Ondansetron-administration til børn med gastroenteritis, opkastning og VISSE dehydrering i ED'er i Pakistan (OSEP)

Gastroenteritis er fortsat en af ​​de mest almindelige årsager til morbiditet og dødelighed hos børn <5 år på verdensplan. En kritisk faktor i reduktionen af ​​dødeligheden over de seneste 30 år har været indførelsen af ​​oral rehydreringsterapi (ORT) til behandling af dehydrering.

Imidlertid er brugen stagneret i mange lav- og mellemindkomstlande (LMIC), hvor mange børn mangler adgang til alternativer såsom intravenøs (IV) rehydrering. Når sådanne børn har væsketab, som ikke kan erstattes oralt på grund af vanskelige opkastninger, er døden almindelig. At finde en sikker, ikke-invasiv og effektiv strategi til at reducere opkastning hos børn ville væsentligt reducere behovet for IV-rehydrering og dermed morbiditet og dødelighed i LMIC'er. Selvom antiemetika er inkluderet på WHO's liste over essentielle lægemidler, er deres anvendelse til børn med gastroenteritis ikke godkendt af Verdenssundhedsorganisationen (WHO). Bekymringer omfatter mangel på bevis for, at antiemetiske midler kan forbedre resultater, og at de er forbundet med farlige bivirkninger. Men i højindkomstmiljøer har undersøgelser af ondansetron, et antiemetikum, vist, at det kan reducere opkastning, IV-rehydrering og hospitalsindlæggelse. Nylige anmeldelser fra fremtrædende organisationer (f.eks. International child Health Review Collaboration; udvalget for udvælgelse og brug af essentielle lægemidler) har tilkendegivet interesse for brug af ondansetron til børn med gastroenteritis, og de har konkluderet, at yderligere beviser er påkrævet. Dette forsøg har til formål at afgøre, om administration af en enkelt dosis oral ondansetron resulterer i forbedrede resultater hos børn, der bringes til akutmodtagelse med opkastning og diarré i Pakistan.

To forsøg vil blive udført under paraplyen af ​​en undersøgelse. De foreslåede forsøg vil være identiske med undtagelse af sværhedsgraden af ​​dehydrering ved tilmelding (enten "nogle" eller ingen "godt"). Forsøgene vil have følgende specifikke mål:

1. For at bestemme, hos børn i alderen 6-59 måneder med AGE med opkastning og diarré, som har "NEJ"-dehydrering, om der er en reduktion i andelen af ​​børn, der får IV-rehydrering hos dem, der får oral ondansetron ud over alle WHO-standarder for pleje sammenlignet med dem, der får oral placebo ud over alle WHO-standarder for pleje.
2. For at bestemme, hos børn i alderen 6-59 måneder med AGE med opkastning og diarré, som har "NOGLE" dehydrering, om der er en reduktion i andelen af ​​børn, der får IV-rehydrering hos dem, der får oral ondansetron ud over alle WHO-standarder for pleje sammenlignet med dem, der får oral placebo ud over alle WHO-standarder for pleje.

IV-rehydrering er en stærk markør for behandlingssvigt, og at reducere behovet for IV-rehydreringsterapi i en af ​​disse 2 grupper af børn vil blive betragtet som et væsentligt fremskridt af sundhedsudbydere og beslutningstagere. Tidligere undersøgelser af ondansetron er ikke blevet udført i lav- og mellemindkomstlande (LMIC), har været af relativt lille stikprøvestørrelse, har ikke anvendt WHO-dehydreringsskalaer og har ikke fokuseret på små børn (dvs. <5 år). Disse vil være de første pædiatriske randomiserede, dobbeltblindede forsøg i en LMIC, der definerer indvirkningen af ​​oral ondansetron administration hos børn med AGE på behovet for IV rehydrering. Da en sådan behandling ikke er tilgængelig for et stort antal børn i LMIC-lande, vil evnen til at påvise, at ondansetron kan reducere brugen af ​​IV-rehydrering, give overbevisende beviser for, at dette lægemiddel har potentialet til at redde liv rundt om i verden. Vi postulerer, at oral indgivelse af ondansetron til børn i LMIC, hvis det er gavnligt i vores undersøgelsespopulation, kan tjene som en gennemførlig og pålidelig intervention, der er tilgængelig for ydelse af ikke-hospitalbaserede, opsøgende og sundhedsudbydere i fjerntliggende regioner i verden.

Denne undersøgelse kan have umiddelbar indflydelse på patientbehandlingen. Baseret på resultaterne vil det blive opdaget, om oral ondansetron spiller en rolle i at reducere behovet for intravenøs rehydrering hos børn med gastroenteritis i Pakistan. Da ondansetron nu er tilgængelig i generiske formuleringer og er relativt billigt, forventes det, at hvis denne undersøgelse er positiv, vil ondansetron blive overvejet at inkludere i WHO - gastroenteritis-behandlingspakken. Dette kan i sidste ende føre til et fald i behovet for intravenøs rehydrering hos børn i lande som Pakistan.