En fase 1b/2-studie av OMP-59R5 (Tarextumab) i kombinasjon med etoposid- og platinaterapi (PINNACLE)
7. september 2020 oppdatert av: OncoMed Pharmaceuticals, Inc.
En fase 1b/2-studie av OMP-59R5 i kombinasjon med etoposid- og platinaterapi hos personer med ubehandlet, omfattende småcellet lungekreft (PINNACLE)
Studien består av en fase1b-innføringsdel for å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) av OMP-59R5 (tarextumab) i kombinasjon med etoposid (EP) i 6 sykluser etterfulgt av en fase 2, multisenter, randomisert, placebokontrollert del å sammenligne effektiviteten og sikkerheten til OMP-59R5 i kombinasjon med EP i 6 sykluser etterfulgt av enkeltmiddel OMP-59R5 i forhold til EP alene i 6 sykluser hos forsøkspersoner som mottok førstelinjebehandling for omfattende småcellet lungekreft.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Fase 1b-innføringsdelen av studien ble utført for å bestemme MTD for OMP-59R5 administrert sammen med EP.
Fase 2-delen av studien var multisenter, randomisert og placebokontrollert.
Forsøkspersoner som kvalifiserte seg til å delta i fase 2-delen av studien ble randomisert i forholdet 1:1 for å motta studiebehandling av tarextumab sammen med EP (arm A) eller placebo sammen med EP (arm B).
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
172
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Arkansas
-
Rogers, Arkansas, Forente stater, 72758
- Highlands Oncology Group
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Forente stater, 80218
- Rocky Mountain Cancer Centers
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520
- Yale University
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forente stater, 20007
- Georgetown University Hospital
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Forente stater, 33905
- Sarah Cannon
-
Ocala, Florida, Forente stater, 34474
- Ocala Oncology Center, PL
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30318
- Piedmont Cancer Institute
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30341
- Georgia Cancer Specialists, PC
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
- Univeristy of Chicago Medical Center
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
- Norton Cancer Institute
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
- University of Maryland, Greenebaum Cancer Center
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21231
- Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21237
- Weinberg Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
- University of Michigan Medical Center, Clinical Trials Office
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
- Karmanos Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55404
- Minnesota Oncology Hematology , P.A.
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Forente stater, 68130
- Oncology Hematology West PC, dba Nebraska Cancer Specialists
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Forente stater, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45242
- Oncology Hematology Care, Inc.
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
- Case Western Reserve University
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97213
- Providence Cancer Center Oncology and Hematology Care Eastside
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
- UPMC Cancer Pavilion
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Forente stater, 29605
- Greenville Health System, Clinical Research Unit, Institute for Translational Oncology Research
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Forente stater, 37404
- Tennessee Oncology, PLLC
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
- The Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Forente stater, 78745
- Texas Oncology-South Austin
-
Bedford, Texas, Forente stater, 76022
- Texas Oncology-Bedford
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75246
- Texas Oncology, P.A.
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- The University of Texas MD A nderson Cancer Center
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78217
- Cancer Care Network of South Texas
-
-
Virginia
-
Blacksburg, Virginia, Forente stater, 24060
- Oncology and Hematology Associates of Southwest Virginia Inc.
-
Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
- Virginia Cancer Specialists
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98104
- Swedish Cancer Institute
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år til 86 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Emner må oppfylle alle følgende kriterier for å være kvalifisert for studiet:
- Histologisk eller cytologisk dokumentert omfattende småcellet lungekreft.
- Voksne på 18 år eller eldre.
- Ytelsesstatus (ECOG) på 0 eller 1.
- Formalin Fixed Paraffin Embedded (FFPE) tumorvev.
Tilstrekkelig organfunksjon:
- Tilstrekkelig hematologisk funksjon (absolutt nøytrofiltall [ANC] ≥ 1 500 celler/μL; hemoglobin ≥ 9 g/dL, blodplater ≥ 100 000/μL).
- Tilstrekkelig nyrefunksjon (serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL eller beregnet kreatininclearance ≥ 60 mL/min ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen).
- Tilstrekkelig leverfunksjon (alaninaminotransferase [ALT] ≤ 3 x øvre normalgrense [ULN], ALT kan være ≤ 5 x ULN hvis det skyldes levermetastaser, men kan ikke assosieres med samtidig forhøyet bilirubin >1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) ) med mindre det er godkjent av sponsorens medisinske monitor).
- Protrombintid (PT)/International Normalized Ration (INR) ≤1,5 × ULN, aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 × ULN.
- Skriftlig samtykke fra et Independent Ethics Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC)-godkjent skjema for informert samtykke før enhver studiespesifikk evaluering.
- For kvinner i fertil alder, negativ serumgraviditetstest ved screening og bruk av legegodkjent prevensjonsmetode fra 30 dager før den første studiemedikamentadministrasjonen til 30 dager etter den siste studiemedikamentadministrasjonen eller den siste EP i studien , avhengig av hva som avvikles sist.
- Mannlige forsøkspersoner må være kirurgisk sterile eller må godta å bruke legegodkjent prevensjon under studien og i 30 dager etter siste studielegemiddeladministrering eller siste EP i studien, avhengig av hva som avsluttes sist.
Ekskluderingskriterier:
Emner som oppfyller noen av følgende kriterier vil ikke være kvalifisert for deltakelse i studien:
- Begrenset stadium småcellet lungekreft egnet for radikal behandling med kjemoradiasjon.
