Podávání ondansetronu dětem s gastroenteritidou, zvracením a NĚKTEROU dehydratací u ED v Pákistánu (OSEP)

Gastroenteritida zůstává celosvětově jednou z nejčastějších příčin morbidity a mortality u dětí do 5 let. Kritickým faktorem snížení mortality za posledních 30 let bylo zavedení orální rehydratační terapie (ORT) pro léčbu dehydratace.

Jeho používání však stagnuje v mnoha zemích s nízkými a středními příjmy (LMIC), kde mnoho dětí nemá přístup k alternativám, jako je intravenózní (IV) rehydratace. Když takové děti mají ztráty tekutin, které nelze nahradit orálně kvůli nezvladatelnému zvracení, je běžná smrt. Nalezení bezpečné, neinvazivní a účinné strategie ke snížení zvracení u dětí by podstatně snížilo potřebu IV rehydratace, a tím i morbiditu a mortalitu u LMIC. Přestože jsou antiemetika zahrnuta na seznamu základních léků WHO, jejich použití u dětí s gastroenteritidou není schváleno Světovou zdravotnickou organizací (WHO). Obavy zahrnují nedostatek důkazů, že antiemetika mohou zlepšit výsledky a že jsou spojena s nebezpečnými vedlejšími účinky. V prostředí s vysokými příjmy však studie ondansetronu, antiemetika, prokázaly, že může snížit zvracení, IV rehydrataci a hospitalizaci. Nedávné recenze od významných organizací (např. International Child Health Review Collaboration; Výbor pro výběr a použití základních léků) projevil zájem o použití ondansetronu u dětí s gastroenteritidou a dospěl k závěru, že jsou zapotřebí další důkazy. Cílem této studie je zjistit, zda podávání jedné dávky perorálního ondansetronu vede ke zlepšení výsledků u dětí přivezených na pohotovost se zvracením a průjmem v Pákistánu.

Dvě studie budou provedeny pod záštitou jedné studie. Navrhované studie budou totožné s výjimkou závažnosti dehydratace při zařazení (buď „některá“ nebo žádná „dobře“). Zkoušky budou mít tyto konkrétní cíle:

1. Zjistit u dětí ve věku 6 - 59 měsíců s AGE se zvracením a průjmem, které mají „NE“ dehydrataci, zda došlo ke snížení podílu dětí, kterým byla podávána intravenózní rehydratace u dětí, které dostávají perorálně ondansetron navíc ke všem standardům WHO pro péče ve srovnání s těmi, kteří dostávají perorální placebo navíc ke všem standardům péče WHO.
2. Zjistit u dětí ve věku 6 - 59 měsíců s VĚKEM se zvracením a průjmem, které mají „NĚJAKOU“ dehydrataci, zda došlo ke snížení podílu dětí, kterým byla podána intravenózní rehydratace u dětí, které dostávají perorálně ondansetron navíc ke všem standardům WHO pro péče ve srovnání s těmi, kteří dostávají perorální placebo navíc ke všem standardům péče WHO.

IV rehydratace je silným ukazatelem selhání léčby a snížení potřeby IV rehydratační terapie u jedné z těchto dvou skupin dětí bude poskytovateli zdravotní péče a osobami s rozhodovací pravomocí považovat za významný pokrok. Předchozí studie ondansetronu nebyly prováděny v zemích s nízkým a středním příjmem (LMIC), měly relativně malý vzorek, nepoužívaly stupnice dehydratace WHO a nezaměřovaly se na malé děti (tj. <5 let). Půjde o první pediatrické randomizované, dvojitě zaslepené studie v LMIC, které definují dopad perorálního podávání ondansetronu u dětí s AGE na potřebu IV rehydratace. Vzhledem k tomu, že taková terapie není dostupná velkému počtu dětí v zemích s nízkými a středními příjmy, schopnost prokázat, že ondansetron může snížit použití IV rehydratace, poskytne přesvědčivý důkaz, že tento lék má potenciál zachraňovat životy po celém světě. Předpokládáme, že orální podávání ondansetronu dětem v LMIC, pokud je prospěšné v naší studované populaci, by mohlo sloužit jako proveditelná a spolehlivá intervence, která je dostupná pro poskytování mimonemocničními, terénními a poskytovateli zdravotní péče v odlehlých oblastech světa.

Tato studie může mít okamžitý dopad na léčbu pacientů. Na základě výsledků bude zjištěno, zda perorální ondansetron hraje roli při snižování potřeby intravenózní rehydratace u dětí s gastroenteritidou v Pákistánu. Vzhledem k tomu, že ondansetron je nyní dostupný v generických formulacích a je relativně levný, očekává se, že pokud bude tato studie pozitivní, bude zváženo zařazení ondansetronu do balíčku WHO – péče o gastroenteritidu. To by v konečném důsledku mohlo vést ke snížení potřeby nitrožilní rehydratace u dětí v zemích, jako je Pákistán.