Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt av curcumin på dosebegrensende toksisitet og farmakokinetikk av irinotecan hos pasienter med solide svulster

30. november 2023 oppdatert av: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

En prospektiv evaluering av effekten av curcumin på dosebegrensende toksisitet og farmakokinetikk av irinotecan hos kolorektal kreftpasienter

Curcumin er et ekstrakt av gurkemeieroten som har vist seg å ha antitumoregenskaper i laboratoriestudier. Curcumin, og dets foreldrekrydder, gurkemeie (curcuma longa), er det fjerde mest kjøpte kosttilskuddet i USA. Mange kreftpasienter tar curcumin under behandlingen for kreft på grunn av de påståtte helsemessige fordelene.

Denne forskningsstudien er designet for å lære mer om sikkerheten, farmakokinetikken og effektiviteten til irinotekan når det gis i kombinasjon med curcumin hos pasienter med metastatisk tykktarmskreft. Studiet av hvordan kroppen absorberer, bearbeider og eliminerer legemidler kalles farmakokinetikk (PK). Et av hovedformålene med denne studien er å bedre forstå interaksjonen mellom curcumin og irinotekan ved å måle nivåer av irinotekan i blodet (dvs. måle irinotecan PK) når en pasient også tar curcumin. Informasjon samlet inn fra denne studien kan resultere i forbedrede doseringsretningslinjer og føre til mer effektiv behandling av kreften din med mindre toksisitet.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Behandlingsplan

Dette er en enkeltsenter, todelt, åpen prospektiv studie for å definere den maksimale tolererte dosen (MTD) av curcumin pluss irinotecan og de farmakokinetiske effektene av curcumin på irinotecan metabolisme hos pasienter med avansert kolorektal kreft. Hver syklus med irinotekan er definert som 28 dager, med en dose irinotekan administrert på D1 og D15. Studien vil ha to deler: Del 1 omfatter doseeskaleringsdelen av studien og del 2 omfatter MTD-utvidelsen og farmakokinetisk studie.

Pasienter vil bli rekruttert fra GI onkologisk klinikk ved North Carolina Cancer Hospital. Etter å ha innhentet informert samtykke, vil pasienter gå inn i del 1 av studien inntil MTD er definert. Under studie del 1 vil pasientene få en 4 dagers innkjøring av curcumin før irinotecan-dosering. De planlagte dosenivåene av curcumin vil være 1, 2, 3 og 4 gram per dag. Irinotekan vil bli dosert med 200 mg/m2 IV på dag 1 og 15.46 Ytterligere antineoplastiske midler vil ikke være tillatt under forsøket. To pasienter vil bli registrert på hvert dosenivå inntil en DLT oppstår, som begynner med det laveste dosenivået og øker nivået først etter at 2 pasienter har fullført en full irinotekan-syklus på dette dosenivået.

Del 2 vil undersøke effekten av curcumin på irinotecan og SN-38 farmakokinetikk. Vi vil utvide kohorten av pasienter ved definert MTD i del 1. Pasienter vil få irinotekan alene for en enkelt dose (D1). Curcumin, ved MTD, vil bli startet på D11 og fortsettes til slutten av syklusen (D28). Irinotecan vil bli administrert igjen på D15.

Blodprøver vil bli tatt på dagene med irinotekaninfusjon (D1 og D15) som følger: før behandling med irinotekan (baseline), umiddelbart etter slutten av irinotekaninfusjonen, og ved 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, og 24 timer etter slutten av irinotekaninfusjonen for irinotecan og SN-38 PK.

Alle pasienter vil fortsette på curcumin + irinotekan i ytterligere sykluser inntil sykdomsprogresjon eller toksisitet oppstår etter den behandlende legens skjønn (se pkt. 5.6). For pasienter i studie del 1 vil vi tilby å eskalere curcumindosen til det høyeste dosenivået som er trygt fullført inntil en MTD er estimert.

