Trening for å forhindre muskelmasse og funksjonstap hos eldre dialysepasienter (PERFECT)

Eldre pasienter som utgjør halvparten av end-stage renal disease (ESRD)-populasjonen, er spesielt sårbare for tap av muskelmasse, styrke og funksjon, endringer som fører til skrøpelighet og økt sykelighet og dødelighet. Mange faktorer bidrar til nedgang i muskelmasse og funksjon hos eldre uremisk, og bortsett fra aldring og komorbide tilstander, forverres sløsing ved inaktivitet. Studier hos pasienter med vedlikeholdshemodialyse (MHD) har vist at trening (EX), inkludert utholdenhet, motstand eller kombinert, kan motvirke tap av muskelmasse og funksjon. Imidlertid har de fleste studier ikke spesifikt rettet seg mot eldre, involvert små antall eller manglet kontroller, og innvirkningen på langsiktig resultat er ukjent. Til tross for betydelige bevis som indikerer at EX er fordelaktig og lav kostnad, er EX ikke en del av den rutinemessige behandlingen av MHD-pasienter. I motsetning til dette regnes EX som standardbehandling for bortkastede eldre og også hjertepasienter. En viss beskyttelse mot uremisk muskelsvinn kan også gis ved et tilstrekkelig protein-kaloriinntak. Aminosyrer (AA) fra denne kilden tjener som substrater for proteinsyntese (PS) og aktiverer også direkte mTOR-signalveien som stimulerer PS. Hos normale forsøkspersoner hvis AA inntas på tidspunktet for motstand EX, forbedres anabole signaler og PS, og dette fører til økning i muskelmasse. Hvorvidt den EX- og AA-stimulerte signalresponsen er intakt hos eldre MHD-pasienter er ukjent, og det er lite informasjon om de cellulære prosessene som påberopes. Ved å ta alt sammen planlegger etterforskerne å teste hypotesen om at et hjemmebasert EX-program, effektivt hos hjertepasienter, vil forbedre kardiopulmonal funksjon og muskelmasse og funksjon hos eldre MHD-pasienter. I en pilotstudie vil etterforskerne også undersøke om et proteintilskudd akutt forbedrer EX-stimulert anabole signalering. Funksjonshemmede MHD-personer i alderen 65-80 år er randomisert inn i 2 grupper på 30 hver, en gjennomgår EX og den andre vanlig behandling. Etter 3 måneder får halvparten i hver gruppe et engangsprotein-kaloritilskudd eller placebo under et akutt anfall av EX og muskelbiopsi for å undersøke signalresponsen. Analyser ved baseline og etter 3 måneder inkluderer kardiopulmonal funksjon, muskelstyrke og funksjon, kroppssammensetning etter DEXA, lårmuskelvolum og sammensetning ved CT, livskvalitet (QOL) og kognitiv funksjon, og ernæringsmessig, inflammatorisk, lipid- og biokjemisk status og morfologisk status. og molekylær analyse av biopsiert muskel. Etterforskerne forventer at hjemmebasert EX vil motvirke muskelsvinn, forbedre kardiopulmonal og muskelfunksjon og QOL, og redusere surrogatmarkører for langsiktig utfall. Ny innsikt i mekanismene hvorved EX og næringsstoffer induserer en anabolsk respons i muskler hos eldre uremikere vil bli gitt og kan tjene som grunnlag for å utarbeide strategier for å motvirke tap av muskelmasse og funksjon. Til slutt regner etterforskerne med at EX-programmet vil være «brukervennlig» og dermed kan utgjøre en del av den rutinemessige omsorgen for eldre og kanskje yngre MHD-pasienter. Hvis kortsiktige fordeler er tydelige fra denne studien hos eldre MHD-pasienter, kan den danne grunnlaget for en omfattende langsiktig resultatstudie.