Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een fase 1b/2-studie van OMP-59R5 (Tarextumab) in combinatie met etoposide- en platinatherapie (PINNACLE)

7 september 2020 bijgewerkt door: OncoMed Pharmaceuticals, Inc.

Een fase 1b/2-onderzoek van OMP-59R5 in combinatie met etoposide- en platinatherapie bij proefpersonen met onbehandelde uitgebreide stadia van kleincellige longkanker (PINNACLE)

De studie bestaat uit een fase 1b-aanloopgedeelte om de maximaal getolereerde dosis (MTD) van OMP-59R5 (tarextumab) in combinatie met etoposide (EP) gedurende 6 cycli te bepalen, gevolgd door een fase 2, multicenter, gerandomiseerd, placebogecontroleerd gedeelte het vergelijken van de werkzaamheid en veiligheid van OMP-59R5 in combinatie met EP gedurende 6 cycli gevolgd door enkelvoudig middel OMP-59R5 ten opzichte van alleen EP gedurende 6 cycli bij proefpersonen die eerstelijnstherapie kregen voor kleincellige longkanker in een uitgebreid stadium.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het fase 1b-aanloopgedeelte van het onderzoek werd uitgevoerd om de MTD van OMP-59R5 samen met EP toegediend te bepalen. Het fase 2-gedeelte van de studie was multicenter, gerandomiseerd en placebogecontroleerd. Proefpersonen die in aanmerking kwamen voor deelname aan het fase 2-gedeelte van de studie werden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 om de onderzoeksbehandeling van tarextumab samen met EP (arm A) of placebo samen met EP (arm B) te krijgen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

172

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arkansas
      • Rogers, Arkansas, Verenigde Staten, 72758
        • Highlands Oncology Group
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06520
        • Yale University
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20007
        • Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Verenigde Staten, 33905
        • Sarah Cannon
      • Ocala, Florida, Verenigde Staten, 34474
        • Ocala Oncology Center, PL
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30318
        • Piedmont Cancer Institute
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30341
        • Georgia Cancer Specialists, PC
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • Univeristy of Chicago Medical Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
        • Norton Cancer Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
        • University of Maryland, Greenebaum Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21231
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21237
        • Weinberg Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • University of Michigan Medical Center, Clinical Trials Office
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55404
        • Minnesota Oncology Hematology , P.A.
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68130
        • Oncology Hematology West PC, dba Nebraska Cancer Specialists
    • New York
      • Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45242
        • Oncology Hematology Care, Inc.
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • Case Western Reserve University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97213
        • Providence Cancer Center Oncology and Hematology Care Eastside
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
        • UPMC Cancer Pavilion
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Verenigde Staten, 29605
        • Greenville Health System, Clinical Research Unit, Institute for Translational Oncology Research
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Verenigde Staten, 37404
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • The Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Austin, Texas, Verenigde Staten, 78745
        • Texas Oncology-South Austin
      • Bedford, Texas, Verenigde Staten, 76022
        • Texas Oncology-Bedford
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75246
        • Texas Oncology, P.A.
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • The University of Texas MD A nderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78217
        • Cancer Care Network of South Texas
    • Virginia
      • Blacksburg, Virginia, Verenigde Staten, 24060
        • Oncology and Hematology Associates of Southwest Virginia Inc.
      • Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
        • Virginia Cancer Specialists
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98104
        • Swedish Cancer Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 86 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Onderwerpen moeten aan alle volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor het onderzoek:

  1. Histologisch of cytologisch gedocumenteerde uitgebreide stadium kleincellige longkanker.
  2. Volwassenen van 18 jaar of ouder.
  3. Prestatiestatus (ECOG) van 0 of 1.
  4. Formaline Fixed Paraffin Embedded (FFPE) tumorweefsel.

  5. Adequate orgaanfunctie:

    1. Adequate hematologische functie (absoluut aantal neutrofielen [ANC] ≥ 1.500 cellen/μl; hemoglobine ≥ 9 g/dl, bloedplaatjes ≥ 100.000/μl).
    2. Adequate nierfunctie (serumcreatinine ≤ 1,5 mg/dl of berekende creatinineklaring ≥ 60 ml/min met de Cockcroft-Gault-formule).
    3. Adequate leverfunctie (alanineaminotransferase [ALAT] ≤ 3 x bovengrens van normaal [ULN], ALAT kan ≤ 5 x ULN zijn als gevolg van levermetastasen, maar kan niet worden geassocieerd met gelijktijdig verhoogd bilirubine >1,5 maal de bovengrens van normaal (ULN ) tenzij het is goedgekeurd door de medische monitor van de sponsor).
    4. Protrombinetijd (PT)/International Normalized Ration (INR) ≤1,5 ​​× ULN, geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN.
  6. Schriftelijke toestemming op een door de Institutional Review Board (IRB)/IndependentEthics Committee (IEC) goedgekeurd formulier voor geïnformeerde toestemming voorafgaand aan een studiespecifieke evaluatie.
  7. Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd, negatieve serumzwangerschapstest bij screening en gebruik van door een arts goedgekeurde anticonceptiemethode vanaf 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of de laatste EP in het onderzoek , welke het laatst is stopgezet.
  8. Mannelijke proefpersonen moeten chirurgisch steriel zijn of moeten ermee instemmen om door een arts goedgekeurde anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of de laatste EP in het onderzoek, afhankelijk van welke het laatst is stopgezet.

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen die aan een van de volgende criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek:

  1. Kleincellige longkanker in een beperkt stadium geschikt voor radicale behandeling met chemoradiatie.
  2. Voorafgaande therapie inclusief bestraling, chemotherapie of chirurgie voor nieuw gediagnosticeerde uitgebreide stadium kleincellige longkanker.
  3. Aanwezigheid van een ernstige of ongecontroleerde ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot: aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, ongecontroleerde hartritmestoornissen, ongecontroleerde arteriële trombose, symptomatische longembolie en psychiatrische aandoeningen die de naleving van de onderzoeksvereisten zouden beperken.
  4. Voorgeschiedenis van myocardinfarct, acute coronaire syndromen (waaronder onstabiele angina), coronaire angioplastiek en/of stenting binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

  5. Een voorgeschiedenis van maligniteit, met uitzondering van:

    1. Adequaat behandeld basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom van de huid of in situ baarmoederhalskanker
    2. Adequaat behandelde kanker in stadium I waarvan de patiënt momenteel in remissie is, of
    3. Elke andere vorm van kanker waarvan de proefpersoon ≥ 3 jaar ziektevrij is
  6. Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  7. Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven.
  8. Gelijktijdig gebruik van therapeutische warfarine (profylactische lage dosis warfarine, d.w.z. 1 mg per dag voor poortkatheter is toegestaan)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: OMP-59R5 Combinatie met Etoposide en Cisplatine
Geneesmiddel: OMP-59R5
OMP-59R5 intraveneus toegediend
Andere namen:
  • Tarextumab
Geneesmiddel: Etoposide
intraveneus toegediend
Geneesmiddel: Placebo
IV toegediend
Geneesmiddel: Cisplatine of Carboplatine
intraveneus toegediend
Experimenteel: Etoposide en cisplatine plus placebo
Geneesmiddel: OMP-59R5
OMP-59R5 intraveneus toegediend
Andere namen:
  • Tarextumab
Geneesmiddel: Etoposide
intraveneus toegediend
Geneesmiddel: Placebo
IV toegediend
Geneesmiddel: Cisplatine of Carboplatine
intraveneus toegediend

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 1b: bepalen van de maximaal getolereerde dosis (MTD) van OMP-59R5 bij toediening met etoposide en cisplatine of carboplatine (aantal proefpersonen met DLT's)
Tijdsspanne: Tot 1 jaar bij afwezigheid van onaanvaardbare toxiciteit of ziekteprogressie.
Om de MTD van tarextumab te bepalen bij toediening op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen samen met etoposide 100 mg/m2 op dag 1, 2 en 3, en cisplatine 80 mg/m2 of carboplatine oppervlakte onder de curve (AUC) van 5 mg/ ml•min op dag 1 bij proefpersonen met onbehandelde kleincellige longkanker in een uitgebreid stadium. De DLT-evalueerbare populatie omvat alle proefpersonen die ten minste 1 gedeeltelijke dosis OMP-59R5 kregen tijdens het fase 1b-dosisescalatiegedeelte van het onderzoek, inclusief het carboplatine-cohort, en die cyclus van dag 21 van 1 OMP-59R5-toediening hadden voltooid of waren gestopt wegens medicijngebruik. -gerelateerde toxiciteit.
Tot 1 jaar bij afwezigheid van onaanvaardbare toxiciteit of ziekteprogressie.
Fase 1b: Algehele respons (respons evalueerbare populatie)
Tijdsspanne: Tot 1 jaar bij afwezigheid van onaanvaardbare toxiciteit of ziekteprogressie.
De beste algehele respons wordt gedefinieerd als de beste door de onderzoeker beoordeelde respons geregistreerd vanaf het begin van de behandeling tot ziekteprogressie in de volgende volgorde van belangrijkheid: volledige respons (CR), gedeeltelijke respons (PR), stabiele ziekte (SD), progressieve ziekte (PD), niet evalueerbaar (NE). De respons-evalueerbare populatie omvat proefpersonen die 1 gedeeltelijke dosis OMP-59R5 kregen en ten minste 1 post-tumorbeoordeling.
Tot 1 jaar bij afwezigheid van onaanvaardbare toxiciteit of ziekteprogressie.
Fase 2: Progressievrije overleving (ITT-populatie)
Tijdsspanne: Tot 1 jaar tot ziekteprogressie of overlijden.
Vaststellen van de verbetering in progressievrije overleving (PFS) als gevolg van de toevoeging van tarextumab aan etoposide en platinatherapie (EP) bij proefpersonen die eerstelijnsbehandeling krijgen voor kleincellige longkanker in een uitgebreid stadium. PFS is gebaseerd op de Investigator-beoordelingen van tumorrespons, die wordt gedefinieerd als het aantal dagen vanaf randomisatie tot overlijden of ziekteprogressie zoals gedefinieerd door RECIST-criteria voor de ITT-populatie.
Tot 1 jaar tot ziekteprogressie of overlijden.
Fase 2: Beste algehele tumorrespons op basis van de beoordeling door de onderzoeker (ITT-populatie)
Tijdsspanne: Tot 1 jaar bij afwezigheid van onaanvaardbare toxiciteit of ziekteprogressie
Het responspercentage is het aantal proefpersonen per behandelingsarm dat ofwel een volledige respons (CR) ofwel een gedeeltelijke respons (PR) heeft voor de beste algehele respons (volgens RECIST-criteria), gedeeld door het aantal proefpersonen dat is gerandomiseerd naar de respectieve armen.
Tot 1 jaar bij afwezigheid van onaanvaardbare toxiciteit of ziekteprogressie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

OncoMed Pharmaceuticals, Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

7 januari 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

18 april 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

8 mei 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 mei 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 mei 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

22 mei 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 september 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 september 2020

Laatst geverifieerd

1 september 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 59R5-003

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren