Übung zur Vorbeugung von Muskelmasse und Funktionsverlust bei älteren Dialysepatienten (PERFECT)

Ältere Patienten, die die Hälfte aller Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz (ESRD) ausmachen, sind besonders anfällig für den Verlust von Muskelmasse, Kraft und Funktion, Veränderungen, die zu Gebrechlichkeit und erhöhter Morbidität und Mortalität führen. Viele Faktoren tragen zum Rückgang der Muskelmasse und -funktion bei urämischen älteren Menschen bei, und abgesehen vom Alter und komorbiden Erkrankungen wird der Muskelschwund durch Inaktivität verschlimmert. Studien an Patienten mit Erhaltungshämodialyse (MHD) haben gezeigt, dass körperliche Betätigung (EX), einschließlich Ausdauer, Widerstand oder kombiniert, dem Verlust von Muskelmasse und -funktion entgegenwirken kann. Die meisten Studien waren jedoch nicht speziell auf ältere Menschen ausgerichtet, umfassten nur wenige Studien oder es mangelte an Kontrollen, und die Auswirkungen auf das Langzeitergebnis sind unbekannt. Obwohl substanzielle Belege dafür vorliegen, dass EX vorteilhaft und kostengünstig ist, gehört EX dennoch nicht zur Routineversorgung von MHD-Patienten. Im Gegensatz dazu gilt EX als Standardversorgung für erschöpfte ältere Menschen und auch Herzpatienten. Ein gewisser Schutz vor urämischem Muskelschwund kann auch durch eine ausreichende Protein-Kalorien-Zufuhr gewährleistet werden. Aminosäuren (AA) aus dieser Quelle dienen als Substrate für die Proteinsynthese (PS) und aktivieren auch direkt den mTOR-Signalweg, der PS stimuliert. Wenn bei normalen Probanden AA zum Zeitpunkt des Widerstands EX eingenommen werden, werden die anabolen Signale und PS verstärkt, was zu einer Zunahme der Muskelmasse führt. Ob die durch EX und AA stimulierte Signalantwort bei älteren MHD-Patienten intakt ist, ist unbekannt und es liegen nur wenige Informationen über die ausgelösten zellulären Prozesse vor. Insgesamt planen die Forscher, die Hypothese zu testen, dass ein EX-Programm für zu Hause, das bei Herzpatienten wirksam ist, die Herz-Lungen-Funktion sowie die Muskelmasse und -funktion bei älteren MHD-Patienten verbessern wird. Außerdem werden die Forscher in einer Pilotstudie untersuchen, ob eine Proteinergänzung die durch EX stimulierte anabole Signalübertragung akut verstärkt. Funktionsbeeinträchtigte MHD-Probanden im Alter von 65 bis 80 Jahren werden randomisiert in zwei Gruppen zu je 30 Personen eingeteilt, von denen eine sich EX und die andere der üblichen Behandlung unterzieht. Nach drei Monaten erhielt die Hälfte jeder Gruppe während eines akuten EX-Anfalls einmalig ein Protein-Kalorien-Ergänzungsmittel oder ein Placebo und es wurde eine Muskelbiopsie durchgeführt, um die Signalreaktion zu untersuchen. Die Untersuchungen zu Studienbeginn und nach 3 Monaten umfassen Herz-Lungen-Funktion, Muskelkraft und -funktion, Körperzusammensetzung mittels DEXA, Volumen und Zusammensetzung der Oberschenkelmuskulatur mittels CT, Lebensqualität (QOL) und kognitive Funktion sowie Ernährungs-, Entzündungs-, Lipid- und biochemischer Status sowie morphologische Untersuchungen und molekulare Analyse biopsierter Muskeln. Die Forscher gehen davon aus, dass EX zu Hause Muskelschwund entgegenwirken, die Herz-Lungen- und Muskelfunktion sowie die Lebensqualität verbessern und Ersatzmarker für das Langzeitergebnis reduzieren wird. Neue Erkenntnisse über die Mechanismen, durch die EX und Nährstoffe eine anabole Reaktion im Muskel älterer Urämiepatienten auslösen, werden bereitgestellt und können als Grundlage für die Entwicklung von Strategien dienen, um dem Verlust von Muskelmasse und -funktion entgegenzuwirken. Schließlich gehen die Forscher davon aus, dass das EX-Programm „benutzerfreundlich“ sein wird und daher Teil der Routineversorgung älterer und möglicherweise jüngerer MHD-Patienten sein kann. Wenn sich aus dieser Studie bei älteren MHD-Patienten kurzfristige Vorteile ergeben, könnte sie die Grundlage für eine umfassende Studie zu Langzeitergebnissen bilden.