Влияние куркумина на дозолимитирующую токсичность и фармакокинетику иринотекана у пациентов с солидными опухолями

Критерии включения

1. Возраст ≥21 года (без верхнего возрастного предела)
2. Гистологическая или цитологическая документация метастатической аденокарциномы толстой или прямой кишки. Только биопсии первичной опухоли достаточно, если у пациента есть явные признаки метастатического заболевания и/или повышенный раково-эмбриональный антиген (СЕА), и лечащий врач не считает, что биопсия метастатического заболевания клинически оправдана.
3. Требуется предварительная терапия оксалиплатином и фторпиримидином. Допускается одна предшествующая линия терапии иринотеканом. Предварительная терапия препаратом против рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) также разрешена.
4. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев по мнению лечащего исследователя
5. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы ≤1 (Приложение B)

6. Адекватная функция костного мозга, почек и печени, о чем свидетельствуют следующие признаки в течение 7 дней после начала лечения куркумином:

   • абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1500/мм3
   • тромбоциты ≥100 000/мм3
   • гемоглобин ≥9,0 г/дл
   • креатинин сыворотки ≤1,5 ​​x верхний предел нормы (ВГН)
   • аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤ 3 x ВГН
   • Общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН
7. Женщины детородного возраста и мужчины-субъекты должны дать согласие на использование адекватной контрацепции на время участия в исследовании. Адекватная контрацепция определяется как любой рекомендуемый с медицинской точки зрения метод (или комбинация методов) в соответствии со стандартом медицинской помощи.
8. Медицинский онколог согласен с тем, что четырехдневное окно приема только куркумина уместно/безопасно до начала приема иринотекана для кандидата в испытания.
9. Субъект способен понимать и соблюдать параметры, указанные в протоколе.
10. Подписанное, одобренное Институциональным наблюдательным советом (IRB) письменное информированное согласие

Критерий исключения:

1. Любая предшествующая аллергия на куркумин или куркуму.
2. Предшествующая непереносимость иринотекана или необходимость снижения дозы более чем на 20%
3. Пациенты, которые уже известны как гомозиготные по аллелю UGT1A1*28 (УДФ-глюкуронозилтрансфераза 1-1*28), и пациенты азиатского происхождения, гомозиготные или гетерозиготные по аллелю UGT1A1*6, будут исключены из-за измененного метаболизма иринотекана.
4. Беременные или кормящие пациенты. Женщины детородного возраста должны иметь документально подтвержденный отрицательный результат теста на беременность максимум за 7 дней до начала лечения.
5. История синдрома Жильбера

6. Активное сердечное заболевание, включая любое из следующего:

   • Застойная сердечная недостаточность ≥класса 2 по классификации New York Heart Association [NYHA] (см. Приложение C)
   • Нестабильная стенокардия (симптомы стенокардии покоя), впервые возникшая стенокардия (начавшаяся в течение последних 3 мес). Инфаркт миокарда менее чем за 6 месяцев до начала 1-го дня лечения иринотеканом.
   • Сердечные аритмии, требующие антиаритмической терапии (разрешены бета-блокаторы или дигоксин)
7. Текущая инфекция> степени 2 в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений NCI версии 4.0 (CTCAE v. 4.0)
8. Известный анамнез инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
9. Симптоматические метастатические опухоли головного мозга или мозговых оболочек, за исключением случаев, когда у пациента прошло более 3 месяцев после радикальной терапии, у него были отрицательные результаты визуализирующего исследования в течение 4 недель после начала лечения иринотеканом и он был клинически стабилен по отношению к опухоли на момент включения в исследование. Кроме того, пациент не должен проходить острую стероидную терапию или ее постепенное снижение (постоянная стероидная терапия приемлема при условии, что доза стабильна в течение одного месяца до D1 лечения в рамках этого исследования).
10. Неспособность глотать пероральные лекарства или любое состояние мальабсорбции
11. Пациенты с диареей СТСАЕ v4 степени ≥2
12. Неразрешенная токсичность выше, чем CTCAE v. 4.0, степень 1, связанная с любой предшествующей терапией/процедурой, за исключением алопеции и нейротоксичности, вызванной оксалиплатином (которая должна быть ≤ степени 2).
13. Злоупотребление психоактивными веществами, медицинские, психологические или социальные условия, которые могут помешать участию пациента в исследовании или оценке результатов исследования.
14. Пациенты, не желающие или неспособные воздержаться от применения умеренных или сильных ингибиторов или индукторов цитохрома P450, семейство 3, подсемейство A (CYP3A) (Приложение A)