Oefening om spiermassa en functioneel verlies bij oudere dialysepatiënten te voorkomen (PERFECT)

Oudere patiënten, die de helft van de terminale nierziekte (ESRD)-populatie vormen, zijn bijzonder kwetsbaar voor verlies van spiermassa, kracht en functie, veranderingen die leiden tot kwetsbaarheid en verhoogde morbiditeit en mortaliteit. Veel factoren dragen bij aan de achteruitgang van de spiermassa en -functie bij ouderen met uremie en afgezien van veroudering en comorbide aandoeningen wordt verspilling verergerd door inactiviteit. Studies bij onderhoudshemodialysepatiënten (MHD) hebben aangetoond dat lichaamsbeweging (EX), inclusief uithoudingsvermogen, weerstand of gecombineerd, het verlies van spiermassa en -functie kan tegengaan. De meeste onderzoeken waren echter niet specifiek gericht op ouderen, betroffen kleine aantallen of misten controles en de impact op de langetermijnresultaten is onbekend. Desalniettemin, ondanks substantieel bewijs dat aangeeft dat EX voordelig en goedkoop is, maakt EX geen deel uit van de routinematige zorg van MHD-patiënten. In tegenstelling tot EX wordt beschouwd als standaardzorg voor de verspilde ouderen en ook voor hartpatiënten. Enige bescherming tegen uremische spierafbraak kan ook geboden worden door voldoende eiwit-calorie-inname. Aminozuren (AA) uit deze bron dienen als substraten voor eiwitsynthese (PS) en activeren ook direct de mTOR-signaalroute die PS stimuleert. Als bij normale proefpersonen AA wordt ingenomen op het moment van resistentie EX, wordt de anabole signalering en PS verbeterd en dit leidt tot toename van de spiermassa. Of de door EX en AA gestimuleerde signaalrespons intact is bij oudere MHD-patiënten is onbekend en er is weinig informatie over de cellulaire processen die worden aangeroepen. Dit alles bij elkaar genomen, zijn de onderzoekers van plan om de hypothese te testen dat een thuisgebaseerd EX-programma, effectief bij hartpatiënten, de cardiopulmonale functie en spiermassa en -functie bij oudere MHD-patiënten zal verbeteren. Ook zullen de onderzoekers in een pilootstudie onderzoeken of een eiwitsupplement de door EX gestimuleerde anabole signalering acuut verbetert. Functioneel gehandicapte MHD-proefpersonen van 65-80 jaar worden gerandomiseerd in 2 groepen van elk 30, de ene ondergaat EX en de andere gebruikelijke zorg. Na 3 maanden krijgt de helft van elke groep een eenmalig eiwit-caloriesupplement of een placebo tijdens een acute periode van EX en wordt er een spierbiopsie genomen om de signaalrespons te onderzoeken. Assays bij baseline en na 3 maanden omvatten cardiopulmonale functie, spierkracht en -functie, lichaamssamenstelling volgens DEXA, dijspiervolume en samenstelling volgens CT, kwaliteit van leven (QOL) en cognitieve functie, en voedings-, ontstekings-, lipide- en biochemische status en morfologische status. en moleculaire analyse van biopsie spieren. De onderzoekers verwachten dat thuisgebaseerde EX spierafbraak zal tegengaan, de cardiopulmonale en spierfunctie en kwaliteit van leven zal verbeteren en surrogaatmarkers van langetermijnresultaten zal verminderen. Nieuwe inzichten in de mechanismen waardoor EX en voedingsstoffen een anabole respons induceren in spieren van oudere uremische patiënten zullen worden verschaft en kunnen dienen als basis voor het bedenken van strategieën om verlies van spiermassa en -functie tegen te gaan. Ten slotte verwachten de onderzoekers dat het EX-programma "gebruiksvriendelijk" zal zijn en dus deel kan gaan uitmaken van de routinezorg van oudere en wellicht jongere MHD-patiënten. Als uit dit onderzoek bij oudere MHD-patiënten kortetermijnvoordelen blijken, zou dit de basis kunnen vormen voor een uitgebreid langetermijnonderzoek naar uitkomsten.