- Tidligere behandling inkludert stråling, kjemoterapi eller kirurgi for nylig diagnostisert omfattende småcellet lungekreft.
- Tilstedeværelse av enhver alvorlig eller ukontrollert sykdom inkludert, men ikke begrenset til: pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt ustabil angina pectoris, ukontrollert hjertearytmi, ukontrollert arteriell trombose, symptomatisk lungeemboli og psykiatrisk sykdom som vil begrense samsvar med studien.
- Anamnese med hjerteinfarkt, akutte koronare syndromer (inkludert ustabil angina), koronar angioplastikk og/eller stenting innen 6 måneder før første administrasjon av studiemedikamentet.
En historie med malignitet med unntak av:
- Tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom, plateepitelkarsinom i huden eller in situ livmorhalskreft
- Tilstrekkelig behandlet stadium I kreft som forsøkspersonen for tiden er i remisjon, eller
- Enhver annen kreftform som pasienten har vært sykdomsfri fra i ≥ 3 år
- Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
- Kvinner som er gravide eller ammer.
- Samtidig bruk av terapeutisk warfarin (profylaktisk lav dose warfarin, dvs. 1 mg daglig for portkateter er tillatt)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: OMP-59R5 Kombinasjon med etoposid og cisplatin
|
OMP-59R5 administrert intravenøst
Andre navn:
administrert intravenøst
administrert IV
administrert intravenøst
|
|
Eksperimentell: Etoposid og Cisplatin pluss placebo
|
OMP-59R5 administrert intravenøst
Andre navn:
administrert intravenøst
administrert IV
administrert intravenøst
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase 1b: For å bestemme den maksimale tolererte dosen (MTD) av OMP-59R5 når det administreres med etoposid og cisplatin eller karboplatin (antall pasienter med DLT)
Tidsramme: Inntil 1 år i fravær av uakseptabel toksisitet eller sykdomsprogresjon.
|
For å bestemme MTD for tarextumab når det administreres på dag 1 av hver 21-dagers syklus sammen med etoposid 100 mg/m2 på dag 1, 2 og 3, og cisplatin 80 mg/m2 eller karboplatin areal under kurven (AUC) på 5 mg/ mL•min på dag 1 hos personer med ubehandlet småcellet lungekreft i omfattende stadium.
DLT evaluerbar populasjon inkluderer alle forsøkspersoner som mottok minst 1 deldose av OMP-59R5 i løpet av fase 1b doseøkningsdelen av studien, inkludert karboplatin-kohorten og som hadde fullført dag 21-syklus med 1 OMP-59R5-administrering eller hadde avbrutt på grunn av medikament. -relatert toksisitet.
|
Inntil 1 år i fravær av uakseptabel toksisitet eller sykdomsprogresjon.
|
|
Fase 1b: Samlet respons (evaluerbar populasjon)
Tidsramme: Inntil 1 år i fravær av uakseptabel toksisitet eller sykdomsprogresjon.
|
Den beste totale responsen er definert som den beste etterforsker-vurderte responsen registrert fra behandlingsstart til sykdomsprogresjon i følgende rekkefølge av betydning: Komplett respons (CR), delvis respons (PR), stabil sykdom (SD), progressiv sykdom (PD), Ikke evaluerbar (NE).
Responsevaluerbar populasjon inkluderer forsøkspersoner som mottok 1 deldose OMP-59R5 og minst 1 etter tumorvurdering.
|
Inntil 1 år i fravær av uakseptabel toksisitet eller sykdomsprogresjon.
|
|
Fase 2: Progresjonsfri overlevelse (ITT-populasjon)
Tidsramme: Inntil 1 år til sykdomsprogresjon eller død.
|
For å bestemme forbedringen i Progression Free Survival (PFS) som følge av tillegg av tarextumab til etoposid- og platinaterapi (EP) hos forsøkspersoner som får førstelinjebehandling for omfattende småcellet lungekreft.
PFS er basert på Investigator-vurderinger av tumorrespons som er definert som antall dager fra randomisering til død eller sykdomsprogresjon som definert av RECIST-kriteriene for ITT-populasjonen.
|
Inntil 1 år til sykdomsprogresjon eller død.
|
|
Fase 2: Beste samlede tumorrespons basert på etterforskervurdering (ITT-populasjon)
Tidsramme: Inntil 1 år i fravær av uakseptabel toksisitet eller sykdomsprogresjon
|
Responsraten er antall forsøkspersoner per behandlingsarm som har enten fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) for best total respons (i henhold til RECIST-kriterier) delt på antall forsøkspersoner som er randomisert til de respektive armene.
|
Inntil 1 år i fravær av uakseptabel toksisitet eller sykdomsprogresjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
7. januar 2012
Primær fullføring (Faktiske)
18. april 2017
Studiet fullført (Faktiske)
8. mai 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
16. mai 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
20. mai 2013
Først lagt ut (Anslag)
22. mai 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
9. september 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
7. september 2020
Sist bekreftet
1. september 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i luftveiene
- Neoplasmer
- Lungesykdommer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer i luftveiene
- Thoracale neoplasmer
- Karsinom, bronkogent
- Bronkiale neoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Småcellet lungekarsinom
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Topoisomerase II-hemmere
- Topoisomerasehemmere
- Karboplatin
- Etoposid
- Cisplatin
Andre studie-ID-numre
- 59R5-003
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Ubestemt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .