Administrasjon av ondansetron til barn med gastroenteritt, oppkast og NOEN dehydrering i EDs i Pakistan (OSEP)

Gastroenteritt er fortsatt en av de vanligste årsakene til sykelighet og dødelighet hos barn <5 år over hele verden. En kritisk faktor i reduksjonen i dødelighet de siste 30 årene har vært innføringen av oral rehydreringsterapi (ORT) for behandling av dehydrering.

Imidlertid har bruken stagnert i mange lav- og mellominntektsland (LMIC) hvor mange barn mangler tilgang til alternativer som intravenøs (IV) rehydrering. Når slike barn har væsketap som ikke kan erstattes oralt på grunn av uhåndterlige oppkast, er døden vanlig. Å finne en trygg, ikke-invasiv og effektiv strategi for å redusere oppkast hos barn vil redusere behovet for IV-rehydrering betydelig og dermed sykelighet og dødelighet i LMICs. Selv om antiemetiske midler er inkludert på WHOs liste over essensielle medisiner, er bruken av dem hos barn med gastroenteritt ikke godkjent av Verdens helseorganisasjon (WHO). Bekymringer inkluderer mangel på bevis for at antiemetiske midler kan forbedre resultatene og at de er forbundet med farlige bivirkninger. I høyinntektsmiljøer har imidlertid studier på ondansetron, et antiemetisk middel, vist at det kan redusere oppkast, IV-rehydrering og sykehusinnleggelse. Nylige anmeldelser fra fremtredende organisasjoner (f.eks. International child Health Review Collaboration; komiteen for valg og bruk av essensielle legemidler) har indikert interesse for bruk av ondansetron hos barn med gastroenteritt, og de har konkludert med at ytterligere bevis er nødvendig. Denne studien tar sikte på å avgjøre om administrering av en enkelt dose oralt ondansetron resulterer i forbedrede resultater hos barn som kommer til akuttmottaket med oppkast og diaré i Pakistan.

To forsøk vil bli utført under paraplyen av en studie. De foreslåtte forsøkene vil være identiske med unntak av alvorlighetsgraden av dehydrering ved registrering (enten "noen" eller ingen "vel"). Forsøkene vil ha følgende spesifikke mål:

1. For å fastslå, hos barn 6 - 59 måneder med AGE med oppkast og diaré som har "NO" dehydrering, om det er en reduksjon i andelen barn som får IV-rehydrering hos de som får oral ondansetron i tillegg til alle WHO-standarder for omsorg, sammenlignet med de som får oral placebo i tillegg til alle WHOs standarder for omsorg.
2. For å fastslå, hos barn i alderen 6-59 måneder med AGE med oppkast og diaré som har "NOTE" dehydrering, om det er en reduksjon i andelen barn som får IV-rehydrering hos de som får oral ondansetron i tillegg til alle WHO-standarder for omsorg, sammenlignet med de som får oral placebo i tillegg til alle WHOs standarder for omsorg.

IV-rehydrering er en kraftig markør for behandlingssvikt, og å redusere behovet for IV-rehydreringsterapi i en av disse to gruppene av barn vil bli sett på som et betydelig fremskritt av helsepersonell og beslutningstakere. Tidligere studier av ondansetron har ikke blitt utført i lav- og mellominntektsland (LMIC), har vært av relativt små utvalgsstørrelser, har ikke brukt WHO-dehydreringsskalaer og har ikke fokusert på små barn (dvs. <5 år). Dette vil være de første pediatriske randomiserte, dobbeltblinde studiene, i en LMIC, som definerer effekten av oral ondansetronadministrasjon hos barn med AGE på behovet for IV-rehydrering. Siden slik terapi ikke er tilgjengelig for et stort antall barn i LMIC-land, vil evnen til å demonstrere at ondansetron kan redusere bruken av IV-rehydrering gi overbevisende bevis på at dette stoffet har potensial til å redde liv over hele verden. Vi postulerer at oral administrering av ondansetron til barn i LMIC, hvis det er fordelaktig i vår studiepopulasjon, kan tjene som en gjennomførbar og pålitelig intervensjon som er tilgjengelig for forsyning av ikke-sykehusbaserte, oppsøkende og helsepersonell i fjerntliggende regioner i verden.

Denne studien kan ha umiddelbar innvirkning på pasientbehandling. Basert på resultatene vil det bli oppdaget om oral ondansetron spiller en rolle i å redusere behovet for intravenøs rehydrering hos barn med gastroenteritt i Pakistan. Ettersom ondansetron nå er tilgjengelig i generiske formuleringer, og er relativt billig, forventes det at hvis denne studien er positiv, vil ondansetron bli vurdert for inkludering i WHO - gastroenteritt-behandlingspakken. Dette kan til slutt føre til en reduksjon i behovet for intravenøs rehydrering hos barn i land som Pakistan.