Behandlingsoppdrag del 1:

Ved slutten av screeningsperioden blir kvalifiserte pasienter tildelt i kohorter på 2 ved økende doser inntil den første dosebegrensende toksisitet (DLT) er observert. DLT-bestemmelse vil bli gjort basert på en syklus i initiale kohorter på 2. Så mye informasjon som mulig brukes i de initiale kohortene på 2. Etter at den første DLT er observert, estimeres DLT-rater ved hver dose ved hjelp av isotonisk regresjon. For det beregnes proporsjoner av DLT-er ved hver dose først, deretter, hvis det er et brudd på monotonisitet, blir data ved de krenkende dosenivåene samlet og nye proporsjoner beregnet. Den estimerte DLT-hastigheten ved gjeldende dose brukes til å bestemme om dosen skal økes, reduseres eller forbli uendret. Dosen skal forbli uendret hvis den estimerte DLT-hastigheten ved gjeldende dose er mellom [0,17, 0,33]; dosen reduseres hvis den estimerte DLT-hastigheten er høyere enn 0,33; og dosen økes hvis estimert DLT er lavere enn 0,17. Dosetildelingen vil fortsette med vellykket gjennomføring av to deltakere på hvert dosenivå inntil DLT oppstår. Dosetildeling etter første DLT vil bli gjort i samarbeid med studiestatistikeren for hver pasient.

For del 1 vil opptil 20 pasienter bli tildelt ved hjelp av algoritmen ovenfor. MTD vil bli estimert når enten den høyeste dosen er nådd uten DLT eller etter at 20 pasienter har fullført algoritmen ovenfor.

Del 2: Etter at MTD er estimert, vil 10 nye pasienter bli tildelt den "utvidede MTD-kohorten" for å estimere PK-parametere for irinotekan og SN-38 (aktiv metabolitt av irinotecan) med og uten curcumin. . Den "utvidede MTD-kohorten" kan ha mer enn 10 pasienter hvis prøvestørrelsen i del 1 er mindre enn 20, så lenge det totale antallet pasienter i studien ikke overstiger 30. Den estimerte MTD kan revurderes hvis den estimerte DLT-frekvensen ved den dosen er utenfor [0,17, 0,33].

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

23

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • IU Simon Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27509
        • University of North Carolina at Chapel Hill Lineberger Comprehensive Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

17 år til 95 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

  1. Alder ≥21 år (ingen øvre aldersgrense)
  2. Histologisk eller cytologisk dokumentasjon av metastatisk adenokarsinom i tykktarmen eller endetarmen. Biopsi av primærtumor alene er tilstrekkelig hvis pasienten har klare tegn på metastatisk sykdom og/eller forhøyet karsinoembryonalt antigen (CEA) og behandlende lege ikke føler biopsi av metastatisk sykdom er klinisk berettiget.
  3. Tidligere behandling med oksaliplatin og fluoropyrimidin er nødvendig. En tidligere behandlingslinje med irinotekan er tillatt. Tidligere behandling med et middel mot epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) er også tillatt.
  4. Forventet levealder på minst 3 måneder etter vurdering av behandlende etterforsker
  5. Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus ≤1 (vedlegg B)

  6. Tilstrekkelig benmarg-, nyre- og leverfunksjon, som fremgår av følgende innen 7 dager etter behandlingsstart med curcumin:

    • absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1500/mm3
    • blodplater ≥100 000/mm3
    • hemoglobin ≥9,0 g/dL
    • serumkreatinin ≤1,5 ​​x øvre normalgrense (ULN)
    • aspartat aminotransferase (AST) og alanin transaminase (ALT) ≤ 3 x ULN
    • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN
  7. Kvinner i fertil alder og mannlige forsøkspersoner må samtykke i å bruke adekvat prevensjon så lenge studiedeltakelsen varer. Adekvat prevensjon er definert som enhver medisinsk anbefalt metode (eller kombinasjon av metoder) i henhold til standarden for omsorg.
  8. Medisinsk onkolog er enig i at fire dagers vindu på curcumin alene er hensiktsmessig/trygt før start av irinotekan for prøvekandidat.
  9. Emnet er i stand til å forstå og overholde parametere som er skissert i protokollen
  10. Signert, skriftlig informert samtykke godkjent av Institutional Review Board (IRB).

Ekskluderingskriterier:

  1. Eventuelle tidligere allergier mot curcumin eller gurkemeie.
  2. Tidligere intoleranse av irinotekan eller nødvendighet for dosereduksjon på mer enn 20 %
  3. Pasienter som allerede er kjent homozygote for UGT1A1*28-allelen (UDP-glukuronosyltransferase 1-1*28), og pasienter av asiatisk avstamning homozygote eller heterozygote for UGT1A1*6-allelen vil bli ekskludert på grunn av deres endrede irinotekanmetabolisme
  4. Gravide eller ammende pasienter. Kvinner i fertil alder skal ha dokumentert negativ graviditetstest maksimalt 7 dager før behandlingsstart.
  5. Historie om Gilberts syndrom

  6. Aktiv hjertesykdom inkludert noen av følgende:

    • Kongestiv hjertesvikt ≥Klasse 2 i henhold til New York Heart Association [NYHA] (se vedlegg C)
    • Ustabil angina (anginasymptomer i hvile), nyoppstått angina (begynt i løpet av de siste 3 månedene). Hjerteinfarkt mindre enn 6 måneder før start av dag 1 av irinotekan.
    • Hjertearytmier som krever antiarytmisk behandling (betablokkere eller digoksin er tillatt)
  7. Pågående infeksjon > Grad 2 i henhold til NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 4.0 (CTCAE v. 4.0)
  8. Kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
  9. Symptomatiske metastatiske hjerne- eller meningeale svulster med mindre pasienten er >3 måneder fra endelig behandling, har en negativ avbildningsstudie innen 4 uker etter irinotekanstart og er klinisk stabil med hensyn til svulsten på tidspunktet for studiestart. Pasienten må heller ikke gjennomgå akutt steroidbehandling eller nedtrapping (kronisk steroidbehandling er akseptabelt forutsatt at dosen er stabil i én måned før D1 av behandling under denne studien)
  10. Manglende evne til å svelge orale medisiner eller enhver malabsorpsjonstilstand
  11. Pasienter med diaré CTCAE v4 grad ≥2
  12. Uavklart toksisitet høyere enn CTCAE v. 4.0 Grad 1 tilskrevet enhver tidligere terapi/prosedyre unntatt alopecia og oksaliplatinindusert nevrotoksisitet (som må være ≤ grad 2)
  13. Rusmisbruk, medisinske, psykologiske eller sosiale forhold som kan forstyrre pasientens deltakelse i studien eller evaluering av studieresultatene
  14. Pasienter som ikke vil eller kan avstå fra bruk av moderate eller sterke hemmere eller induktorer av Cytokrom P450, familie 3, underfamilie A (CYP3A) (vedlegg A)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: curcumin + irinotecan (del 1)
Oral Curcumin (1, 2, 3 eller 4 gram per dag) i 4 dager før irinotekan + 200 mg/m2 irinotecan IV, dag 1 og 15
Legemiddel: Irinotekan
Andre navn:
  • Camptosar
Kosttilskudd: curcumin
Andre navn:
  • Curcuma longa
  • Meriva
  • gurkemeie
Eksperimentell: curcumin + irinotecan (del 2)
MTD oral Curcumin som bestemt i del 1 + 200 mg/m2 irinotecan IV, dag 1 og 15
Legemiddel: Irinotekan
Andre navn:
  • Camptosar
Kosttilskudd: curcumin
Andre navn:
  • Curcuma longa
  • Meriva
  • gurkemeie

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: 28 dager
Under del 1 av studien vil doseeskalering bli brukt til å bestemme MTD for curcumin basert på en DLT-rate på 0,25 for kombinasjonen med irinotekan.
28 dager
Farmakokinetikk av irinotekan
Tidsramme: 28 dager
Effekten av curcumin på irinotecan PK vil bli evaluert via måling av plasma Area Under the Curve (AUC) for irinotekan, med og uten samtidig curcumin.
28 dager
Farmakokinetikk av SN-38
Tidsramme: 28 dager
Effekten av curcumin på SN-38 PK vil bli evaluert via måling av plasma AUC av SN-38, med og uten samtidig curcumin.
28 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Claire Asher, MD, MPH, University of North Carolina at Chapel Hill Lineberger Comprehensive Cancer Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juni 2013

Primær fullføring (Faktiske)

5. oktober 2016

Studiet fullført (Faktiske)

5. oktober 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. mai 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. mai 2013

Først lagt ut (Antatt)

22. mai 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. desember 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. november 2023

Sist bekreftet

1. juni 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • LCCC 1227

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere