Motion for at forhindre muskelmasse og funktionelt tab hos ældre dialysepatienter (PERFECT)

Ældre patienter, der udgør halvdelen af ​​end-stage renal disease (ESRD) populationen, er særligt sårbare over for tab af muskelmasse, styrke og funktion, ændringer, der fører til skrøbelighed og øget morbiditet og dødelighed. Mange faktorer bidrager til faldet i muskelmasse og funktion hos ældre uremisk, og bortset fra aldring og komorbide tilstande forværres svind ved inaktivitet. Undersøgelser hos patienter med vedligeholdelseshæmodialyse (MHD) har vist, at træning (EX), herunder udholdenhed, modstand eller kombineret, kan modvirke tab af muskelmasse og funktion. De fleste undersøgelser har dog ikke specifikt rettet sig mod ældre, involveret et lille antal eller manglet kontroller, og indvirkningen på langsigtede resultater er ukendt. Ikke desto mindre er EX ikke en del af den rutinemæssige behandling af MHD-patienter, på trods af væsentlige beviser, der indikerer, at EX er gavnlig og billig. I modsætning hertil betragtes EX som standardbehandling for de spildte ældre og også hjertepatienter. En vis beskyttelse mod uremisk muskelsvind kan også opnås ved et tilstrækkeligt protein-kalorieindtag. Aminosyrer (AA) fra denne kilde tjener som substrater for proteinsyntese (PS) og aktiverer også direkte mTOR-signalvejen, der stimulerer PS. Hos normale forsøgspersoner, hvis AA indtages på tidspunktet for modstand EX, forbedres anabolsk signalering og PS, og dette fører til stigninger i muskelmasse. Hvorvidt det EX- og AA-stimulerede signalrespons er intakt hos ældre MHD-patienter er ukendt, og der er lidt information om de cellulære processer, der påberåbes. Taget alt sammen, planlægger efterforskerne at teste hypotesen om, at et hjemmebaseret EX-program, der er effektivt hos hjertepatienter, vil forbedre hjerte-lungefunktionen og muskelmasse og funktion hos ældre MHD-patienter. I et pilotstudie vil efterforskerne også undersøge, om et proteintilskud akut forbedrer EX-stimuleret anabolsk signalering. Funktionelt svækkede MHD-personer i alderen 65-80 år er randomiseret i 2 grupper på 30 hver, den ene gennemgår EX og den anden sædvanlig pleje. Efter 3 måneder får halvdelen i hver gruppe et engangsprotein-kalorietilskud eller placebo under et akut anfald af EX og muskelbiopsi for at undersøge signalresponset. Assays ved baseline og efter 3 måneder inkluderer hjerte-lungefunktion, muskelstyrke og -funktion, kropssammensætning ved DEXA, lårmuskelvolumen og sammensætning ved CT, livskvalitet (QOL) og kognitiv funktion, og ernæringsmæssig, inflammatorisk, lipid- og biokemisk status og morfologisk status og molekylær analyse af biopsieret muskel. Efterforskerne forventer, at hjemmebaseret EX vil modvirke muskelsvind, forbedre hjerte- og lunge- og muskelfunktion og QOL og reducere surrogatmarkører for langsigtede resultater. Ny indsigt i de mekanismer, hvorved EX og næringsstoffer inducerer en anabolsk reaktion i muskler hos ældre uremikere, vil blive givet og kan tjene som grundlag for at udtænke strategier til at modvirke tab af muskelmasse og funktion. Endelig forventer efterforskerne, at EX-programmet vil være "brugervenligt" og dermed kan indgå i den rutinemæssige pleje af ældre og måske yngre MHD-patienter. Hvis kortsigtede fordele er tydelige fra dette studie hos ældre MHD-patienter, kan det danne grundlag for et omfattende langsigtet resultatstudie.