Toediening van ondansetron aan kinderen met gastro-enteritis, braken en SOMMIGE uitdroging bij spoedeisende hulp in Pakistan (OSEP)

Gastro-enteritis blijft wereldwijd een van de meest voorkomende oorzaken van morbiditeit en mortaliteit bij kinderen <5 jaar. Een cruciale factor in de vermindering van de mortaliteit in de afgelopen 30 jaar is de introductie van orale rehydratatietherapie (ORT) geweest voor de behandeling van uitdroging.

Het gebruik ervan is echter gestagneerd in veel lage- en middeninkomenslanden (LMIC), waar veel kinderen geen toegang hebben tot alternatieven zoals intraveneuze (IV) rehydratie. Wanneer dergelijke kinderen vochtverlies hebben dat niet oraal kan worden aangevuld vanwege hardnekkig braken, is de dood gebruikelijk. Het vinden van een veilige, niet-invasieve en effectieve strategie om braken bij kinderen te verminderen, zou de behoefte aan IV-rehydratie aanzienlijk verminderen en daarmee de morbiditeit en mortaliteit bij LMIC's. Hoewel anti-emetica zijn opgenomen in de WHO-lijst van essentiële geneesmiddelen, wordt het gebruik ervan bij kinderen met gastro-enteritis niet goedgekeurd door de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO). Zorgen zijn onder meer een gebrek aan bewijs dat anti-emetica de resultaten kunnen verbeteren en dat ze gepaard gaan met gevaarlijke bijwerkingen. In omgevingen met een hoog inkomen hebben onderzoeken naar ondansetron, een anti-emeticum, echter aangetoond dat het braken, intraveneuze rehydratatie en ziekenhuisopname kan verminderen. Recente beoordelingen door vooraanstaande organisaties (bijv. International Child Health Review Collaboration; het Comité voor de selectie en het gebruik van essentiële geneesmiddelen) hebben belangstelling getoond voor het gebruik van ondansetron bij kinderen met gastro-enteritis en hebben geconcludeerd dat er meer bewijs nodig is. Deze proef heeft tot doel vast te stellen of de toediening van een enkele dosis oraal ondansetron resulteert in betere resultaten bij kinderen die met braken en diarree naar de afdeling spoedeisende hulp worden gebracht in Pakistan.

Er zullen twee onderzoeken worden uitgevoerd onder de paraplu van één studie. De voorgestelde onderzoeken zullen identiek zijn, met uitzondering van de ernst van uitdroging bij inschrijving (ofwel "sommige" of geen "goed"). De proeven hebben de volgende specifieke doelstellingen:

1. Om te bepalen, bij kinderen van 6 - 59 maanden oud met AGE met braken en diarree die "GEEN" uitdroging hebben, of er een vermindering is in het aantal kinderen dat intraveneuze rehydratie krijgt toegediend bij degenen die oraal ondansetron krijgen naast alle WHO-normen van zorg, in vergelijking met degenen die een orale placebo kregen naast alle zorgstandaarden van de WHO.
2. Om te bepalen, bij kinderen van 6 - 59 maanden oud met AGE met braken en diarree die "ENKELE" uitdroging hebben, of er een vermindering is in het aantal kinderen dat IV-rehydratie krijgt toegediend bij degenen die oraal ondansetron krijgen naast alle WHO-normen van zorg, in vergelijking met degenen die een orale placebo kregen naast alle zorgstandaarden van de WHO.

IV-rehydratie is een krachtige indicator voor het falen van een behandeling en het verminderen van de behoefte aan IV-rehydratatietherapie bij een van deze 2 groepen kinderen zal door zorgverleners en besluitvormers als een aanzienlijke vooruitgang worden beschouwd. Eerdere onderzoeken naar ondansetron zijn niet uitgevoerd in lage- en middeninkomenslanden (LMIC), waren van relatief kleine steekproeven, hebben geen WHO-dehydratieschalen gebruikt en waren niet gericht op jonge kinderen (d.w.z. <5 jaar). Dit zullen de eerste pediatrische gerandomiseerde, dubbelblinde onderzoeken zijn, in een LMIC, waarin de impact van orale toediening van ondansetron bij kinderen met AGE op de behoefte aan IV-rehydratie wordt bepaald. Aangezien dergelijke therapie niet beschikbaar is voor een groot aantal kinderen in LMIC-landen, zal de mogelijkheid om aan te tonen dat ondansetron het gebruik van IV-rehydratie kan verminderen, overtuigend bewijs leveren dat dit medicijn het potentieel heeft om levens over de hele wereld te redden. We veronderstellen dat orale toediening van ondansetron aan kinderen in LMIC, indien gunstig in onze onderzoekspopulatie, zou kunnen dienen als een haalbare en betrouwbare interventie die beschikbaar is voor verstrekking door niet-ziekenhuisgebaseerde, outreach- en zorgaanbieders in afgelegen delen van de wereld.

Deze studie kan onmiddellijke gevolgen hebben voor de behandeling van de patiënt. Op basis van de resultaten zal worden ontdekt of orale ondansetron een rol speelt bij het verminderen van de behoefte aan intraveneuze rehydratie bij kinderen met gastro-enteritis in Pakistan. Aangezien ondansetron nu beschikbaar is in generieke formuleringen en relatief goedkoop is, wordt verwacht dat als deze studie positief is, ondansetron zal worden overwogen voor opname in het WHO-gastro-enteritis-zorgpakket. Dit zou uiteindelijk kunnen leiden tot een afname van de behoefte aan intraveneuze rehydratatie bij kinderen in landen als Pakistan.