Ondansetron-Verabreichung bei Kindern mit Gastroenteritis, Erbrechen und EINIGER Dehydration bei EDs in Pakistan (OSEP)

Gastroenteritis bleibt weltweit eine der häufigsten Ursachen für Morbidität und Mortalität bei Kindern unter 5 Jahren. Ein entscheidender Faktor bei der Verringerung der Sterblichkeit in den letzten 30 Jahren war die Einführung der oralen Rehydratationstherapie (ORT) zur Behandlung von Dehydratation.

Seine Verwendung stagniert jedoch in vielen Ländern mit niedrigem und mittlerem Einkommen (LMIC), in denen viele Kinder keinen Zugang zu Alternativen wie der intravenösen (IV) Rehydrierung haben. Wenn solche Kinder Flüssigkeitsverluste haben, die aufgrund von hartnäckigem Erbrechen nicht oral ersetzt werden können, ist der Tod häufig. Die Suche nach einer sicheren, nicht-invasiven und wirksamen Strategie zur Verringerung des Erbrechens bei Kindern würde die Notwendigkeit einer intravenösen Rehydrierung und damit die Morbidität und Mortalität bei LMICs erheblich verringern. Obwohl Antiemetika in der WHO-Liste der unentbehrlichen Arzneimittel aufgeführt sind, wird ihre Anwendung bei Kindern mit Gastroenteritis nicht von der Weltgesundheitsorganisation (WHO) empfohlen. Zu den Bedenken gehört ein Mangel an Beweisen dafür, dass Antiemetika die Ergebnisse verbessern können und dass sie mit gefährlichen Nebenwirkungen verbunden sind. In einkommensstarken Umgebungen haben Studien zu Ondansetron, einem Antiemetikum, jedoch gezeigt, dass es Erbrechen, IV-Rehydrierung und Krankenhausaufenthalte reduzieren kann. Jüngste Überprüfungen durch prominente Organisationen (z. Internationale Zusammenarbeit bei der Überprüfung der Kindergesundheit; der Ausschuss für die Auswahl und Anwendung unentbehrlicher Arzneimittel) haben Interesse an der Anwendung von Ondansetron bei Kindern mit Gastroenteritis bekundet und sind zu dem Schluss gekommen, dass weitere Nachweise erforderlich sind. Diese Studie zielt darauf ab festzustellen, ob die Verabreichung einer Einzeldosis von oralem Ondansetron zu verbesserten Ergebnissen bei Kindern führt, die in Pakistan mit Erbrechen und Durchfall in die Notaufnahme gebracht werden.

Zwei Studien werden unter dem Dach einer Studie durchgeführt. Die vorgeschlagenen Studien werden identisch sein, mit Ausnahme des Schweregrades der Dehydration bei der Aufnahme (entweder „einige“ oder keine „gut“). Die Versuche haben die folgenden spezifischen Ziele:

1. Um festzustellen, ob bei Kindern im Alter von 6 bis 59 Monaten mit AGE mit Erbrechen und Durchfall, die keine Dehydration haben, eine Verringerung des Anteils der Kinder auftritt, denen eine IV-Rehydration verabreicht wird, bei denen, die zusätzlich zu allen WHO-Standards orales Ondansetron erhalten Pflege, im Vergleich zu denen, die zusätzlich zu allen Pflegestandards der WHO ein orales Placebo erhalten.
2. Um festzustellen, ob bei Kindern im Alter von 6 bis 59 Monaten mit AGE mit Erbrechen und Durchfall, die eine „EINIGE“ Dehydratation haben, eine Verringerung des Anteils der Kinder auftritt, denen eine IV-Rehydration verabreicht wird, bei denen, die zusätzlich zu allen WHO-Standards orales Ondansetron erhalten Pflege, im Vergleich zu denen, die zusätzlich zu allen Pflegestandards der WHO ein orales Placebo erhalten.

Die intravenöse Rehydration ist ein aussagekräftiger Marker für ein Behandlungsversagen, und die Reduzierung des Bedarfs einer intravenösen Rehydrationstherapie bei diesen beiden Kindergruppen wird von Gesundheitsdienstleistern und Entscheidungsträgern als bedeutender Fortschritt angesehen. Frühere Studien zu Ondansetron wurden nicht in Ländern mit niedrigem und mittlerem Einkommen (LMIC) durchgeführt, hatten relativ kleine Stichprobengrößen, verwendeten keine Dehydrierungsskalen der WHO und konzentrierten sich nicht auf kleine Kinder (d. h. < 5 Jahre). Dies werden die ersten pädiatrischen randomisierten, doppelblinden Studien in einem LMIC sein, die die Auswirkungen der oralen Ondansetron-Verabreichung bei Kindern mit AGE auf die Notwendigkeit einer intravenösen Rehydrierung definieren. Da eine solche Therapie für eine große Anzahl von Kindern in LMIC-Ländern nicht verfügbar ist, wird der Nachweis, dass Ondansetron den Einsatz von IV-Rehydratation reduzieren kann, ein überzeugender Beweis dafür sein, dass dieses Medikament das Potenzial hat, Leben auf der ganzen Welt zu retten. Wir postulieren, dass die orale Verabreichung von Ondansetron an Kinder in LMIC, wenn sie in unserer Studienpopulation von Vorteil ist, als praktikable und zuverlässige Intervention dienen könnte, die für die Bereitstellung durch nicht im Krankenhaus ansässige, aufsuchende und Gesundheitsdienstleister in abgelegenen Regionen der Welt verfügbar ist.

Diese Studie kann unmittelbare Auswirkungen auf das Patientenmanagement haben. Basierend auf den Ergebnissen wird festgestellt, ob orales Ondansetron eine Rolle bei der Verringerung der Notwendigkeit einer intravenösen Rehydration bei Kindern mit Gastroenteritis in Pakistan spielt. Da Ondansetron jetzt in generischen Formulierungen erhältlich und relativ kostengünstig ist, wird erwartet, dass Ondansetron im Falle eines positiven Ergebnisses dieser Studie für die Aufnahme in das Gastroenteritis-Versorgungspaket der WHO in Betracht gezogen wird. Dies könnte letztendlich dazu führen, dass Kinder in Ländern wie Pakistan weniger intravenös rehydriert werden müssen.