Administrering av ondansetron till barn med gastroenterit, kräkningar och viss uttorkning i ED i Pakistan (OSEP)

Gastroenterit är fortfarande en av de vanligaste orsakerna till sjuklighet och dödlighet hos barn <5 år över hela världen. En kritisk faktor för minskningen av dödligheten under de senaste 30 åren har varit införandet av oral rehydreringsterapi (ORT) för behandling av uttorkning.

Användningen har dock stagnerat i många låg- och medelinkomstländer (LMIC) där många barn saknar tillgång till alternativ som intravenös (IV) rehydrering. När sådana barn har vätskeförluster som inte kan ersättas oralt på grund av svårbehandlade kräkningar är döden vanlig. Att hitta en säker, icke-invasiv och effektiv strategi för att minska kräkningar hos barn skulle avsevärt minska behovet av IV-rehydrering och därmed sjuklighet och mortalitet hos LMICs. Även om antiemetiska medel ingår i WHO:s lista över väsentliga läkemedel, godkänns inte deras användning hos barn med gastroenterit av Världshälsoorganisationen (WHO). Bekymmer inkluderar en brist på bevis för att antiemetiska medel kan förbättra resultaten och att de är förknippade med farliga biverkningar. Men i höginkomstmiljöer har studier på ondansetron, ett antiemetiskt medel, visat att det kan minska kräkningar, IV-rehydrering och sjukhusvistelse. Senaste recensioner av framstående organisationer (t.ex. International child Health Review Collaboration; kommittén för urval och användning av väsentliga läkemedel) har visat intresse för användning av ondansetron hos barn med gastroenterit, och de har kommit fram till att ytterligare bevis krävs. Denna studie syftar till att fastställa om administrering av en enstaka dos oralt ondansetron resulterar i förbättrade resultat hos barn som kommer till akutmottagning med kräkningar och diarré i Pakistan.

Två försök kommer att genomföras under paraplyet av en studie. De föreslagna försöken kommer att vara identiska med undantag för svårighetsgraden av uttorkning vid inskrivning (antingen "några" eller ingen "bra"). Försöken kommer att ha följande specifika syften:

1. För att fastställa, hos barn 6-59 månader gamla med AGE med kräkningar och diarré som har "NEJ"-uttorkning, om det finns en minskning av andelen barn som får IV-rehydrering hos dem som får oral ondansetron utöver alla WHO-standarder för vård, jämfört med dem som får oral placebo utöver WHO:s alla vårdstandarder.
2. För att fastställa, hos barn 6-59 månader gamla med AGE med kräkningar och diarré som har "VISS" uttorkning, om det finns en minskning av andelen barn som får IV-rehydrering hos dem som får oral ondansetron utöver alla WHO-standarder för vård, jämfört med dem som får oral placebo utöver WHO:s alla vårdstandarder.

IV-rehydrering är en kraftfull markör för behandlingsmisslyckande och att minska behovet av IV-rehydreringsterapi i någon av dessa två grupper av barn kommer att ses som ett betydande framsteg av vårdgivare och beslutsfattare. Tidigare studier av ondansetron har inte utförts i låg- och medelinkomstländer (LMIC), har varit av relativt små urvalsstorlekar, har inte använt WHO:s uttorkningsskala och har inte fokuserat på små barn (dvs. <5 år). Dessa kommer att vara de första pediatriska randomiserade, dubbelblinda försöken, i en LMIC, som definierar effekten av oral administrering av ondansetron hos barn med AGE på behovet av IV-rehydrering. Eftersom sådan terapi inte är tillgänglig för ett stort antal barn i LMIC-länder, kommer förmågan att visa att ondansetron kan minska användningen av IV-rehydrering ge övertygande bevis för att detta läkemedel har potential att rädda liv runt om i världen. Vi postulerar att oral administrering av ondansetron till barn i LMIC, om det är fördelaktigt i vår studiepopulation, skulle kunna fungera som en genomförbar och pålitlig intervention som är tillgänglig för tillhandahållande av icke-sjukhusbaserade, uppsökande och vårdgivare i avlägsna regioner i världen.

Denna studie kan ha omedelbar inverkan på patienthanteringen. Baserat på resultaten kommer det att upptäckas om oral ondansetron spelar en roll för att minska behovet av intravenös rehydrering hos barn med gastroenterit i Pakistan. Eftersom ondansetron nu är tillgängligt i generiska formuleringar och är relativt billigt, förväntas det att om denna studie är positiv, kommer ondansetron att övervägas för inkludering i WHO - paketet för gastroenterit. Detta kan i slutändan leda till ett minskat behov av intravenös rehydrering hos barn i länder som Pakistan.