Исследование фазы 1b/2 OMP-59R5 (тарекстумаб) в комбинации с этопозидом и терапией платиной (PINNACLE)
7 сентября 2020 г. обновлено: OncoMed Pharmaceuticals, Inc.
Фаза 1b/2 исследования OMP-59R5 в комбинации с этопозидом и терапией платиной у субъектов с нелеченным мелкоклеточным раком легкого на обширной стадии (PINNACLE)
Исследование состоит из вводной части фазы 1b для определения максимально переносимой дозы (MTD) OMP-59R5 (тарекстумаб) в комбинации с этопозидом (EP) в течение 6 циклов, за которой следует фаза 2, многоцентровая, рандомизированная, плацебо-контролируемая часть. сравнение эффективности и безопасности OMP-59R5 в комбинации с EP в течение 6 циклов с последующим применением одного агента OMP-59R5 по сравнению с одним EP в течение 6 циклов у субъектов, получающих терапию первой линии по поводу мелкоклеточного рака легкого на обширной стадии.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Предварительная часть исследования фазы 1b была проведена для определения MTD OMP-59R5, вводимого вместе с EP.
Фаза 2 исследования была многоцентровой, рандомизированной и плацебо-контролируемой.
Субъекты, подходящие для включения в фазу 2 исследования, были рандомизированы в соотношении 1:1 для получения исследуемого лечения тарекстумабом вместе с EP (группа A) или плацебо вместе с EP (группа B).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
172
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Arkansas
-
Rogers, Arkansas, Соединенные Штаты, 72758
- Highlands Oncology Group
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
- Rocky Mountain Cancer Centers
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
- Yale University
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
- Georgetown University Hospital
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Соединенные Штаты, 33905
- Sarah Cannon
-
Ocala, Florida, Соединенные Штаты, 34474
- Ocala Oncology Center, PL
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30318
- Piedmont Cancer Institute
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30341
- Georgia Cancer Specialists, PC
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
- Univeristy of Chicago Medical Center
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
- Norton Cancer Institute
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
- University of Maryland, Greenebaum Cancer Center
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21231
- Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21237
- Weinberg Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
- University of Michigan Medical Center, Clinical Trials Office
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
- Karmanos Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55404
- Minnesota Oncology Hematology , P.A.
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68130
- Oncology Hematology West PC, dba Nebraska Cancer Specialists
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45242
- Oncology Hematology Care, Inc.
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
- Case Western Reserve University
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97213
- Providence Cancer Center Oncology and Hematology Care Eastside
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
- UPMC Cancer Pavilion
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29605
- Greenville Health System, Clinical Research Unit, Institute for Translational Oncology Research
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Соединенные Штаты, 37404
- Tennessee Oncology, PLLC
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- The Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78745
- Texas Oncology-South Austin
-
Bedford, Texas, Соединенные Штаты, 76022
- Texas Oncology-Bedford
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
- Texas Oncology, P.A.
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- The University of Texas MD A nderson Cancer Center
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78217
- Cancer Care Network of South Texas
-
-
Virginia
-
Blacksburg, Virginia, Соединенные Штаты, 24060
- Oncology and Hematology Associates of Southwest Virginia Inc.
-
Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
- Virginia Cancer Specialists
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104
- Swedish Cancer Institute
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 14 лет до 86 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
Субъекты должны соответствовать всем следующим критериям, чтобы иметь право на участие в исследовании:
- Гистологически или цитологически документированный мелкоклеточный рак легкого на обширной стадии.
- Взрослые от 18 лет и старше.
- Статус производительности (ECOG) 0 или 1.
- Опухолевая ткань, фиксированная формалином и залитая парафином (FFPE).
Адекватная функция органов:
- Адекватная гематологическая функция (абсолютное количество нейтрофилов [ANC] ≥ 1500 клеток/мкл; гемоглобин ≥ 9 г/дл, тромбоциты ≥ 100 000/мкл).
- Адекватная функция почек (креатинин сыворотки ≤ 1,5 мг/дл или расчетный клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта).
- Адекватная функция печени (аланинаминотрансфераза [АЛТ] ≤ 3 x верхняя граница нормы [ВГН], АЛТ может быть ≤ 5 x ВГН, если из-за метастазов в печень, но не может быть связана с одновременным повышением билирубина более чем в 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН). ), если это не одобрено Медицинским монитором Спонсора).
- Протромбиновое время (ПВ)/Международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,5 × ВГН, активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5 × ВГН.
- Письменное согласие на форму информированного согласия, одобренную Институциональным наблюдательным советом (IRB)/Независимым комитетом по этике (IEC), до проведения какой-либо оценки конкретного исследования.
- Для женщин детородного возраста отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге и использовании одобренного врачом метода контроля над рождаемостью в период от 30 дней до первого введения исследуемого препарата до 30 дней после последнего введения исследуемого препарата или последней ЭП в исследовании. , в зависимости от того, что было прекращено последним.
- Субъекты мужского пола должны быть хирургически стерильны или должны согласиться на использование одобренных врачом противозачаточных средств во время исследования и в течение 30 дней после последнего введения исследуемого препарата или последнего EP в исследовании, в зависимости от того, что было прекращено последним.
Критерий исключения:
Субъекты, которые соответствуют любому из следующих критериев, не будут иметь права на участие в исследовании:
- Ограниченная стадия мелкоклеточного рака легкого, подходящая для радикального лечения химиолучевой терапией.
- Предшествующая терапия, включая лучевую терапию, химиотерапию или хирургическое вмешательство при недавно диагностированном мелкоклеточном раке легкого на обширной стадии.
- Наличие любого серьезного или неконтролируемого заболевания, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, неконтролируемую сердечную аритмию, неконтролируемый тромбоз артерий, симптоматическую легочную эмболию и психическое заболевание, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
- История инфаркта миокарда, острых коронарных синдромов (включая нестабильную стенокардию), коронарной ангиопластики и/или стентирования в течение 6 месяцев до первого введения исследуемого препарата.
Злокачественное образование в анамнезе, за исключением:
- Адекватно пролеченная базально-клеточная карцинома, плоскоклеточная карцинома кожи или рак шейки матки in situ
- Адекватно пролеченный рак I стадии, от которого субъект в настоящее время находится в стадии ремиссии, или
- Любой другой рак, от которого субъект не болел в течение ≥ 3 лет.
- Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
- Женщины, которые беременны или кормят грудью.
- Одновременное применение терапевтического варфарина (допускается профилактическая низкая доза варфарина, т. е. 1 мг в день для катетера порта)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Комбинация OMP-59R5 с этопозидом и цисплатином
|
OMP-59R5 вводится внутривенно
Другие имена:
внутривенно
вводят внутривенно
внутривенно
|
|
Экспериментальный: Этопозид и цисплатин плюс плацебо
|
OMP-59R5 вводится внутривенно
Другие имена:
внутривенно
вводят внутривенно
внутривенно
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фаза 1b: определить максимально переносимую дозу (MTD) OMP-59R5 при введении с этопозидом и цисплатином или карбоплатином (количество субъектов с DLT)
Временное ограничение: До 1 года при отсутствии неприемлемой токсичности или прогрессирования заболевания.
|
Определить МПД тарекстумаба при введении в 1-й день каждого 21-дневного цикла вместе с этопозидом в дозе 100 мг/м2 в 1-й, 2-й и 3-й дни и цисплатином 80 мг/м2 или площадью под кривой (AUC) карбоплатином 5 мг/м2. мл•мин в день 1 у пациентов с нелеченым мелкоклеточным раком легкого на обширной стадии.
Популяция, поддающаяся оценке DLT, включает всех субъектов, которые получили по крайней мере 1 неполную дозу OMP-59R5 во время этапа повышения дозы фазы 1b исследования, включая когорту карбоплатина, и которые завершили 21-й день 21-го цикла введения 1 OMP-59R5 или прекратили прием из-за приема препарата. -сопутствующая токсичность.
|
До 1 года при отсутствии неприемлемой токсичности или прогрессирования заболевания.
|
|
Фаза 1b: Общий ответ (Ответ оцениваемой популяции)
Временное ограничение: До 1 года при отсутствии неприемлемой токсичности или прогрессирования заболевания.
|
Лучший общий ответ определяется как лучший ответ по оценке исследователя, зарегистрированный с начала лечения до прогрессирования заболевания в следующем порядке важности: полный ответ (CR), частичный ответ (PR), стабильное заболевание (SD), прогрессирующее заболевание. (PD), не подлежит оценке (NE).
Популяция, поддающаяся оценке ответа, включает субъектов, которые получили 1 неполную дозу OMP-59R5 и по меньшей мере 1 оценку после опухоли.
|
До 1 года при отсутствии неприемлемой токсичности или прогрессирования заболевания.
|
|
Фаза 2: выживание без прогресса (население ITT)
Временное ограничение: До 1 года до прогрессирования заболевания или смерти.
|
Определить улучшение выживаемости без прогрессирования (ВБП) в результате добавления тарекстумаба к этопозиду и терапии платиной (ЭП) у субъектов, получающих терапию первой линии по поводу мелкоклеточного рака легкого на обширной стадии.
ВБП основана на оценке исследователем реакции опухоли, которая определяется как количество дней от рандомизации до смерти или прогрессирования заболевания, как определено критериями RECIST для ITT-популяции.
|
До 1 года до прогрессирования заболевания или смерти.
|
|
Фаза 2: Лучший общий ответ опухоли на основе оценки исследователя (популяция ITT)
Временное ограничение: До 1 года при отсутствии неприемлемой токсичности или прогрессирования заболевания
|
Частота ответа — это количество субъектов в группе лечения, которые имеют либо полный ответ (CR), либо частичный ответ (PR) для наилучшего общего ответа (в соответствии с критериями RECIST), разделенное на количество субъектов, рандомизированных в соответствующие группы.
|
До 1 года при отсутствии неприемлемой токсичности или прогрессирования заболевания
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
7 января 2012 г.
Первичное завершение (Действительный)
18 апреля 2017 г.
Завершение исследования (Действительный)
8 мая 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
16 мая 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
20 мая 2013 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
22 мая 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
9 сентября 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
7 сентября 2020 г.
Последняя проверка
1 сентября 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания дыхательных путей
- Новообразования
- Легочные заболевания
- Новообразования по локализации
- Новообразования дыхательных путей
- Грудные новообразования
- Рак, Бронхогенный
- Бронхиальные новообразования
- Новообразования легких
- Мелкоклеточная карцинома легкого
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Противоопухолевые агенты растительного происхождения
- Ингибиторы топоизомеразы II
- Ингибиторы топоизомеразы
- Карбоплатин
- Этопозид
- Цисплатин
Другие идентификационные номера исследования
- 59R5-003
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Не определился
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .