzielonego do grupy kontrolnej częstości rytmu serca poddaje się standardowemu 12-odprowadzeniowemu EKG, 6MWT, CPX, ECHO, standardowej kontroli urządzenia i ocenia się poziom TSH w surowicy. Ponadto pacjent wypełnia kwestionariusz Minnesota Living With Heart Failure Questionaire (MLHFQ). Wizyty kontrolne wykonywane są przez rok, co 3 miesiące i obejmują standardowy pomiar 12-odprowadzeniowego EKG oraz standardową kontrolę urządzenia. Na wizytach w 3 i 12 miesiącu dodatkowo wykonuje się ECHO, CPX, 6MWT oraz wypełnia MLHFQ. Kontrolne wartości TSH ocenia się co 6 miesięcy. |
Farmakoterapia powinna być zgodna z aktualnymi wytycznymi.
Powinna obejmować ujemne środki chronotropowe i ujemne dromotropowe, takie jak beta-adrenolityki, naparstnicę i amiodaron (możliwe jest również stosowanie innych, mniej popularnych środków).
Wybór środków oraz ich dawki pozostawia się uznaniu lekarza prowadzącego.
Celem terapii jest uzyskanie BiVp% >95%
Inne nazwy:
Zabieg ablacji złącza przedsionkowo-komorowego dedykowany jest pacjentom z grupy kontrolnej, u których kontrola częstości jest niezadowalająca.
Procedura AVJA nie jest obowiązkowa.
Decyzja o wykonaniu AVJA powinna być przedyskutowana z pacjentem i podjęta wspólnie przez zespół terapeutyczny.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
BiVp%
Ramy czasowe: 1 rok
|
Odsetek efektywnych pobudzeń dwukomorowych w ciągu 1. roku (średni odsetek od wartości początkowej do wizyty kontrolnej w 12. miesiącu).
|
1 rok
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odległość 6MWT
Ramy czasowe: 1 rok
|
6-minutowy dystans w teście marszu (w metrach) mierzony po 1 roku od linii bazowej
|
1 rok
|
|
szczytowe VO2
Ramy czasowe: 1 rok
|
Szczytowy pobór tlenu (szczytowe VO2) mierzone za pomocą próby wysiłkowej krążeniowo-oddechowej po 1 roku od wartości wyjściowych
|
1 rok
|
|
Klasa NYHA
Ramy czasowe: 1 rok
|
Nasilenie objawów niewydolności serca (HF) mierzone w klasach New York Heart Association (NYHA) po 1 roku od wizyty początkowej
|
1 rok
|
|
Frakcja wyrzutowa
Ramy czasowe: 1 rok
|
Frakcja wyrzutowa (EF) [%] oceniana w ECHO po 1 roku od wizyty początkowej
|
1 rok
|
|
Zmniejszenie LVEDD w stosunku do wartości wyjściowej po 1 roku
Ramy czasowe: poziom bazowy i 1 rok
|
Zmiana od wartości początkowej średnicy końcoworozkurczowej lewej komory (LVEDD) w badaniu ECHO po 1 roku
|
poziom bazowy i 1 rok
|
|
Zmniejszenie LVEDV w stosunku do wartości początkowej po 1 roku
Ramy czasowe: poziom bazowy i 1 rok
|
Zmiana od wartości początkowej objętości końcoworozkurczowej lewej komory (LVEDV) w badaniu ECHO po 1 roku
|
poziom bazowy i 1 rok
|
|
Zmniejszenie LVESD w stosunku do wartości wyjściowej po 1 roku
Ramy czasowe: poziom bazowy i 1 rok
|
Zmiana od wartości początkowej średnicy końcowoskurczowej lewej komory (LVESD) w badaniu ECHO po 1 roku
|
poziom bazowy i 1 rok
|
|
Zmniejszenie LVESV w stosunku do wartości wyjściowej po 1 roku
Ramy czasowe: poziom bazowy i 1 rok
|
Zmiana od wartości początkowej objętości końcowoskurczowej lewej komory (LVESV) w badaniu ECHO po 1 roku
|
poziom bazowy i 1 rok
|
|
Zmniejszenie średnicy LA po 1 roku
Ramy czasowe: poziom bazowy i 1 rok
|
Zmiana średnicy lewego przedsionka w porównaniu z wartością wyjściową oceniana w badaniu ECHO po 1 roku
|
poziom bazowy i 1 rok
|
|
Zmniejszenie niedomykalności mitralnej po 1 roku
Ramy czasowe: poziom bazowy i 1 rok
|
Zmiana w stosunku do wartości początkowej niedomykalności mitralnej mierzona w badaniu ECHO po 1 roku
|
poziom bazowy i 1 rok
|
|
Zaostrzenia niewydolności serca
Ramy czasowe: do 1 roku
|
Liczba zaostrzeń niewydolności serca w grupie leczonej w okresie 1 roku od wartości początkowej
|
do 1 roku
|
|
Śmiertelność
Ramy czasowe: do 1 roku
|
Liczba zgonów oceniana w ciągu 1 roku obserwacji
|
do 1 roku
|
|
Udar/TIA
Ramy czasowe: do 1 roku
|
Udar mózgu lub przemijający atak niedokrwienny (TIA) w ciągu roku obserwacji
|
do 1 roku
|
|
Śmiertelność CV
Ramy czasowe: do 1 roku
|
Zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych (CV) podczas rocznej obserwacji
|
do 1 roku
|
|
Hospitalizacje sercowo-naczyniowe
Ramy czasowe: do 1 roku
|
Liczba hospitalizacji z przyczyn sercowo-naczyniowych w ciągu roku obserwacji
|
do 1 roku
|
|
Jakość życia
Ramy czasowe: 1 rok
|
Jakość życia mierzona kwestionariuszem Minnesota Living with Heart Failure Questionaire (MLHFQ) po 1 roku od wartości początkowej
|
1 rok
|
|
Rozpowszechnienie AF
Ramy czasowe: 1 rok
|
Pomiar częstości występowania migotania przedsionków (odsetek uczestników z AF) po 1 roku od wartości wyjściowych
|
1 rok
|
|
Arytmia komorowa
Ramy czasowe: do 1 roku
|
Liczba komorowych zaburzeń rytmu (VF/"Torsade de Pointes" VT/sVT/nsVT) w ciągu pierwszego roku od wartości początkowej
|
do 1 roku
|
|
Elektroterapia
Ramy czasowe: do 1 roku
|
Liczba interwencji wysokoenergetycznych („wstrząsów”) obejmująca oddzielnie: wyładowania adekwatne, wyładowania nieodpowiednie, burzę dotyczy tylko pacjentów z aparatem CRT-D w ciągu pierwszego roku od wizyty początkowej
|
do 1 roku
|
|
Skutki uboczne
Ramy czasowe: 1 rok
|
Ogólna liczba przypadków działań niepożądanych i przypadków powikłań strategii leczenia związanych z: urządzeniem, farmakoterapią, elektroterapią w ciągu pierwszego roku od wizyty początkowej.
|
1 rok
|
|
Odległość 6MWT
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
6-minutowy dystans w teście marszu (w metrach) po 3 miesiącach od linii bazowej
|
3 miesiące
|
|
szczytowe VO2
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Szczytowy pobór tlenu (szczytowe VO2) mierzone za pomocą próby wysiłkowej krążeniowo-oddechowej po 3 miesiącach od wartości początkowej
|
3 miesiące
|
|
Klasa NYHA
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Nasilenie objawów niewydolności serca (HF) mierzone na zajęciach New York Heart Association (NYHA) po 3 miesiącach od wizyty początkowej
|
3 miesiące
|
|
Frakcja wyrzutowa
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Frakcja wyrzutowa (EF) [%] oceniana w ECHO po 3 miesiącach od wizyty początkowej
|
3 miesiące
|
|
Redukcja LVEDD
Ramy czasowe: początek i 3 miesiące
|
Zmiana od wartości początkowej zmniejszenia średnicy końcoworozkurczowej lewej komory (LVEDD) w badaniu ECHO po 3 miesiącach
|
początek i 3 miesiące
|
|
Redukcja LVEDV
Ramy czasowe: początek i 3 miesiące
|
Zmiana od wartości początkowej zmniejszenia objętości końcoworozkurczowej lewej komory (LVEDV) w badaniu ECHO po 3 miesiącach
|
początek i 3 miesiące
|
|
Zmniejszenie obszaru LA
Ramy czasowe: poziom bazowy i 1 rok
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w obszarze lewego przedsionka oceniana w badaniu ECHO po 1 roku
|
poziom bazowy i 1 rok
|
|
Zmniejszenie średnicy LA
Ramy czasowe: początek i 3 miesiące
|
Zmiana średnicy lewego przedsionka w porównaniu z wartością wyjściową oceniana w badaniu ECHO po 3 miesiącach
|
początek i 3 miesiące
|
|
Zmniejszenie niedomykalności mitralnej
Ramy czasowe: początek i 3 miesiące
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej niedomykalności mitralnej mierzona w badaniu ECHO po 3 miesiącach
|
początek i 3 miesiące
|
|
Udar/TIA
Ramy czasowe: do 3 miesięcy
|
Udar lub przemijający atak niedokrwienny (TIA) w ciągu pierwszych 3 miesięcy od wizyty początkowej
|
do 3 miesięcy
|
|
Jakość życia
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Jakość życia mierzona kwestionariuszem Minnesota Living with Heart Failure Questionaire (MLHFQ) po 3 miesiącach od wartości początkowej
|
3 miesiące
|
|
BiVp%
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Odsetek efektywnych pobudzeń dwukomorowych w ciągu pierwszych 3 miesięcy od wartości wyjściowej.
|
3 miesiące
|
|
Rozpowszechnienie AF
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Pomiar częstości występowania migotania przedsionków (odsetek uczestników z AF) po 3 miesiącach od wartości początkowej
|
3 miesiące
|
|
Elektroterapia
Ramy czasowe: do 3 miesięcy
|
Liczba interwencji wysokoenergetycznych („wstrząsów”) obejmująca oddzielnie: wyładowania adekwatne, wyładowania nieodpowiednie, burzę dotyczy tylko pacjentów z aparatem CRT-D w ciągu pierwszych 3 miesięcy od wizyty początkowej
|
do 3 miesięcy
|
|
Arytmia komorowa
Ramy czasowe: do 3 miesięcy
|
Liczba komorowych zaburzeń rytmu (VF/"Torsade de Pointes" VT/sVT/nsVT) w ciągu pierwszych 3 miesięcy od wartości wyjściowej
|
do 3 miesięcy
|
|
Skutki uboczne
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Ogólna liczba przypadków działań niepożądanych i powikłań strategii leczenia związanych z: aparatem, farmakoterapią, elektroterapią w ciągu pierwszych 3 miesięcy od wizyty początkowej.
|
3 miesiące
|
|
Zmniejszenie obszaru LA
Ramy czasowe: wyjściowa i 3 miesięczna
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w obszarze lewego przedsionka oceniana w badaniu ECHO po 3 miesiącach
|
wyjściowa i 3 miesięczna
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Identyfikacja czynników predykcyjnych odpowiedzi na strategię kontroli rytmu
Ramy czasowe: 1 rok
|
Identyfikacja pacjentów, którzy odnoszą największe korzyści ze strategii kontroli rytmu i porównanie ich wyjściowej charakterystyki z całą grupą.
Identyfikacja osób niereagujących na strategię kontroli rytmu i porównanie ich wyjściowych cech z całą grupą.
(analiza regresji wielokrotnej).
|
1 rok
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Jan B Ciszewski, MD, Institute of Cardiology, Warsaw, Poland
- Krzesło do nauki: Maciej Sterlinski, MD, PhD, Institute of Cardiology, Warsaw, Poland
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)
Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Choroby serca
- Choroby układu krążenia
- Zaburzenia rytmu serca
- Niewydolność serca
- Migotanie przedsionków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki antyarytmiczne
- Środki rozszerzające naczynia krwionośne
- Inhibitory enzymów
- Modulatory transportu membranowego
- Inhibitory cytochromu P-450 CYP3A
- Inhibitory enzymów cytochromu P-450
- Blokery kanałów sodowych
- Inhibitory cytochromu P-450 CYP2D6
- Inhibitory cytochromu P-450 CYP1A2
- Inhibitory cytochromu P-450 CYP2C9
- Blokery kanału potasowego
- Amiodaron
Inne numery identyfikacyjne badania
- IK-NP-0021-47/1378/13
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .