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Eine Phase-1b/2-Studie zu OMP-59R5 (Tarextumab) in Kombination mit Etoposid und einer Platintherapie (PINNACLE)

7. September 2020 aktualisiert von: OncoMed Pharmaceuticals, Inc.

Eine Phase-1b/2-Studie zu OMP-59R5 in Kombination mit Etoposid und einer Platintherapie bei Patienten mit unbehandeltem kleinzelligem Lungenkrebs im ausgedehnten Stadium (PINNACLE)

Die Studie besteht aus einem Phase-1b-Einführungsteil zur Bestimmung der maximal tolerierten Dosis (MTD) von OMP-59R5 (Tarextumab) in Kombination mit Etoposid (EP) für 6 Zyklen, gefolgt von einem multizentrischen, randomisierten, placebokontrollierten Phase-2-Teil Vergleich der Wirksamkeit und Sicherheit von OMP-59R5 in Kombination mit EP für 6 Zyklen, gefolgt von OMP-59R5 als Einzelwirkstoff, im Vergleich zu EP allein für 6 Zyklen bei Patienten, die eine Erstlinientherapie gegen kleinzelligen Lungenkrebs im ausgedehnten Stadium erhalten.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Der Phase-1b-Lead-in-Teil der Studie wurde durchgeführt, um die MTD von OMP-59R5 zu bestimmen, das zusammen mit EP verabreicht wurde. Der Phase-2-Teil der Studie war multizentrisch, randomisiert und placebokontrolliert. Probanden, die sich für die Aufnahme in den Phase-2-Teil der Studie qualifizierten, wurden im Verhältnis 1:1 randomisiert, um die Studienbehandlung mit Tarextumab zusammen mit EP (Arm A) oder Placebo zusammen mit EP (Arm B) zu erhalten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

172

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Arkansas
      • Rogers, Arkansas, Vereinigte Staaten, 72758
        • Highlands Oncology Group
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Vereinigte Staaten, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06520
        • Yale University
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20007
        • Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Vereinigte Staaten, 33905
        • Sarah Cannon
      • Ocala, Florida, Vereinigte Staaten, 34474
        • Ocala Oncology Center, PL
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30318
        • Piedmont Cancer Institute
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30341
        • Georgia Cancer Specialists, PC
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
        • Univeristy of Chicago Medical Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40202
        • Norton Cancer Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21201
        • University of Maryland, Greenebaum Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21231
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21237
        • Weinberg Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
        • University of Michigan Medical Center, Clinical Trials Office
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55404
        • Minnesota Oncology Hematology , P.A.
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68130
        • Oncology Hematology West PC, dba Nebraska Cancer Specialists
    • New York
      • Buffalo, New York, Vereinigte Staaten, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45242
        • Oncology Hematology Care, Inc.
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44106
        • Case Western Reserve University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97213
        • Providence Cancer Center Oncology and Hematology Care Eastside
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15232
        • UPMC Cancer Pavilion
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29605
        • Greenville Health System, Clinical Research Unit, Institute for Translational Oncology Research
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37404
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
        • The Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Austin, Texas, Vereinigte Staaten, 78745
        • Texas Oncology-South Austin
      • Bedford, Texas, Vereinigte Staaten, 76022
        • Texas Oncology-Bedford
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75246
        • Texas Oncology, P.A.
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • The University of Texas MD A nderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78217
        • Cancer Care Network of South Texas
    • Virginia
      • Blacksburg, Virginia, Vereinigte Staaten, 24060
        • Oncology and Hematology Associates of Southwest Virginia Inc.
      • Fairfax, Virginia, Vereinigte Staaten, 22031
        • Virginia Cancer Specialists
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98104
        • Swedish Cancer Institute

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre bis 86 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Die Probanden müssen alle folgenden Kriterien erfüllen, um für die Studie in Frage zu kommen:

  1. Histologisch oder zytologisch dokumentierter kleinzelliger Lungenkrebs im ausgedehnten Stadium.
  2. Erwachsene ab 18 Jahren.
  3. Leistungsstatus (ECOG) von 0 oder 1.
  4. Formalin-fixiertes Paraffin-eingebettetes (FFPE) Tumorgewebe.

  5. Ausreichende Organfunktion:

    1. Angemessene hämatologische Funktion (absolute Neutrophilenzahl [ANC] ≥ 1.500 Zellen/μl; Hämoglobin ≥ 9 g/dl, Blutplättchen ≥ 100.000/μl).
    2. Angemessene Nierenfunktion (Serum-Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl oder berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel).
    3. Angemessene Leberfunktion (Alanin-Aminotransferase [ALT] ≤ 3 x Obergrenze des Normalwerts [ULN], ALT kann ≤ 5 x ULN sein, wenn dies auf Lebermetastasen zurückzuführen ist, kann aber nicht mit gleichzeitig erhöhtem Bilirubin > 1,5-fach der Obergrenze des Normalwerts (ULN) in Verbindung gebracht werden ), es sei denn, es wird vom medizinischen Monitor des Sponsors genehmigt).
    4. Prothrombinzeit (PT)/International Normalized Ration (INR) ≤ 1,5 × ULN, aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 × ULN.
  6. Schriftliche Zustimmung auf einer vom Institutional Review Board (IRB)/IndependentEthics Committee (IEC) genehmigten Einverständniserklärung vor jeder studienspezifischen Bewertung.
  7. Für Frauen im gebärfähigen Alter, negativer Serum-Schwangerschaftstest beim Screening und Anwendung einer vom Arzt genehmigten Methode der Empfängnisverhütung von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments bis 30 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments oder dem letzten EP in der Studie , je nachdem, was zuletzt eingestellt wird.
  8. Männliche Probanden müssen chirurgisch steril sein oder sich bereit erklären, während der Studie und für 30 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments oder dem letzten EP in der Studie, je nachdem, was zuletzt abgesetzt wurde, eine vom Arzt genehmigte Verhütungsmethode anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, sind von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen:

  1. Kleinzelliger Lungenkrebs im begrenzten Stadium, der für eine radikale Behandlung mit Radiochemotherapie geeignet ist.
  2. Vorherige Therapie einschließlich Bestrahlung, Chemotherapie oder Operation bei neu diagnostiziertem kleinzelligem Lungenkrebs im ausgedehnten Stadium.
  3. Vorhandensein einer schweren oder unkontrollierten Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, unkontrollierte arterielle Thrombose, symptomatische Lungenembolie und psychiatrische Erkrankungen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
  4. Vorgeschichte von Myokardinfarkt, akuten Koronarsyndromen (einschließlich instabiler Angina pectoris), Koronarangioplastie und/oder Stentimplantation innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.

  5. Eine Vorgeschichte von Malignität mit Ausnahme von:

    1. Angemessen behandeltes Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom der Haut oder In-situ-Zervixkarzinom
    2. Angemessen behandelter Krebs im Stadium I, von dem sich das Subjekt derzeit in Remission befindet, oder
    3. Jeder andere Krebs, von dem der Proband seit ≥ 3 Jahren krankheitsfrei ist
  6. Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
  7. Frauen, die schwanger sind oder stillen.
  8. Gleichzeitige Anwendung von therapeutischem Warfarin (prophylaktische niedrige Dosis von Warfarin, d. h. 1 mg täglich für Portkatheter ist erlaubt)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: OMP-59R5 Kombination mit Etoposid und Cisplatin
Arzneimittel: OMP-59R5
OMP-59R5 intravenös verabreicht
Andere Namen:
  • Tarextumab
Arzneimittel: Etoposid
intravenös verabreicht
Arzneimittel: Placebo
IV verabreicht
Arzneimittel: Cisplatin oder Carboplatin
intravenös verabreicht
Experimental: Etoposid und Cisplatin plus Placebo
Arzneimittel: OMP-59R5
OMP-59R5 intravenös verabreicht
Andere Namen:
  • Tarextumab
Arzneimittel: Etoposid
intravenös verabreicht
Arzneimittel: Placebo
IV verabreicht
Arzneimittel: Cisplatin oder Carboplatin
intravenös verabreicht

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase 1b: Bestimmung der maximal tolerierten Dosis (MTD) von OMP-59R5 bei Verabreichung mit Etoposid und Cisplatin oder Carboplatin (Anzahl der Probanden mit DLTs)
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr ohne inakzeptable Toxizität oder Krankheitsprogression.
Bestimmung der MTD von Tarextumab bei Verabreichung an Tag 1 jedes 21-Tage-Zyklus zusammen mit Etoposid 100 mg/m2 an den Tagen 1, 2 und 3 und Cisplatin 80 mg/m2 oder Carboplatin-Fläche unter der Kurve (AUC) von 5 mg/ ml•min an Tag 1 bei Patienten mit unbehandeltem kleinzelligem Lungenkrebs im ausgedehnten Stadium. Die DLT-auswertbare Population umfasst alle Probanden, die mindestens 1 Teildosis OMP-59R5 während des Phase-1b-Dosiseskalationsteils der Studie erhalten haben, einschließlich der Carboplatin-Kohorte, und die den Tag-21-Zyklus mit 1 OMP-59R5-Verabreichung abgeschlossen oder aufgrund des Arzneimittels abgebrochen hatten -bedingte Toxizität.
Bis zu 1 Jahr ohne inakzeptable Toxizität oder Krankheitsprogression.
Phase 1b: Gesamtansprechen (Reaktion auswertbare Population)
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr ohne inakzeptable Toxizität oder Krankheitsprogression.
Das beste Gesamtansprechen ist definiert als das beste vom Prüfarzt bewertete Ansprechen, das vom Beginn der Behandlung bis zum Fortschreiten der Krankheit in der folgenden Rangfolge verzeichnet wurde: Vollständiges Ansprechen (CR), partielles Ansprechen (PR), stabile Erkrankung (SD), progressive Erkrankung (PD), nicht auswertbar (NE). Die auswertbare Population des Ansprechens umfasst Probanden, die eine Teildosis von OMP-59R5 und mindestens eine Post-Tumor-Beurteilung erhalten haben.
Bis zu 1 Jahr ohne inakzeptable Toxizität oder Krankheitsprogression.
Phase 2: Progressionsfreies Überleben (ITT-Population)
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr bis Krankheitsprogression oder Tod.
Bestimmung der Verbesserung des progressionsfreien Überlebens (PFS) infolge der Zugabe von Tarextumab zu Etoposid und einer Platintherapie (EP) bei Patienten, die eine Erstlinientherapie gegen kleinzelligen Lungenkrebs im ausgedehnten Stadium erhalten. Das PFS basiert auf der Beurteilung des Tumoransprechens durch den Prüfarzt, das als die Anzahl der Tage von der Randomisierung bis zum Tod oder Fortschreiten der Krankheit gemäß den RECIST-Kriterien für die ITT-Population definiert ist.
Bis zu 1 Jahr bis Krankheitsprogression oder Tod.
Phase 2: Bestes Gesamtansprechen des Tumors basierend auf der Beurteilung des Prüfarztes (ITT-Population)
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr ohne inakzeptable Toxizität oder Krankheitsprogression
Die Ansprechrate ist die Anzahl der Patienten pro Behandlungsarm, die entweder ein vollständiges Ansprechen (CR) oder ein partielles Ansprechen (PR) für das beste Gesamtansprechen (gemäß den RECIST-Kriterien) aufweisen, dividiert durch die Anzahl der Patienten, die den jeweiligen Armen randomisiert zugeteilt wurden.
Bis zu 1 Jahr ohne inakzeptable Toxizität oder Krankheitsprogression

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

OncoMed Pharmaceuticals, Inc.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

7. Januar 2012

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

18. April 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

8. Mai 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. Mai 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. Mai 2013

Zuerst gepostet (Schätzen)

22. Mai 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

9. September 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

7. September 2020

Zuletzt verifiziert

1. September 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 59R5-003

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

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Unentschieden

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